Cumplimiento con las tabletas de liberación prolongada de divalproex una vez al día (Depakote-ER) frente a las cápsulas de ácido valproico de dosis múltiples diarias (Depakene) en la epilepsia:

x_ Prospectivo x__ Unicéntrico __ Multicéntrico x__ Abierto __ Doble ciego __ Simple ciego x_ Aleatorizado (por favor proporcione la relación de aleatorización): 1:1 Esta población incluye tanto a pacientes cuyas convulsiones están relativamente bien controladas con su sistema entérico convencional actual régimen de divalproex sódico (Depakote®, [DR]) recubierto, dos o tres veces al día. Los pacientes en monoterapia con DR son preferibles, pero no obligatorios. Las convulsiones de inicio parcial y las convulsiones principalmente generalizadas estarán representadas en este estudio. Los pacientes serán aleatorizados de forma 1:1.

Grupo #1: 10 pacientes serán aleatorizados a IR-VPA, a tomar de 3 a 4 veces al día, en una dosis diaria total equivalente a DR. Es probable que el régimen de dosificación se tome a la hora de las comidas para aquellos que reciben IR-VPA tres veces al día (no cada 8 h) y, además, a la hora de acostarse para aquellos que reciben un régimen QID (no cada 6 h). La elección del régimen TID vs QID estará determinada por los requisitos de dosis diaria total de los pacientes, con el intento de mantener el mismo número de cápsulas de 250 mg para cada dosis a lo largo del día.

Grupo n.º 2: 10 pacientes serán aleatorizados a ER, para tomar una vez al día por la mañana o por la noche a discreción del investigador y a elección del paciente, ya que la dosificación de ER por la mañana o por la noche no difiere sustancialmente en cuanto a las concentraciones plasmáticas de VPA [17 ]. Una vez que se elige la dosis de ER una vez al día por la mañana o por la tarde para un paciente, no se cambiará. La dosificación de ER una vez al día incorporará el aumento proporcional a la dosis recomendado del 8 al 20 % en la dosis diaria total sobre la de DR para pacientes con epilepsia (18). Sin embargo, solo se utilizará una concentración de tableta (500 mg ER), por lo que la dosis diaria total se redondeará al incremento de 500 mg más cercano.

Un total de 20 pacientes debería proporcionar el poder estadístico suficiente (80 %) para detectar adecuadamente un cambio estadísticamente (p < 0,05) y clínicamente significativo en la tasa de cumplimiento entre los grupos, si existe.

El cumplimiento y la precisión se medirán en este estudio a corto plazo. El cumplimiento, definido como la cantidad de veces que se tomó realmente la dosis diaria múltiple de IR-VPA o la dosis de ER frente a la prescrita diariamente, se contabilizará con un dispositivo de registro de chip de computadora (unidad MEMS [13]) y a través del diario del paciente. / calendario. Precisión, definida como la hora real en que se tomó la dosis diaria de ER (o se tomaron realmente dosis diarias múltiples de IR-VPA) en comparación con los tiempos prescritos (+ 15 min), según lo documentado por la unidad MEMS.

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Tomará 3 meses reclutar a #20 pacientes según nuestro protocolo. El protocolo total puede durar de 49 a 70 días. Habrá un período de evaluación de hasta 21 días por paciente, seguido de un período de 7 días para que el paciente practique la unidad MEMS y se familiarice y demuestre competencia con el dispositivo. Después de la aleatorización en el Día 0, habrá 42 días consecutivos de evaluación prospectiva.

Desde el final del estudio, el tiempo para enviar el primer resumen/manuscrito: 2 meses x__ Se prevé asistencia para el resumen/manuscrito/póster

Período de lavado: N/A Período de detección: 0 a 21 días antes de la observación inicial. Período de observación inicial: 7 días antes de la aleatorización. Este período le permite al paciente practicar con la unidad MEMS, familiarizándose con ella y demostrando competencia con el dispositivo.

Período de tratamiento: El período de tratamiento es de cuarenta y dos (# 42) días después de la aleatorización.

Se ha recomendado una conversión rápida e inmediata de dosis diarias múltiples de DR a divalproex-ER una vez al día para adultos con epilepsia, ya que es una maniobra simple de entender con una baja probabilidad prevista de efectos secundarios (19). Del mismo modo, los pacientes aleatorizados al grupo IR-VPA se convertirán inmediatamente de DR a dosis diarias múltiples de IR-VPA sin disminuir la DR o la titulación gradual hacia arriba de IR-VPA.

Período de reducción: N/A

Edad: adultos (a partir de 16 años) Sexo: masculino/femenino Enfermedad en estudio: en este estudio se incluirán pacientes con un trastorno convulsivo parcial y/o generalizado crónico, pero relativamente estable.

Veinte pacientes que actualmente se encuentran en tratamiento con divalproex [DR] con cubierta entérica para quienes el médico tratante elige cambiar a divalproex-ER una vez al día serán candidatos para este estudio. Se asignarán diez pacientes a cada grupo de forma aleatoria, lo que debería proporcionar el poder estadístico suficiente para hacer una afirmación definitiva sobre la mejor estrategia de conversión a utilizar en esta población de pacientes.

XX__ Tabletas Depakote® (para introducción) XX__ Depakote® ER

• No se requiere medicamento __ Depakote® Sprinkle
• Depacon® XX_Depakene® Capsules Lead-in: Pacientes con epilepsia que ya están siendo tratados con Depakote ([DR]) convencional, con cubierta entérica y de liberación retardada. Se prefieren los pacientes en monoterapia DR, pero los pacientes pueden estar tomando AED adicionales.

ACTIVO: Depakote-ER. Para aquellos asignados al azar a este grupo, se utilizará un aumento de la dosis de 8-20 % en la conversión de DR a ER, según lo recomendado por el prospecto de Divalproex-ER (Abbott) y según la evidencia publicada sobre la necesidad de compensar la menor biodisponibilidad. de ER. Solo se usarán tabletas de 500 mg ER, de modo que la dosis diaria total se redondeará a los 500 mg más cercanos.

COMPARADOR DE ACTIVOS: Depakene Cápsulas. Depakene es una cápsula llena de líquido que contiene 250 mg de IR-VPA. Se utilizará la misma dosis diaria total de IR-VPA que DR. IR-VPA se administrará TID (no cada 8 h) o QID (no cada 6 h), según el régimen que permita administrar un número idéntico de cápsulas para cada dosis.

Nota: El cumplimiento y la precisión solo se registrarán para ER o IR-VPA, no para otros AED, en aquellos pacientes que estén tomando AED concomitantes.

1) Pacientes, de 16 años o más, que actualmente toman Divalproex-DR para cualquier trastorno convulsivo; 2) Se permiten otros DEA simultáneamente, aunque no se registrará el cumplimiento de estos. Se permiten otros medicamentos para enfermedades comórbidas, siempre que no se esperen cambios en los medicamentos utilizados para el tratamiento del trastorno concomitante.

3) Los pacientes deben demostrar una tasa de cumplimiento del 75 % o más con DR a través del calendario durante la semana de familiarización con la unidad de MEM. Se ha elegido el valor umbral del 75 % porque las investigaciones muestran que las personas toman aproximadamente el 75 % de su(s) AED según lo prescrito (13,14), y el mismo valor numérico se usa con frecuencia para determinar si se debe o no retener a un paciente en estudio clínico de fase 2a-3b patrocinado por la industria.

1. pacientes con antecedentes recientes de estado epiléptico;
2. pacientes que tienen epilepsia refractaria o inestable;
3. pacientes con enfermedades agudas que requieren cambios en los medicamentos concurrentes;
4. pacientes que no desean cambiar su actual régimen DR a divalproex-ER o IR-VPA.
5. Pacientes que no deseen o no puedan utilizar la unidad de monitoreo de MEM;
6. Mujeres embarazadas o lactantes.

Se buscará la aprobación del IRB. Después de la aprobación apropiada del IRB, se obtendrá el consentimiento informado por escrito para todos los pacientes participantes.

A los pacientes de cualquiera de los grupos se les indicará que tomen su ER o IR-VPA de acuerdo con la práctica habitual del PI, sin técnicas diferentes o especiales de entrenamiento o indicaciones para mejorar el cumplimiento durante todo el estudio.

Los pacientes serán observados de cerca por médicos y personal de salud asociado semanalmente, por visita real al centro de estudio (días 0, +14, +28 y +42 y por teléfono los días +7, +21 y +35). Se medirán análisis de sangre, incluidos CBC, recuentos de plaquetas, LFT, panel de química sérica y valproato total antes y al final del estudio el Día +42 posterior a la aleatorización.

Criterios de suspensión prematura por motivos de seguridad:

1. Pacientes que pasan la selección pero que no demuestran habilidad o competencia con la unidad de monitoreo de MEM durante el período de 7 días anterior a la aleatorización;
2. Pacientes con un aumento del 50 % en la frecuencia de las convulsiones en comparación con su línea de base histórica, o el desarrollo de convulsiones que requieran hospitalización en cualquier momento durante el estudio;
3. Pacientes con un aumento clínicamente significativo en el número o la gravedad de los EA, según lo determine el investigador;
4. Pacientes con MEM (si los datos están disponibles y accesibles de inmediato) o una tasa de cumplimiento documentada en el calendario de < 35 % en cualquier momento durante el estudio.
5. Pacientes con un MEM (si los datos están disponibles y accesibles de inmediato) o una tasa de cumplimiento documentada en el calendario entre > 35 % y < 75 % en tres ocasiones separadas o dos ocasiones consecutivas durante el estudio.

Medidas primarias:

El parámetro principal de eficacia será la diferencia en la tasa media de cumplimiento (definida como el número de dosis tomadas dividido por el número de dosis prescritas) para el grupo de ER frente a IR-VPA en el día + 42.

Medidas secundarias:

1) Se comparará el cambio en la tasa de cumplimiento del Día 0 al Día +42 para ambos grupos; 2) La precisión de la administración de la dosis, determinada por el número de dosis administradas dentro de los + 15 min de sus tiempos asignados, se comparará para todos los tiempos de dosis durante el transcurso del estudio entre los dos grupos; 3) Se compararán entre grupos las tasas de abandono de ambos grupos, por falta de control de las convulsiones, efectos adversos o incumplimiento.

x_Es posible que se requiera asistencia para el análisis estadístico

Ninguno previsto. Los pacientes seleccionados para este estudio solo serán aquellos que, por recomendación u orden de su médico, cambiarán de una dosis diaria múltiple de divalproex-DR a la formulación de liberación prolongada de divalproex, administrada una vez al día o a IR-VPA.

Este proyecto se considera "investigación" en virtud de la aleatorización de pacientes con epilepsia en dos grupos diferentes, utilizando formulaciones de dosificación y regímenes comúnmente encontrados en la práctica clínica.