Patsopanibi leikkausta edeltävänä hoitona ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin olleet hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus on annettu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista. Tutkittavan on oltava valmis noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
• ≥21-vuotiaat, joiden elinajanodote on ≥12 viikkoa
• Alkudiagnoosin ja suunnitellun leikkauspäivän välinen aika mahdollistaa sen, että potilas saa vähintään 2 viikkoa tai enintään 6 viikkoa patsopanibihoitoa. Huomautus: Diagnostisen biopsian ja leikkauksen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa, jotta 1) viikon viive diagnostisen biopsian jälkeen ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, 2) vähintään 2 viikkoa tutkimuslääkkeellä ja 3) vähintään 1 viikon pesu ennen leikkausta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IA-, IB-, IIA- tai IIB-vaiheen (T2:een asti) NSCLC International Staging Systemin [Mountain, 1997] mukaan, ja se on määrättävä kirurgiseen resektioon.
• Sairauden tulee koostua vain yhdestä vauriosta, ja sen on oltava mitattavissa korkearesoluutioisella TT-skannausavusteisella tilavuusmittauksella [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. Mitattavissa olevan yksittäisen leesion lisäksi voi esiintyä myös muita pieniä määrittämättömiä kyhmyjä
• Ei hyväksyttyä tai tutkittavaa syövän vastaista hoitoa samanaikaisesti tai 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, mukaan lukien leikkaus, kasvaimen embolisaatio, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai antiangiogeeninen hoito (esim. VEGF tai VEGFR).
• Tuore kasvainbiopsia apoptoosia varten ja asiaankuuluvat biomarkkerianalyysit on hankittava 30–8 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, ja sen on oltava kaikkien koehenkilöiden saatavilla ennen patsopanibihoidon aloittamista.
• Järjestelmä (laboratorioarvot)
• Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) (≥ 1,5 x 109/l), hemoglobiini (≥9 g/dl), verihiutaleet (≥100 x 109/l)
• Maksa: albumiini (≥ 2,5 g/dl), seerumin bilirubiini (≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (≤2,0 X ULN) Munuaiset: Seerumin kreatiniini (≤1,5 mg/dl) TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma (≥30) ml/min), virtsan proteiini (jäännös tai +1 mittatikku-virtsaanalyysillä tai <1,0 grammaa määritettynä 24 tunnin virtsan proteiinianalyysillä.)
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:
• Kohdunpoisto
• Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
• Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
• Onko postmenopausaalinen:
• Koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt olla kokonaan keskeytetty ≥ 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita, TAI heillä on kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo > 40 mIU/ml ja estradioliarvo <40pg/ml (<140pmol/l).
• Koehenkilöiden on lopetettava hormonikorvaushoito ennen tutkimukseen osallistumista, koska ne voivat estää estrogeenia ja progestiineja metaboloivien sytokromi P450 -entsyymien toimintaa. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hormonikorvaushoidon lopettamisen ja vaihdevuosien tilan määrittämisen välillä on kuluttava vähintään 2–4 viikkoa. tämän aikavälin pituus riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Jos naisen ei todeta olevan postmenopausaalinen, hänen on käytettävä riittävää ehkäisyä, kuten alla on määritelty.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. GlaxoSmithKlinen (GSK) hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:
• Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani
• Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
• Kaksoisesteehkäisy (kondomi, jossa on siittiöitä tappava hyytelö, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä; tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä) Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi.
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 15 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana.
• Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen pahanlaatuisuus tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien (1) mikä tahansa ratkaisematon tai epävakaa, vakava myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta, (2) mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi tutkittavan turvallisuutta, tietoon perustuvan suostumuksen hankkiminen tai kaikkien tutkimukseen liittyvien menettelyjen noudattaminen.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana; Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, ovat myös poissuljettuja.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista. Rutiiniseulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
• Hemoptyysin historia
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio. Kohteet, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, on myös suljettu pois
• Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka lisää perforaatioriskiä; vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio
• Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille
• On ottanut/saanut kiellettyjä lääkkeitä määrätyissä aikarajoissa.
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen määritellään QTc-väliksi > 480 ms
• Aiemmin jokin seuraavista sydänsairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris
• Aivojen verisuonitautien historia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hänellä on luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
• Huonosti hallittu verenpainetauti (keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) ≥140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 90 mmHg. Huomautus: Verenpainelääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine (BP) on mitattava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 5 minuuttia. Molempien verenpainemittausten keskimääräisten SBP/DBP-arvojen on oltava < 140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.
• Aiemmin hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. pohkeen laskimotromboosi).
• Mikä tahansa parantumaton haava, murtuma tai haavauma tai oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
• Terapeuttisen varfariinin tai hepariinin saaminen samanaikaisena lääkkeenä. Huomaa: profylaktinen pieniannoksinen varfariini (vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 mg päivässä) on sallittu.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Raskaana oleva tai imettävä nainen