Соблюдение режима приема таблеток с пролонгированным высвобождением Divalproex один раз в день (Depakote-ER) по сравнению с капсулами вальпроевой кислоты (Depakene) для приема несколько раз в день при эпилепсии:

x_ Проспективная x__ Одноцентровая __ Многоцентровая x__ Открытая __ Двойная слепая __ Односторонняя слепая x_ Рандомизированная (пожалуйста, укажите коэффициент рандомизации): 1:1 В эту популяцию входят оба пациента, у которых приступы относительно хорошо контролируются с помощью обычных, энтеральных Дивалпроекс натрия (Depakote®, [DR]) с покрытием, два или три раза в день. Пациенты, получающие монотерапию ДР, предпочтительны, но не обязательны. В этом исследовании будут представлены парциальные припадки и первично генерализованные припадки. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1.

Группа № 1: 10 пациентов будут рандомизированы в группы IR-VPA, которые будут приниматься от 3 до 4 раз в день в общей суточной дозе, эквивалентной DR. Режим дозирования, скорее всего, будет приниматься во время еды для тех, кто получает IR-VPA три раза в день (не каждые 8 ​​часов), и дополнительно перед сном для тех, кто находится на схеме четыре раза в день (не каждые 6 часов). Выбор схемы TID или QID будет диктоваться потребностями пациентов в общей суточной дозе с попыткой сохранить одинаковое количество капсул по 250 мг для каждой дозы в течение дня.

Группа № 2: 10 пациентов будут рандомизированы в группы ER, которые будут приниматься один раз в день утром или вечером по усмотрению исследователя и по выбору пациента, поскольку дозировка ER в AM или PM существенно не отличается от концентрации VPA в плазме [17]. ]. Если для пациента выбрана доза ER один раз в день утром или вечером, она не будет изменена. Дозировка ER один раз в день будет включать рекомендуемое пропорциональное дозе увеличение общей суточной дозы на 8-20% по сравнению с DR для пациентов с эпилепсией (18). Однако будет использована только одна таблетка (500 мг ER), поэтому общая суточная доза будет округлена до ближайшего увеличения на 500 мг.

В общей сложности 20 пациентов должны обеспечить достаточную мощность (80%) для адекватного выявления статистически (p < 0,05) и клинически значимого изменения в степени соблюдения между группами, если таковое существует.

В этом краткосрочном исследовании будут измеряться соответствие и точность. Приверженность, определяемая как количество раз, когда фактически принималась многократная ежедневная доза IR-VPA или доза ER по сравнению с назначенной ежедневной дозой, будет подсчитываться с помощью записывающего устройства на компьютерном чипе (устройство MEMS [13]) и через ежедневный дневник пациента. / календарь. Точность, определяемая как фактическое время фактического приема суточной дозы ER (или фактического приема многократных ежедневных доз IR-VPA) по сравнению с предписанным временем (+ 15 мин), как задокументировано устройством MEMS.

-------------------------------------------------- ----------------------------

На набор 20 пациентов по нашему протоколу уйдет 3 месяца. Общий протокол может длиться от 49 до 70 дней. Каждый пациент будет проходить до 21-дневного периода скрининга, за которым следует 7-дневный период для пациента, чтобы попрактиковаться с устройством MEMS, познакомиться и продемонстрировать свои навыки работы с устройством. После рандомизации в день 0 будет 42 последовательных дня проспективной оценки.

С момента окончания обучения время до подачи первого тезисов/рукописи: 2 месяца Ожидается помощь x__Abstract/manuscript/poster

Период вымывания: н/д. Период скрининга: от 0 до 21 дня до исходного наблюдения. Исходный период наблюдения: 7 дней до рандомизации. Этот период позволяет пациенту попрактиковаться с устройством MEMS, познакомиться с ним и продемонстрировать компетентность в работе с устройством.

Период лечения: период лечения составляет сорок два (# 42) дня после рандомизации.

Взрослым с эпилепсией рекомендуется быстрый и немедленный переход от приема многократных доз DR к приему дивалпроекс-ER один раз в день, поскольку это простой для понимания маневр с низкой прогнозируемой вероятностью побочных эффектов (19). Аналогичным образом, пациенты, рандомизированные в группу IR-VPA, будут немедленно переведены с DR на многократные ежедневные дозы IR-VPA без снижения DR или постепенного увеличения дозы IR-VPA.

Период конусности: нет данных

Возраст: взрослые (16 лет и старше) Пол: мужской/женский Изучаемое заболевание: в это исследование будут включены пациенты с хроническими, но относительно стабильными парциальными и/или генерализованными приступами.

Двадцать пациентов, которые в настоящее время проходят лечение дивалпроексом [DR] с кишечнорастворимой оболочкой, для которых лечащий врач решит перейти на дивалпроекс-ER один раз в день, будут кандидатами для этого исследования. Десять пациентов будут случайным образом распределены в каждую группу, что должно дать достаточную мощность, чтобы сделать определенное заявление относительно наилучшей стратегии конверсии для использования в этой популяции пациентов.

XX__ Таблетки Depakote® (для введения) XX__ Depakote® ER

• Препарат не требуется __ Посыпка Depakote®
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Введение: пациенты с эпилепсией, которые уже получают лечение обычным депакотом с замедленным высвобождением, покрытым кишечнорастворимой оболочкой ([DR]). Предпочтение отдается пациентам, получающим монотерапию DR, но пациенты могут принимать дополнительные противоэпилептические препараты.

АКТИВНО: Депакоте-ER. Для тех, кто рандомизирован в эту группу, будет использоваться увеличение дозы на 8-20% мг при преобразовании DR в ER, как рекомендовано вкладышем в упаковку Divalproex-ER (Abbott) и на основании опубликованных данных о необходимости компенсировать меньшую биодоступность. ER. Будут использоваться только таблетки ER по 500 мг, поэтому общая суточная доза будет округлена до ближайших 500 мг.

АКТИВНЫЙ СРАВНИТЕЛЬ: Депакин Капсулы. Депакен представляет собой заполненную жидкостью капсулу, содержащую 250 мг IR-VPA. Будет использоваться та же общая суточная доза IR-VPA, что и для DR. IR-VPA будет вводиться три раза в день (не каждые 8 ​​часов) или четыре раза в день (не каждые 6 часов), в зависимости от того, какая схема позволяет вводить одинаковое количество капсул для каждой дозы.

Примечание. Соблюдение требований и точность будут регистрироваться только для ER или IR-VPA, а не для других AEDS, у тех пациентов, которые одновременно принимают ПЭП.

1) Пациенты в возрасте 16 лет и старше, в настоящее время принимающие Дивалпроекс-ДР при любых судорожных расстройствах; 2) Другие АВД разрешены одновременно, хотя их соответствие не будет зарегистрировано. Другие препараты для лечения сопутствующего заболевания разрешены при условии, что не ожидается никаких изменений в препаратах, используемых для лечения сопутствующего заболевания.

3) Пациенты должны продемонстрировать уровень соблюдения DR 75% или выше по календарю в течение недели знакомства с отделением MEMs. Пороговое значение 75% было выбрано, поскольку исследования показывают, что люди принимают примерно 75% своих АНД в соответствии с предписаниями (13,14), и это же числовое значение часто используется при определении того, следует ли оставлять пациента в стационаре. клиническое исследование фазы 2a-3b, спонсируемое промышленностью.

1. пациенты с недавним эпилептическим статусом в анамнезе;
2. пациенты с рефрактерной или нестабильной эпилепсией;
3. пациенты с острыми заболеваниями, требующими замены сопутствующих препаратов;
4. пациенты, не желающие переходить с текущего режима DR на дивалпроекс-ER или IR-VPA.
5. Пациенты, не желающие или неспособные использовать блок мониторинга MEMs;
6. Беременные или кормящие женщины.

Будет запрошено одобрение IRB. После соответствующего одобрения IRB для всех участвующих пациентов будет получено письменное информированное согласие.

Пациенты в любой группе будут проинструктированы о приеме ER или IR-VPA в соответствии с обычной практикой PI, без различных или специальных методов обучения или подсказок для улучшения соблюдения на протяжении всего исследования.

Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением врачей и вспомогательного медицинского персонала еженедельно во время фактического посещения исследовательского центра (дни 0, +14, +28 и +42 и по телефону в дни +7, +21 и +35). Анализ крови, включая общий анализ крови, количество тромбоцитов, LFT, панель биохимии сыворотки и общий вальпроат, будут измерять до и в конце исследования на +42 день после рандомизации.

Критерии преждевременного прекращения приема по соображениям безопасности:

1. Пациенты, прошедшие скрининг, но не продемонстрировавшие мастерство или компетентность в работе с блоком мониторинга MEMs в течение 7-дневного периода до рандомизации;
2. Пациенты с увеличением частоты припадков на 50% по сравнению с исходным уровнем или развитием припадков, требующих госпитализации в любое время в ходе исследования;
3. Пациенты с клинически значимым увеличением числа или тяжести НЯ по определению исследователя;
4. Пациенты с MEM (если данные доступны и доступны немедленно) или документально подтвержденным календарем уровнем соблюдения < 35% в любое время в ходе исследования.
5. Пациенты с MEM (если данные доступны и доступны немедленно) или документально подтвержденным календарем уровнем соблюдения от > 35% до < 75% в трех отдельных случаях или двух последовательных случаях в течение исследования.

Основные меры:

Первичным параметром эффективности будет разница в средней степени соблюдения (определяемая как количество принятых препаратов, деленное на # назначенных доз) для группы ER по сравнению с IR-VPA на 42-й день.

Вторичные меры:

1) Изменение уровня соблюдения от дня 0 до дня +42 будет сравниваться для обеих групп; 2) Точность введения дозы, определяемая количеством доз, введенных в пределах +15 мин от назначенного времени, будет сравниваться для всех времен введения в ходе исследования между двумя группами; 3) Показатели выбывания для обеих групп из-за отсутствия контроля над приступами, побочных эффектов или несоблюдения режима лечения будут сравниваться между группами.

x_Может потребоваться помощь в статистическом анализе

Не предвидится. Пациенты, выбранные для этого исследования, будут только теми, кто по рекомендации или распоряжению своего врача будет переведен с многократных ежедневных доз дивалпроекса-DR на состав дивалпроекса с пролонгированным высвобождением, вводимый один раз в день, или на IR-VPA.

Этот проект считается «исследованием» в силу рандомизации пациентов с эпилепсией в две разные группы с использованием лекарственных форм и режимов дозирования, обычно встречающихся в клинической практике.