Soulad s jednou denně tabletami Divalproex s prodlouženým uvolňováním (Depakote-ER) ve srovnání s kapslemi kyseliny valproové (Depakene) pro více denních dávek u epilepsie:

x_ Prospektivní x__ Jednocentrické __ Multicentrické x__ Otevřené __ Dvojitě zaslepené __ Jednoslepé x_ Randomizované (prosím uveďte poměr randomizace): 1:1 Tato populace zahrnuje oba pacienty, jejichž záchvaty jsou relativně dobře kontrolovány současným konvenčním enterickým - potahovaný režim dvakrát denně nebo třikrát denně Divalproex sodný (Depakote®, [DR]). Pacienti na monoterapii DR jsou preferováni, ale nejsou vyžadováni. V této studii budou zastoupeny jak parciální záchvaty, tak primárně generalizované záchvaty. Pacienti budou randomizováni způsobem 1:1.

Skupina č. 1: 10 pacientů bude randomizováno k IR-VPA, která se bude užívat 3 až 4krát denně, v celkové denní dávce ekvivalentní DR. Dávkovací režim bude pravděpodobně užíván v době jídla pro ty, kteří dostávají IR-VPA tid (ne q 8 h), a navíc před spaním pro ty, kteří mají QID (ne q 6 h) režim. Volba režimu TID vs. QID bude záviset na potřebách celkové denní dávky pacientů, se snahou udržet počet 250mg tobolek stejný pro každou dávku po celý den.

Skupina č. 2: 10 pacientů bude randomizováno k ER, která bude podávána jednou denně v dopoledních nebo odpoledních hodinách podle uvážení zkoušejícího a podle volby pacienta, protože dávkování ER v dopoledních nebo odpoledních hodinách se podstatně neliší, pokud jde o plazmatické koncentrace VPA [17 ]. Jakmile je pro pacienta zvoleno dávkování ER jednou denně ráno nebo odpoledne, nebude změněno. Dávkování ER jednou denně bude zahrnovat doporučené na dávce úměrné zvýšení celkové denní dávky o 8–20 % oproti DR u pacientů s epilepsií (18). Bude však použita pouze jedna síla tablety (500 mg ER), takže celková denní dávka bude zaokrouhlena na nejbližších 500 mg.

Celkem 20 pacientů by mělo poskytnout dostatečnou sílu (80 %) k adekvátní detekci statisticky (p < 0,05) a klinicky významné změny v míře compliance mezi skupinami, pokud taková existuje.

V této krátkodobé studii bude měřítkem shoda i přesnost. Compliance, definovaná jako počet, kolikrát byla skutečně užita vícedenní dávka IR-VPA nebo dávka ER v porovnání s předepsanou denně, bude zaznamenána pomocí záznamového zařízení na počítačovém čipu (jednotka MEMS [13]) a prostřednictvím denního deníku pacienta. / kalendář. Přesnost, definovaná jako skutečný čas, kdy byla denní dávka pro ER skutečně podána (nebo byly skutečně podány vícedenní dávky pro IR-VPA) ve srovnání s předepsanými časy (+ 15 min), jak dokumentuje jednotka MEMS.

-------------------------------------------------- ----------------------------

Nábor #20 pacientů podle našeho protokolu bude trvat 3 měsíce. Celkový protokol může trvat od 49 do 70 dnů. Na každého pacienta bude trvat až 21denní období screeningu, po kterém bude následovat 7denní období, během kterého si pacient procvičí jednotku MEMS a obeznámí se s přístrojem a prokáže jeho způsobilost. Po randomizaci v den 0 bude následovat 42 po sobě jdoucích dnů prospektivního hodnocení.

Od ukončení studia, čas do odeslání prvního abstraktu/rukopisu: 2 měsíce x__Abstrakt/rukopis/posterová pomoc se předpokládá

Období vymývání: N/A Období screeningu: 0 až 21 dní před základním pozorováním. Základní doba pozorování: 7 dní před randomizací. Toto období umožňuje pacientovi cvičit s jednotkou MEMS, seznámit se s ní a prokázat kompetence s přístrojem.

Doba léčby: Doba léčby je čtyřicet dva (# 42) dní po randomizaci.

U dospělých s epilepsií byla doporučena rychlá a okamžitá přeměna z DR s více dávkami denně na divalproex-ER podávaný jednou denně, protože jde o jednoduchý manévr k pochopení s nízkou předpokládanou pravděpodobností nežádoucích účinků (19). Podobně pacienti randomizovaní do skupiny IR-VPA budou okamžitě převedeni z DR na vícedenní dávku IR-VPA bez snižování DR nebo postupné titrace směrem nahoru IR-VPA.

Doba zužování: N/A

Věk: dospělí (16 a starší) Pohlaví: muž/žena Studované onemocnění: Do této studie budou zahrnuti pacienti s chronickou, ale relativně stabilní parciální a/nebo generalizovanou záchvatovou poruchou.

Kandidáti na tuto studii bude dvacet pacientů, kteří v současné době podstupují léčbu enterosolventním divalproexem [DR], u kterých se ošetřující lékař rozhodne přejít na divalproex-ER podávaný jednou denně. Do každé skupiny bude náhodně přiřazeno deset pacientů, což by mělo poskytnout dostatečnou sílu k tomu, aby bylo možné učinit jednoznačné prohlášení ohledně nejlepší strategie konverze, kterou lze v této populaci pacientů použít.

XX__ Tablety Depakote® (pro zaváděcí) XX__ Depakote® ER

• Není vyžadován žádný lék __ Depakote® Sprinkle
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Lead-in: Pacienti s epilepsií, kteří jsou již léčeni konvenčním enterosolventním přípravkem Depakote s opožděným uvolňováním ([DR]). Preferují se pacienti na monoterapii DR, ale pacienti mohou užívat další AED.

AKTIVNÍ: Depakote-ER. Pro ty, kteří byli randomizováni do této skupiny, bude při konverzi DR na ER využito zvýšení dávky o 8–20 % podle doporučení příbalového letáku Divalproex-ER (Abbott) a na základě publikovaných důkazů o nutnosti kompenzovat nižší biologickou dostupnost z ER. Budou použity pouze 500 mg tablety ER, takže celková denní dávka bude zaokrouhlena na nejbližších 500 mg.

AKTIVNÍ SROVNÁVAČ: Depakene Capsules. Depakene je kapalinou plněná kapsle obsahující 250 mg IR-VPA. Použije se stejná celková denní dávka IR-VPA jako DR. IR-VPA bude podáván TID (ne q 8 h) nebo QID (ne q 6 h), v závislosti na tom, který režim umožňuje podat stejný počet tobolek pro každou dávku.

Poznámka: Compliance a přesnost budou zaznamenány pouze pro ER nebo IR-VPA, nikoli pro jiné AEDS, u těch pacientů, kteří náhodou užívají současně AED.

1) Pacienti ve věku 16 let a více, kteří v současné době užívají Divalproex-DR pro jakoukoli záchvatovou poruchu; 2) Jiné AED jsou povoleny současně, i když shoda s těmito nebude zaznamenána. Jiné léky na komorbidní onemocnění jsou povoleny za předpokladu, že se neočekávají žádné plány na změny léků používaných k léčbě doprovodné poruchy.

3) Pacienti musí prokázat 75% nebo vyšší míru compliance s DR prostřednictvím kalendáře během týdne seznámení se s jednotkou MEM. Prahová hodnota 75 % byla zvolena, protože výzkum ukazuje, že lidé berou přibližně 75 % svých AED, jak je předepsáno (13,14), a stejná číselná hodnota se často používá při určování, zda si pacienta ponechat či nikoli. klinická studie fáze 2a-3b sponzorovaná průmyslem.

1. pacienti s nedávnou anamnézou status epilepticus;
2. pacienti, kteří mají refrakterní nebo nestabilní epilepsii;
3. pacienti s akutními onemocněními vyžadujícími změnu souběžně podávaných léků;
4. pacientů, kteří nejsou ochotni přejít ze svého současného režimu DR na divalproex-ER nebo IR-VPA.
5. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou využívat monitorovací jednotku MEM;
6. Těhotné nebo kojící ženy.

Bude požadován souhlas IRB. Po příslušném schválení IRB bude od všech zúčastněných pacientů získán písemný informovaný souhlas.

Pacienti v kterékoli skupině budou instruováni, aby užívali svou ER nebo IR-VPA v souladu s obvyklou praxí PI, bez různých nebo speciálních metod koučování nebo nabádání ke zvýšení kompliance v průběhu studie.

Pacienti budou pozorně sledováni lékaři a zdravotnickým personálem na týdenní bázi při skutečné návštěvě studijního centra (dny 0, +14, +28 a +42 a telefonicky ve dnech +7, +21 a +35. Před a na konci studie v den +42 po randomizaci bude měřena krevní práce, včetně CBC, počtu krevních destiček, LFT, panelu chemie séra a celkového valproátu.

Kritéria pro předčasné ukončení z bezpečnostních důvodů:

1. Pacienti, kteří prošli screeningem, ale neprokázali odbornou způsobilost nebo způsobilost s monitorovací jednotkou MEM po dobu 7 dnů před randomizací;
2. Pacienti s 50% nárůstem frekvence záchvatů ve srovnání s jejich historickým výchozím stavem nebo rozvojem záchvatů vyžadujících hospitalizaci kdykoli během studie;
3. Pacienti s klinicky významným zvýšením počtu nebo závažnosti AE, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
4. Pacienti s MEM (pokud jsou data okamžitě dostupná a dostupná) nebo kalendářně zdokumentovanou mírou compliance < 35 % kdykoli během studie.
5. Pacienti s MEM (pokud jsou data okamžitě dostupná a dostupná) nebo kalendářně zdokumentovanou mírou compliance mezi > 35 % a < 75 % ve třech samostatných příležitostech nebo ve dvou po sobě jdoucích příležitostech během studie.

Primární opatření:

Primárním parametrem účinnosti bude rozdíl v průměrné míře kompliance (definovaný jako počet odebraných dávek dělený # předepsanými dávkami) pro skupinu ER vs. IR-VPA v den + 42.

Sekundární opatření:

1) Změna míry souladu ze dne 0 na den +42 bude porovnána pro obě skupiny; 2) Přesnost podávání dávek, určená počtem dávek podaných během + 15 minut jejich přiřazených časů, bude porovnána pro všechny časy dávek v průběhu studie mezi dvěma skupinami; 3) Míra vynechání pro obě skupiny z důvodu nedostatečné kontroly záchvatů, nežádoucích účinků nebo nedodržování předpisů bude mezi skupinami porovnána.

x_Může být vyžadována pomoc se statistickou analýzou

Nepředpokládá se žádná. Do této studie budou vybráni pouze pacienti, kteří budou na doporučení nebo příkazy od svého lékaře převedeni z vícedenních dávek divalproexu-DR na přípravek divalproex s prodlouženým uvolňováním podávaný jednou denně nebo na IR-VPA.

Tento projekt je považován za „výzkumný“ na základě randomizace pacientů s epilepsií do dvou různých skupin s využitím lékových forem a režimů běžně používaných v klinické praxi.