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非小細胞肺癌の未治療被験者における手術前療法としてのパゾパニブ

2012年6月7日 更新者：GlaxoSmithKline

IA期、IB期、IIA期、またはIIB期（T2まで）の切除可能な非小細胞肺癌（NSCLC）の未治療被験者におけるネオアジュバント療法としてのパゾパニブ（GW786034）の安全性と有効性を評価する第II相非盲検多施設試験

これは、ステージ 1A、1B、IIA、または IIB (T2 まで) の切除可能な非小細胞肺癌 ( NSCLC）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • GSK Investigational Site
    • Delaware
      • Newark、Delaware、アメリカ、19718
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、アメリカ、07652
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Flushing、New York、アメリカ、11355
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • GSK Investigational Site
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -研究固有の手順または評価を実行する前に提供される、署名された書面によるインフォームドコンセント。 -被験者は治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。
  • -平均余命が12週間以上の21歳以上の被験者
  • 最初の診断から予定された手術日までの時間により、被験者はパゾパニブによる治療を最低2週間または最高6週間受けることができます。 注: 1) 診断用生検後、治験薬の初回投与前に 1 週​​間の遅延、2) 治験薬の最低 2 週間、および 3) 最低手術前の1週間のウォッシュアウト。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
  • -国際病期分類システム[Mountain、1997]に従って、組織学的または細胞学的に確認されたステージIA、IB、IIA、またはIIB（T2まで）のNSCLCであり、外科的切除が予定されている必要があります。
  • 疾患は単一の病変のみで構成されている必要があり、高解像度 CT スキャンを利用した容積測定法に従って測定可能でなければなりません [Yankelevitz、2000 年、Armato、2004 年]。 測定可能な単一の病変に加えて、他の小さな不確定な結節も存在する可能性があります
  • -同時に、または治験薬の開始前の6か月間に、承認されたまたは治験中の抗がん療法はありません。これには、手術、腫瘍塞栓術、化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法、または抗血管新生療法（例：の阻害剤VEGF または VEGFR)。
  • アポトーシスおよび関連するバイオマーカー分析のための新鮮な腫瘍生検は、治験薬の初回投与から30〜8日以内に取得する必要があり、パゾパニブ治療の開始前にすべての被験者が利用できる必要があります。
  • システム（検査値）
  • 血液学：絶対好中球数（ANC）（≥ 1.5 X 109/L）、ヘモグロビン（≥9 g/dL）、血小板（≥100 X 109/L）
  • 肝臓：アルブミン（≧2.5g/dL）、血清ビリルビン（≦1.5） X ギルバート症候群によるものでない限り、正常値の上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (≤2.0 X ULN) 腎臓: 血清クレアチニン (≤1.5 mg/dL) または計算されたクレアチニンクリアランス (≥30 mL/分)、尿タンパク (ディップスティック尿検査で微量または +1、または 24 時間尿タンパク分析で測定された <1.0 グラム)
  • 経口薬を飲み込み保持する能力
  • 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。
  • -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：
  • 子宮摘出術
  • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
  • 両側卵管結紮
  • 閉経後です：
  • -ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40mIU / mLおよびエストラジオール値 <40pg/mL (<140pmol/L)。
  • エストロゲンとプロゲスチンを代謝するシトクロム P450 酵素が阻害される可能性があるため、被験者は研究登録前に HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、HRT の中止から閉経状態の判定までに少なくとも 2 ～ 4 週間が経過する必要があります。この間隔の長さは、HRT の種類と投与量によって異なります。 女性被験者が閉経後ではないと判断された場合、すぐ下に定義されているように、適切な避妊法を使用する必要があります。
  • -出産の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の2週間以内に血清妊娠検査が陰性であった女性が含まれます。できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊の使用に同意します。 グラクソ・スミスクライン (GSK) が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用される場合、次のとおりです。
  • 故障率が年間 1% 未満であることが文書化されている子宮内避妊器具
  • -女性の被験者が入る前に無菌であり、その女性の唯一の性的パートナーである精管切除されたパートナー
  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
  • 二重バリア避妊法（殺精子剤ゼリー、フォーム坐剤、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜） 注：経口避妊薬は、薬物間相互作用の可能性があるため信頼できません。
  • 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 15 日間は授乳を控える必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究中に避妊または禁欲のバリア法を使用する場合、研究に参加して参加する資格があります。
  • 被験者は、プロトコルに概説されているように、すべてのスクリーニング評価を完了する必要があります

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前の6か月間の活動性悪性腫瘍または任意の悪性腫瘍。
  • -被験者を研究参加に不適切にする併発疾患または状態（1）別の治験薬の以前の投与による未解決または不安定な深刻な毒性、（2）被験者の安全を妨げる深刻な医学的障害、インフォームドコンセントの取得、またはすべての研究関連手順の遵守。
  • -治療開始前4週間以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測;治療開始前 1 週間以内の細針吸引やコア生検などの軽微な外科的処置も除外されます。
  • -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠。 CNS 画像検査（コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]）による定期的なスクリーニングは、臨床的に必要な場合にのみ必要です。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎の病歴。
  • 喀血の病歴
  • 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除。 -潰瘍性大腸炎の被験者も除外されます
  • 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、または穿孔のリスクを高めるその他の胃腸の状態; -治療開始前4週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
  • 活動性または制御不能な感染
  • -治験薬による同時治療または別の臨床試験への参加。
  • -パゾパニブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性
  • 指定された期間内に禁止されている薬を服用した/受け取った。
  • QTc 間隔 > 480 ミリ秒として定義される修正された QT 間隔 (QTc) 延長
  • -過去6か月以内の次の心臓病のいずれかの病歴：心臓血管形成術またはステント術、心筋梗塞、または不安定狭心症
  • 過去6ヶ月以内の脳血管障害歴
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムで定義されているクラスII、III、またはIVの心不全があります。
  • コントロール不良の高血圧（平均収縮期血圧（SBP）≧140mmHg、または平均拡張期血圧（DBP）≧90mmHg）。 注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 血圧 (BP) は、最低 5 分間隔で 2 回再評価する必要があります。 被験者が研究に適格であるためには、両方のBP評価からの平均SBP / DBP値が140 / 90mmHg未満でなければなりません。
  • -過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴（例： ふくらはぎ静脈血栓症）。
  • 治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在、または症候性末梢血管疾患の存在。
  • -併用薬として治療用ワルファリンまたはヘパリンを投与されている。 注: 予防的な低用量ワルファリン (1 日 2 mg 以下) は許可されています。
  • -出血素因または凝固障害の証拠
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム
パゾパニブ 800 mg を毎日経口投与
薬：パゾパニブ
パゾパニブは、VEGFR-1、-2、-3、PDGFR-α、-β、および c-kit の経口の強力な多標的受容体チロシンキナーゼ阻害剤です。 被験者は、最低 2 週間から最高 6 週間、毎日 800 mg の経口パゾパニブを投与されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍体積の変化に基づいて腫瘍縮小を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間
腫瘍の縮小は、パゾパニブによる治療後の胸部の高解像度コンピューター断層撮影スキャンを使用して、腫瘍体積の変化として評価されました。 反応は、パゾパニブ治療後に少なくとも 50% の腫瘍体積減少を達成した参加者の数として定義されます。 「応答者」は、パゾパニブ治療後に腫瘍体積が少なくとも 50% 減少した参加者です。 「非応答者」は、治療後に腫瘍体積が少なくとも 50% 減少しなかった参加者です。 腫瘍の評価は、中央の審査員によって行われました。
ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECISTに基づく臨床反応を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間
反応は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を達成した参加者の数です。 CR、検出可能な腫瘍はすべて消失しました。 PR、ベースラインの合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が30%以上減少;進行性疾患 (PD)、標的病変の >=20% 増加;安定した疾患、以前に与えられた基準を満たさない小さな変化。 確認には、CR/PR の少なくとも 2 つの評価 (中央のレビュー担当者によって実施) が必要で、評価の間に少なくとも 4 週間の間隔があります。
ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間
標準取り込み値（SUV）として決定された腫瘍代謝活性の60％以上の減少を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間
応答とは、ベースラインと比較して、治療訪問の終了時に陽電子放射断層撮影法 (PET) または PET/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) で測定して、腫瘍の代謝活性 (SUV) が 60% 以上低下した参加者の数です。 不十分なデータが収集されたため、この分析は実施されませんでした。3人の参加者のみがPET / CTデータを持っていました。
ベースラインを少なくとも 2 週間、または最大で 6 週間
血液学値がベースラインからグレード2以上に変化した参加者の数
時間枠：少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
グレードごとの血液値の変化は、国立衛生研究所 (NIH) の有害事象共通用語基準 (バージョン 3.0 - 以下の各パラメーターで提供される定義) に基づいて要約されました。 ベースラインに続く研究の任意の時点でのグレード 2 以上への移行がここに報告されます。
少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
化学値がベースラインからグレード2以上にシフトした参加者の数
時間枠：少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
グレードごとの化学値の変化は、有害事象に関する NIH 共通用語基準 (バージョン 3.0 - 以下の各パラメーターで提供される定義) に基づいて要約されました。 ベースラインに続く研究の任意の時点でのグレード 2 以上への移行がここに報告されます。 ULN = 正常の上限。 Gr = グレード; mg = ミリグラム; dL = デシリットル;ミリモル = ミリモル。
少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
収縮期および拡張期血圧のベースラインからの変化が示された参加者の数
時間枠：少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
ベースラインに続く研究の任意の時点での収縮期または拡張期血圧値の上昇を要約した。 mmHg = 水銀柱ミリメートル。 ベースラインの血圧値と、経験したベースラインからの変化がカテゴリのタイトルに示されています。
少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
参加者サンプルでアポトーシスを示す細胞の数
時間枠：最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
治療前および手術後の生検からの腫瘍細胞を分析して、アポトーシスを示していた細胞の数を決定する必要がありました。 治療前および治療後の生検サンプルの組織の量が限られているため、これらのアッセイは実行されませんでした。
最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
示された各パゾパニブ標的遺伝子の治療前と治療後の発現レベルの比率
時間枠：最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
遺伝子発現データ解析は、GeneSpring GX 7.3.1 (Agilent Technologies) を使用して実行されました。 データは、RMA アルゴリズムを使用して前処理されました。 Benjamini と Hochberg の誤検出率は、複数のテストの修正に使用されました。 以下のデータは、治療前の発現強度に対する治療後の発現強度の対数変換された比率であり、遺伝子発現の増加/減少の倍数を示しています。 PDGF、血小板由来増殖因子。 VEGFR、血管内皮増殖因子受容体。 c-KIT、幹細胞因子または「キット」リガンドの受容体であるタンパク質チロシンキナーゼ。
最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
治療前または治療後の腫瘍生検における遺伝子変異
時間枠：最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
特定の遺伝子 (KRAS、MYC、TP53 など) は、増幅または欠失の有無、および治療前または治療後の腫瘍生検における点突然変異の有無、および配列について分析されているはずでした。 潜在的な結果は、実施された転写およびプロテオームプロファイリングアッセイで得られた情報と重複する情報を提供すると考えられたため、これらの分析は実施されませんでした。 臨床研究報告書は、遺伝的測定が個別に報告されるべきであったことを示しています。
最低3週間、最高8週間までのベースライン（手術日）
特定のバイオマーカーの腫瘍内レベル
時間枠：ベースラインの腫瘍生検
各参加者からの治療前の腫瘍生検は、血管新生および/またはパゾパニブの作用機序に関連するさまざまなタンパク質のレベルを半定量化するために、ウェスタンブロッティングによって分析されることになっていました。 これらのアッセイは、治療前の生検 (細針吸引) に存在する組織の量が不十分なため、実行されませんでした。 臨床研究報告書は、結果が別個に報告されるべきであったことを示しています。
ベースラインの腫瘍生検
乳酸脱水素酵素-5 (LDH5) の血漿中濃度
時間枠：少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
LDH5 は、肺がんにおける血管新生の活性化に関連することが示されています。 LDH5 の循環レベルは、薬物効果との相関関係が存在するかどうかを判断するために、治療後の訪問を通じて予定された各訪問時に測定されていました。 LDH5 のレベルが測定されましたが、チームは、より大きな値が転写および血漿バイオマーカー分析から得られるべきであると判断しました。したがって、LDH5 レベルとパゾパニブの効果との相関関係を調べるための分析は行われませんでした。
少なくとも 3 週間、最大で 8 週間のベースライン
生殖細胞系 DNA の遺伝的変異
時間枠：ベースライン
血漿サンプルは、一般にベースラインで同意した各参加者から収集され、生殖細胞系DNAの選択された候補遺伝子の遺伝的変異の有無を評価できるようにしました。 実行できた可能性がある分析では、遺伝子変異とパゾパニブの安全性または忍容性または有効性との関係を調べることができたかもしれません。 分析はまだ実施されていませんが、分析の必要性はまだ特定されている可能性があります。 臨床試験報告書には、結果があれば別途報告されることが示されています。
ベースライン
治療前の腫瘍生検における染色の半定量的レベル (例: VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2)。
時間枠：全学習期間
分析は研究の一部として実行されません。 分析に適した資料がありませんでした。
全学習期間
示されたパゾパニブ標的タンパク質のそれぞれの治療前と治療後の発現レベルの比率
時間枠：ベースラインは最低 2 週間、最高 6 週間
ベースラインおよび治療後の血漿サンプルを参加者から入手しました。 血管新生関連タンパク質および他の関連タンパク質のレベルを評価するために、BioPlex 200マシン（Bio-Rad）を使用して、または酵素結合イムノアッセイによって免疫組織化学分析を実施しました。 パゾパニブに応答したサイトカインおよび血管新生因子の治療後および治療前の変化を分析した。 負の値は、特定の標的タンパク質の処理後のレベルが処理前のレベルよりも低かったことを示します。
ベースラインは最低 2 週間、最高 6 週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年11月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2008年4月1日

試験登録日

最初に提出

2006年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年8月22日

最初の投稿 (見積もり)

2006年8月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年6月7日

最終確認日

2012年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VEG105290

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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