Yhteensopivuus kerran päivässä otettavien Divalproex-pidennettyjen tablettien (Depakote-ER) kanssa verrattuna usean vuorokauden annoksen valproiinihappokapseleihin (Depakene) epilepsiassa:

x_ Tuleva x__ Yksi keskus __ Monikeskus x__ Avoin __ Kaksoissokko __ Yksisokko x_ Satunnaistettu (ole hyvä ja anna satunnaistussuhde): 1:1 Tähän populaatioon kuuluvat molemmat potilaat, joiden kohtaukset ovat suhteellisen hyvin hallinnassa nykyisellä tavanomaisella enterohoidolla -päällystetty, kahdesti päivässä tai kolmesti päivässä Divalproex-natrium (Depakote®, [DR]) -ohjelma. DR-monoterapiaa saavat potilaat ovat suositeltavia, mutta ei pakollisia. Tässä tutkimuksessa ovat molemmat edustettuina osittain alkavat kohtaukset ja ensisijaisesti yleistyneet kohtaukset. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1.

Ryhmä #1: 10 potilasta satunnaistetaan IR-VPA:han, joka otetaan 3-4 kertaa päivässä DR:tä vastaavana kokonaispäiväannoksena. Annostusohjelma otetaan todennäköisesti ruokailun yhteydessä niille, jotka saavat IR-VPA:ta tid (ei q 8 h), ja lisäksi nukkumaan mennessä niille, jotka saavat QID-hoitoa (ei q 6 h). TID vs. QID-ohjelman valinta määräytyy potilaiden päivittäisten kokonaisannostarpeiden mukaan, ja 250 mg:n kapseleiden määrä jokaiselle annokselle pyritään pitämään samana koko päivän ajan.

Ryhmä 2: 10 potilasta satunnaistetaan ensiapuun, joka otetaan kerran päivässä aamulla tai iltapäivällä tutkijan harkinnan ja potilaan valinnan mukaan, koska ER-annostelu aamulla tai PM:llä ei olennaisesti eroa plasman VPA-pitoisuuksista [17 ]. Kun aamupäivällä tai iltapäivällä kerran päivässä annettava ER-annos on valittu potilaalle, sitä ei muuteta. Kerran vuorokaudessa annettava ER-annostus sisältää suositellun annokseen suhteutetun 8–20 %:n lisäyksen epilepsiapotilaiden päivittäiseen kokonaisannokseen verrattuna DR:iin (18). Kuitenkin vain yhtä tablettivahvuutta (500 mg ER) käytetään, joten kokonaisvuorokausiannos pyöristetään lähimpään 500 mg:n lisäykseen.

Yhteensä 20 potilaalla on oltava riittävä teho (80 %) tilastollisesti (p < 0,05) ja kliinisesti merkittävän muutoksen havaitsemiseksi ryhmien välisessä hoitomyöntyvyydessä, jos sellainen on olemassa.

Tässä lyhyen aikavälin tutkimuksessa mitataan sekä vaatimustenmukaisuutta että tarkkuutta. Vaatimustenmukaisuus, joka määritellään useiden päivittäisten IR-VPA-annosten tai ER-annosten tosiasiallisesti otettujen kertojen lukumääränä verrattuna päivittäin määrättyyn annokseen, lasketaan tietokonesirun tallennuslaitteella (MEMS-yksikkö [13]) ja potilaan päivittäisen päiväkirjan avulla. / kalenteri. Tarkkuus, joka määritellään todellisena ajankohtana, jolloin päivittäinen annos ER:lle otettiin (tai IR-VPA:lle otettiin useita päivittäisiä annoksia) verrattuna määrättyihin aikoihin (+ 15 min), MEMS-yksikön dokumentoimana.

--------------------------------------------------- -----------------------------

20 potilaan rekrytointi protokollamme mukaan kestää 3 kuukautta. Kokonaisprotokolla voi kestää 49 - 70 päivää. Potilasta kohden on enintään 21 päivän seulontajakso, jonka jälkeen potilas voi harjoitella MEMS-yksikköä ja perehtyä laitteeseen ja osoittaa sen pätevyyden 7 päivän ajan. Päivän 0 satunnaistamisen jälkeen prospektiivista arviointia on 42 peräkkäistä päivää.

Opintojen päättymisestä aika ensimmäiseen abstraktiin/käsikirjoitukseen lähetettyyn: 2 kuukautta x__Abstract/käsikirjoitus/julisteapua odotetaan

Huuhtelujakso: N/A Seulontajakso: 0-21 päivää ennen lähtötilanteen havainnointia. Lähtötilanteen tarkkailujakso: 7 päivää ennen satunnaistamista. Tämän ajanjakson aikana potilas voi harjoitella MEMS-yksikön kanssa, tutustua siihen ja osoittaa pätevyyttään laitteen kanssa.

Hoitojakso: Hoitojakso on neljäkymmentäkaksi (# 42) päivää satunnaistamisen jälkeen.

Epilepsiaa sairastaville aikuisille on suositeltu nopeaa ja välitöntä siirtymistä useammin vuorokaudessa annetusta DR:stä kerran vuorokaudessa annettavaksi divalproex-ER:ksi, koska se on helppo ymmärtää ja sillä on alhainen ennustettu sivuvaikutusten mahdollisuus (19). Samoin IR-VPA-ryhmään satunnaistetut potilaat muunnetaan välittömästi DR:stä usean vuorokauden annoksen IR-VPA:ksi ilman DR:n pienentämistä tai IR-VPA:n asteittaista titrausta ylöspäin.

Kartiojakso: N/A

Ikä: aikuiset (16 ja vanhemmat) Sukupuoli: mies/nainen Tutkittava sairaus: Potilaat, joilla on krooninen, mutta suhteellisen vakaa osittainen ja/tai yleistynyt kohtaushäiriö, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Tähän tutkimukseen osallistuu 20 potilasta, jotka parhaillaan saavat hoitoa enteropäällysteisellä divalproexilla [DR] ja joiden hoitava lääkäri päättää vaihtaa kerran päivässä annettavaan divalproex-ER:ään. Kymmenen potilasta jaetaan satunnaisesti kuhunkin ryhmään, minkä pitäisi antaa riittävästi tehoa antaakseen selkeä lausuma parhaasta muunnosstrategiasta käytettäväksi tässä potilaspopulaatiossa.

XX__ Depakote®-tabletit (sisääntuloon) XX__ Depakote® ER

• Lääkettä ei tarvita __ Depakote® Sprinkle
• Depacon® XX_Depakene® -kapselit Johdatus: Epilepsiapotilaat, joita jo hoidetaan tavanomaisella, enteropäällysteisellä, viivästetysti vapauttavalla Depakote-valmisteella ([DR]). DR-monoterapiaa saavat potilaat ovat suositeltavia, mutta potilaat saattavat käyttää muitakin AED-lääkkeitä.

AKTIIVINEN: Depakote-ER. Tähän ryhmään satunnaistetuilla potilailla käytetään 8–20 %:n mg:n annoksen lisäystä DR:n muuntamisessa ER:ksi, kuten Divalproex-ER-pakkausselosteessa (Abbott) suositellaan ja joka perustuu julkaistuihin todisteisiin tarpeesta kompensoida pienempi hyötyosuus. ER:stä. Vain 500 mg:n ER-tabletteja käytetään siten, että vuorokausiannos pyöristetään lähimpään 500 mg:aan.

AKTIIVINEN VERTAILIJA: Depakene-kapselit. Depakene on nesteellä täytetty kapseli, joka sisältää 250 mg IR-VPA:ta. Käytetään samaa IR-VPA:n päivittäistä kokonaisannosta kuin DR:tä. IR-VPA:ta annetaan TID (ei q 8 h) tai QID (ei q 6 h) riippuen siitä, mikä hoito-ohjelma mahdollistaa identtisen määrän kapseleita jokaiselle annokselle.

Huomautus: Vaatimustenmukaisuus ja tarkkuus kirjataan vain joko ER:n tai IR-VPA:n osalta, ei muiden AEDS:ien osalta, niillä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti AED-lääkkeitä.

1) 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä Divalproex-DR:tä mihin tahansa kohtaushäiriöön; 2) Muut AED:t ovat sallittuja samanaikaisesti, vaikka niiden noudattamista ei kirjata. Muut rinnakkaissairauksien lääkkeet ovat sallittuja, mikäli samanaikaisen sairauden hoitoon käytettäviin lääkkeisiin ei ole odotettavissa muutoksia.

3) Potilaiden on osoitettava vähintään 75 %:n noudattamisaste DR:n kanssa kalenterin perusteella sillä viikolla, kun he tutustuvat MEM-yksikköön. 75 %:n kynnysarvo on valittu, koska tutkimukset osoittavat, että ihmiset ottavat noin 75 % AED-hoidoistaan ​​määräysten mukaisesti (13,14), ja samaa numeerista arvoa käytetään usein määritettäessä, pitääkö potilas hoitoon vai ei. Kliinisen vaiheen 2a–3b alan sponsoroima tutkimus.

1. potilaat, joilla on hiljattain ollut status epilepticus;
2. potilaat, joilla on refraktorinen tai epästabiili epilepsia;
3. potilaat, joilla on akuutteja sairauksia, jotka vaativat muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin;
4. potilaat, jotka eivät halua vaihtaa nykyisestä DR-hoitostaan ​​divalproex-ER- tai IR-VPA-hoitoon.
5. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään MEM-valvontayksikköä;
6. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

IRB-hyväksyntä haetaan. Asianmukaisen IRB-hyväksynnän jälkeen kaikille osallistuville potilaille hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Kumman tahansa ryhmän potilaita neuvotaan ottamaan ER- tai IR-VPA-hoitonsa PI:n tavanomaisen käytännön mukaisesti ilman erilaisia ​​tai erityisiä valmennus- tai kehotustekniikoita, jotka parantavat hoitomyöntyvyyttä koko tutkimuksen ajan.

Lääkärit ja lähiterveyshenkilöstö tarkkailevat potilaita tiiviisti viikoittain varsinaisella vierailulla tutkimuskeskuksessa (päivät 0, +14, +28 & +42 ja puhelimitse päivinä +7, +21 ja +35). Verityö, mukaan lukien CBC, verihiutaleiden määrät, LFT:t, seerumin kemiallinen paneeli ja kokonaisvalproaatti mitataan ennen tutkimusta ja tutkimuksen lopussa päivänä +42 satunnaistamisen jälkeen.

Kriteerit ennenaikaiselle lopettamiselle turvallisuussyistä:

1. Potilaat, jotka läpäisevät seulonnan, mutta jotka eivät osoita pätevyyttä tai pätevyyttä MEM-seurantayksikön kanssa satunnaistamista edeltävän 7 päivän aikana;
2. Potilaat, joiden kohtausten esiintymistiheys on kasvanut 50 % verrattuna historialliseen lähtötasoon tai joilla on sairaalahoitoa vaativia kohtauksia milloin tahansa tutkimuksen aikana;
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lisäys AE-tapausten määrässä tai vaikeusasteissa tutkijan määrittämänä;
4. Potilaat, joilla on MEM:t (jos tiedot ovat välittömästi saatavilla ja saatavilla) tai kalenteriin dokumentoitu suostumusaste on < 35 % milloin tahansa tutkimuksen aikana.
5. Potilaat, joilla on MEM (jos tiedot ovat välittömästi saatavilla ja saatavilla) tai kalenteriin dokumentoitu hoitomyöntyvyysaste välillä > 35 % ja < 75 % kolmessa erillisessä tapauksessa tai kahdessa peräkkäisessä tapauksessa tutkimuksen aikana.

Ensisijaiset toimenpiteet:

Ensisijainen tehokkuusparametri on ero keskimääräisessä hoitomyöntymisasteessa (määriteltynä otettujen annosten määrä jaettuna määrätyllä # annoksella) ER vs IR-VPA -ryhmässä päivänä + 42.

Toissijaiset toimenpiteet:

1) Mukautumisasteen muutosta päivästä 0 päivään +42 verrataan molemmissa ryhmissä; 2) Annoksen antamisen tarkkuutta, joka määräytyy annettujen annosten lukumäärän perusteella + 15 minuutin sisällä niille osoitetuista ajoista, verrataan kaikille annosajoille tutkimuksen aikana kahden ryhmän välillä; 3) Molempien ryhmien keskeyttämismääriä verrataan ryhmien välillä kouristuskohtausten hallinnan puutteen, haittavaikutusten tai noudattamatta jättämisen vuoksi.

x_Tilastollisen analyysin apua voidaan tarvita

Ei ennakoitavissa. Tähän tutkimukseen valitaan vain ne potilaat, jotka lääkärinsä suosituksesta tai määräyksestä siirretään usean vuorokauden annoksesta divalproex-DR:tä pitkitetysti vapauttavaan divalproex-formulaatioon, joka annetaan kerran päivässä tai IR-VPA:han.

Tätä projektia pidetään "tutkimuksena" sen perusteella, että epilepsiapotilaat satunnaistetaan kahteen eri ryhmään, joissa käytetään kliinisessä käytännössä yleisesti esiintyviä annosformulaatioita ja hoito-ohjelmia.