Pazopanib som pre-kirurgisk behandling hos behandlingsnaive pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig informert samtykke gitt før utføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger. Forsøkspersonen må være villig til å etterkomme behandling og oppfølging.
• Personer ≥21 år med forventet levealder på ≥12 uker
• Tiden mellom første diagnose og planlagt operasjonsdato gjør at pasienten kan motta minimum 2 uker eller maksimalt 6 ukers behandling med pazopanib. Merk: Det må være minst 4 uker tilgjengelig mellom den diagnostiske biopsien og operasjonen for å tillate 1) én ukes forsinkelse etter den diagnostiske biopsien før første dose av studiemedikamentet, 2) minimum 2 uker på studiemedikamentet, og 3) minimum 1 ukes utvasking før operasjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IA, IB, IIA eller IIB (til T2) NSCLC i henhold til International Staging System [Mountain, 1997] og må planlegges for kirurgisk reseksjon.
• Sykdommen må bestå av kun en enkelt lesjon og må kunne måles i henhold til høyoppløselig CT-skanningsassistert volumetrisk måling [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. I tillegg til den målbare enkeltlesjonen kan andre små ubestemte knuter også være tilstede
• Ingen godkjent eller undersøkende kreftbehandling samtidig eller i de 6 månedene før start av studiemedikamentet, inkludert kirurgi, tumorembolisering, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller anti-angiogenetisk terapi (f.eks. hemmere av VEGF eller VEGFR).
• Fersk tumorbiopsi for apoptose og relevante biomarkøranalyser må innhentes innen 30 til 8 dager etter første dose av studiemedikamentet og må være tilgjengelig for alle forsøkspersoner før oppstart av behandling med pazopanib.
• System (laboratorieverdier)
• Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) (≥ 1,5 X 109/L), Hemoglobin (≥ 9 g/dL), Blodplater (≥ 100 X 109/L)
• Lever: Albumin (≥ 2,5 g/dL), serumbilirubin (≤1,5 X øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (≤2,0 X ULN) Nyre:Serumkreatinin(≤1,5 mg/dL) ELLER beregnet kreatininclearance (≥300) ml/min), urinprotein (spor eller +1 ved urinprøve med peilepinne eller <1,0 gram bestemt ved 24-timers urinproteinanalyse.)
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:
• Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:
• En hysterektomi
• En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
• En bilateral tubal ligering
• Er postmenopausal:
• Personer som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40mIU/ml og en østradiolverdi <40pg/ml (<140pmol/L).
• Pasienter må avbryte HRT før studieregistrering på grunn av potensialet for hemming av cytokrom P450-enzymer som metaboliserer østrogener og progestiner. For de fleste former for HRT må det gå minst 2-4 uker mellom seponering av HRT og fastsettelse av menopausal status; lengden på dette intervallet avhenger av typen og doseringen av HRT. Hvis en kvinnelig forsøksperson er fast bestemt på ikke å være postmenopausal, må de bruke adekvat prevensjon, som definert umiddelbart nedenfor.
• Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. GlaxoSmithKline (GSK)-akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:
• En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
• Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonen kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen
• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Dobbelbarriereprevensjon (kondom med spermicid gelé, skumstikkpille eller film; diafragma med spermicid; eller mannlig kondom og diafragma med spermicid) Merk: Orale prevensjonsmidler er ikke pålitelige på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 15 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• En mann med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis han bruker en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet under studien.
• Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet eller annen malignitet i 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse, inkludert (1) enhver uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet forsøkslegemiddel, (2) enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke , eller overholdelse av alle studierelaterte prosedyrer.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før behandlingsstart, eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; mindre kirurgiske prosedyrer som finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi innen 1 uke før behandlingsstart er også utelukket.
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose. Rutinemessig screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Historie om hemoptyse
• Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som i betydelig grad påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm. Personer med ulcerøs kolitt er også ekskludert
• Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller annen gastrointestinal tilstand som øker risikoen for perforering; historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 4 uker før behandlingsstart
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon
• Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib
• Har tatt/mottatt forbudte medisiner innenfor angitte tidsrammer.
• Korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse definert som QTc-intervall >480 msek.
• Anamnese med en av følgende hjertetilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt eller ustabil angina
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
• Har klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg, eller gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg. Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. Blodtrykket (BP) må vurderes på nytt ved to anledninger som er adskilt med minimum 5 minutter. Gjennomsnittlige SBP/DBP-verdier fra begge BP-vurderingene må være < 140/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien.
• Anamnese med ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene (f. leggvenetrombose).
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår, eller tilstedeværelse av symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Mottar terapeutisk warfarin eller heparin som en samtidig medisinering. Merk: profylaktisk lavdose warfarin (mindre enn eller lik 2 mg daglig) er tillatt.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Gravid eller ammende kvinne