每日一次的双丙戊酸缓释片 (Depakote-ER) 与每日多次剂量的丙戊酸胶囊 (Depakene) 在癫痫中的依从性：

x_ 前瞻性 x__ 单中心 __ 多中心 x__ 开放标签 __ 双盲 __ 单盲 x_ 随机（请提供随机化比例）：1:1 该人群包括癫痫发作相对控制良好的患者-包衣、每日两次或每日三次双丙戊酸钠（Depakote®，[DR]）方案。 接受 DR 单一疗法的患者是首选，但不是必需的。 部分发作性癫痫发作和主要全身性癫痫发作都将出现在本研究中。 患者将以 1:1 的方式随机分配。

第 1 组：10 名患者将被随机分配至 IR-VPA，每天服用 3 至 4 次，每日总剂量相当于 DR。 对于那些接受 IR-VPA tid（不是 q 8 h）的人，给药方案可能会在进餐时间服用，对于接受 QID（不是 q 6 h）方案的人，可能会在睡前服用。 TID 与 QID 方案的选择将取决于患者的每日总剂量需求，并尝试在一天中保持每次剂量的 250 毫克胶囊数量相同。

第 2 组：10 名患者将被随机分配到 ER，根据研究者的判断和患者的选择，每天在上午或下午服用一次，因为在 AM 或 PM 服用 ER 与血浆 VPA 浓度没有显着差异 [17 ]. 一旦为患者选择了每天 AM 或 PM 一次的 ER 剂量，就不会改变。 对于癫痫患者，ER 每天一次给药将包含推荐的每日总剂量比 DR 增加 8-20% 的剂量比例 (18)。 但是，将仅使用一种片剂规格（500 mg ER），因此每日总剂量将四舍五入至最接近的 500 mg 增量。

总共 20 名患者应提供足够的功效 (80%) 以充分检测组间依从率的统计学 (p < 0.05) 和临床有意义的变化（如果存在的话）。

在这项短期研究中，合规性和精确性都将被衡量。 依从性，定义为实际服用每日多次 IR-VPA 剂量或 ER 剂量与每日处方剂量的次数，将通过计算机芯片记录设备（MEMS 单元 [13]）和患者的日记记录/ 日历。 精度，定义为与 MEMS 单元记录的规定时间（+ 15 分钟）相比，实际服用 ER 每日剂量（或实际服用 IR-VPA 每日多次剂量）的实际时间。

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根据我们的协议，招募 #20 名患者需要 3 个月的时间。 整个协议可持续 49 到 70 天。 每位患者将有长达 21 天的筛选期，然后是 7 天的时间，让患者练习 MEMS 装置并熟悉并展示对该设备的能力。 在第 0 天随机化后，将进行连续 42 天的前瞻性评估。

从研究结束到第一次提交摘要/手稿的时间：2 个月 x__Abstract/manuscript/ poster assistance is expected

清除期：N/A 筛选期：基线观察前 0 至 21 天。 基线观察期：随机分组前 7 天。 这段时间允许患者练习使用 MEMS 装置，熟悉它并展示使用该设备的能力。

治疗期：治疗期为随机化后四十二 (# 42) 天。

对于成年癫痫患者，建议将每日多次给药的 DR 快速、立即转换为每日一次的双丙戊酸缓释剂，因为这是一种易于理解的简单操作，而且预计出现副作用的几率较低 (19)。 同样，随机分配到 IR-VPA 组的患者将立即从 DR 转换为每日多剂量 IR-VPA，而无需逐渐减少 DR 或逐渐向上滴定 IR-VPA。

锥形周期：N/A

年龄：成人（16 岁及以上） 性别：男/女 正在研究的疾病：本研究将包括患有慢性但相对稳定的部分性和/或全身性癫痫症的患者。

目前正在接受肠溶包衣双丙戊酸钠 [DR] 治疗的 20 名患者将成为本研究的候选者，治疗医师选择将其改为每天一次的双丙戊酸钠。 十名患者将被随机分配到每组，这应该产生足够的能力来明确说明在该患者群体中使用的最佳转换策略。

XX__ Depakote® 片剂（用于导入） XX__ Depakote® ER

• 无需药物 __ Depakote® Sprinkle
• Depacon® XX_Depakene® Capsules 导入：已经接受常规肠溶包衣延迟释放 Depakote ([DR]) 治疗的癫痫患者。 接受 DR 单一疗法的患者是首选，但患者可能正在服用额外的 AED。

活跃：Depakote-ER。 对于那些随机分配到该组的人，将根据 Divalproex-ER 包装插页 (Abbott) 的建议并根据已发表的证据，将 8-20% mg 的剂量增加用于 DR 到 ER 的转换，以补偿较低的生物利用度急诊室。 将仅使用 500 毫克缓释片剂，这样每日总剂量将四舍五入到最接近的 500 毫克。

活性比较剂：Depakene 胶囊。 Depakene 是一种液体胶囊，含有 250 mg IR-VPA。 将使用与 DR 相同的 IR-VPA 每日总剂量。 IR-VPA 将给予 TID（不是每 8 小时 1 次）或 QID（不是每 6 小时 1 次），具体取决于哪种方案允许为每个剂量提供相同数量的胶囊。

注意：在碰巧同时服用 AED 的患者中，将仅记录 ER 或 IR-VPA 的合规性和精确性，而不记录其他 AEDS 的合规性和精确性。

1) 目前正在服用 Divalproex-DR 治疗任何癫痫症的 16 岁及以上患者； 2) 允许同时使用其他 AED，但不会记录对这些 AED 的遵守情况。 允许使用其他治疗共病的药物，前提是没有计划改变用于治疗伴随疾病的药物。

3) 患者必须在熟悉 MEMs 单元的一周内通过日历证明 75% 或更高的 DR 依从率。 选择 75% 的阈值是因为研究表明人们会按照处方服用大约 75% 的 AED (13,14)，并且经常使用相同的数值来确定是否将患者保留在临床 2a-3b 期行业赞助研究。

1. 近期有癫痫持续状态病史的患者；
2. 难治性或不稳定型癫痫患者；
3. 患有需要改变并发药物的急性疾病患者；
4. 不愿从目前的 DR 方案改为双丙戊酸钠-ER 或 IR-VPA 的患者。
5. 不愿意或不能使用 MEMs 监测单元的患者；
6. 孕妇或哺乳期妇女。

将寻求 IRB 的批准。 在适当的 IRB 批准后，将获得所有参与患者的书面知情同意书。

将指示任一组中的患者根据 PI 的惯常做法服用他们的 ER 或 IR-VPA，而无需不同或特殊的指导或提示技术来提高整个研究的依从性。

通过实际访问研究中心（第 0、+14、+28 和 +42 天以及在第 +7、+21 和 +35 天通过电话），医生和专职医疗人员将每周密切观察患者。 血液工作，包括 CBC、血小板计数、LFT、血清化学组和总丙戊酸盐，将在随机化后第 +42 天的研究之前和研究结束时进行测量。

出于安全原因提前停药的标准：

1. 通过筛选但在随机分组前 7 天内未表现出对 MEM 监测单元的熟练程度或能力的患者；
2. 与历史基线相比癫痫发作频率增加 50% 的患者，或在研究期间的任何时间出现需要住院治疗的癫痫发作；
3. 研究者确定 AE 的数量或严重程度在临床上显着增加的患者；
4. 在研究期间的任何时间，具有 MEM（如果数据可立即访问和可用）或日历记录的依从率 < 35% 的患者。
5. 在研究期间的三个不同场合或连续两个场合，MEM（如果数据可立即访问和可用）或日历记录的依从率在 > 35% 和 < 75% 之间的患者。

主要措施：

主要疗效参数将是第 + 42 天时 ER 与 IR-VPA 组的平均依从率差异（定义为服用的#剂量除以规定的#剂量）。

次要措施：

1) 比较两组从第 0 天到第 +42 天的依从率变化； 2) 剂量给药的精确性，由在分配时间 + 15 分钟内给药的剂量决定，将比较两组研究过程中所有剂量时间； 3) 由于缺乏癫痫发作控制、不良反应或不依从性，两组的退出率将在组间进行比较。

x_可能需要统计分析协助

没有预见到。 为这项研究选择的患者将只是那些根据医生的建议或命令，将从每日多次剂量的双丙戊酸-DR 转换为每天一次的双丙戊酸缓释制剂或 IR-VPA。

该项目被认为是“研究”，因为癫痫患者随机分为两个不同的组，使用临床实践中常见的剂量配方和方案。