Pazopanib als pre-chirurgische therapie bij behandelingsnaïeve proefpersonen met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures of beoordelingen. Onderwerp moet bereid zijn om te voldoen aan de behandeling en de follow-up.
• Proefpersonen ≥21 jaar met een levensverwachting van ≥12 weken
• De tijd tussen de eerste diagnose en de geplande operatiedatum zorgt ervoor dat de patiënt minimaal 2 weken of maximaal 6 weken met pazopanib kan worden behandeld. Opmerking: er moeten ten minste 4 weken beschikbaar zijn tussen de diagnostische biopsie en de operatie om rekening te houden met 1) een week vertraging na de diagnostische biopsie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, 2) minimaal 2 weken op het onderzoeksgeneesmiddel, en 3) minimaal van 1 week wash-out voorafgaand aan de operatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IA, IB, IIA of IIB (tot T2) NSCLC volgens het International Staging System [Mountain, 1997] en moet worden ingepland voor chirurgische resectie.
• De ziekte mag slechts uit één enkele laesie bestaan ​​en moet meetbaar zijn volgens volumetrische meting met CT-scan met hoge resolutie [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. Naast de meetbare enkele laesie kunnen ook andere kleine onbepaalde knobbeltjes aanwezig zijn
• Geen goedgekeurde of experimentele antikankertherapie gelijktijdig of in de 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder chirurgie, tumorembolisatie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of anti-angiogenesetherapie (bijv. VEGF of VEGFR).
• Verse tumorbiopsie voor apoptose en relevante biomarkeranalyses moeten binnen 30 tot 8 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen en moeten voor alle proefpersonen beschikbaar zijn voordat de behandeling met pazopanib wordt gestart.
• Systeem (laboratoriumwaarden)
• Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) (≥ 1,5 x 109/l), hemoglobine (≥ 9 g/dl), bloedplaatjes (≥ 100 x 109/l)
• Lever: albumine (≥ 2,5 g/dl), serumbilirubine (≤1,5 X bovengrens van normaal (ULN) tenzij vanwege het syndroom van Gilbert), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) (≤2,0 X ULN) Nier: serumcreatinine (≤1,5 mg/dl) OF berekende creatinineklaring (≥30 ml/min), Urine Protein (Trace of +1 door dipstick-urineanalyse of <1,0 gram bepaald door 24-uurs urine-eiwitanalyse.)
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:
• Een hysterectomie
• Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
• Een bilaterale afbinding van de eileiders
• Is na de menopauze:
• Proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie (HRT) gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende ≥1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF, in dubieuze gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben >40mIU/mL en een oestradiolwaarde <40 pg/ml (<140 pmol/L).
• Proefpersonen moeten stoppen met HST voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vanwege de mogelijkheid van remming van cytochroom P450-enzymen die oestrogenen en progestagenen metaboliseren. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen met HST en het vaststellen van de menopauze; de lengte van dit interval hangt af van het type en de dosering van HST. Als wordt vastgesteld dat een vrouwelijke proefpersoon niet postmenopauzaal is, moeten ze geschikte anticonceptie gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd.
• Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. GlaxoSmithKline (GSK)-aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:
• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Anticonceptie met dubbele barrière (condoom met zaaddodende gelei, schuimzetpil of film; pessarium met zaaddodend middel; of mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel) Opmerking: Orale anticonceptiva zijn niet betrouwbaar vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 15 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een man met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.
• Proefpersonen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Actieve maligniteit of enige maligniteit in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, waaronder (1) een onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel, (2) een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming , of naleving van alle studiegerelateerde procedures.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de therapie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek; kleine chirurgische ingrepen zoals fijne naaldaspiratie of kernbiopsie binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de therapie zijn ook uitgesloten.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose. Routinematige screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen vereist als dit klinisch geïndiceerd is.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Geschiedenis van bloedspuwing
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten
• Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de therapie
• Actieve of ongecontroleerde infectie
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib
• Heeft verboden medicijnen ingenomen/gekregen binnen gespecificeerde tijdsbestekken.
• Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc), gedefinieerd als QTc-interval >480 msec
• Geschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen in de afgelopen 6 maanden: cardia-angioplastiek of stenting, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Heeft hartfalen van klasse II, III of IV zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Slecht gecontroleerde hypertensie (gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg, of gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg. Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensieve medicatie(s) is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. De bloeddruk (BP) moet tweemaal opnieuw worden bepaald met een tussenpoos van minimaal 5 minuten. De gemiddelde SBP/DBP-waarden van beide bloeddrukmetingen moeten < 140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Geschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden (bijv. trombose in de kuitader).
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer, of de aanwezigheid van symptomatische perifere vaatziekte.
• Het ontvangen van therapeutische warfarine of heparine als gelijktijdige medicatie. Let op: profylactisch lage dosis warfarine (minder dan of gelijk aan 2 mg per dag) is toegestaan.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Zwangere of zogende vrouw