Pazopanib als präoperative Therapie bei behandlungsnaiven Probanden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen bereitgestellt wird. Das Subjekt muss bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.
• Patienten im Alter von ≥ 21 Jahren mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
• Die Zeit zwischen der Erstdiagnose und dem geplanten Operationstermin ermöglicht es dem Patienten, mindestens 2 Wochen oder höchstens 6 Wochen mit Pazopanib behandelt zu werden. Hinweis: Zwischen der diagnostischen Biopsie und der Operation müssen mindestens 4 Wochen liegen, um 1) eine einwöchige Verzögerung nach der diagnostischen Biopsie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, 2) mindestens 2 Wochen Studienmedikament und 3) mindestens zu ermöglichen 1 Woche vor der Operation auswaschen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium IA, IB, IIA oder IIB (bis T2) NSCLC gemäß dem International Staging System [Mountain, 1997] und muss für eine chirurgische Resektion geplant werden.
• Die Krankheit darf nur aus einer einzigen Läsion bestehen und muss gemäß einer hochauflösenden CT-Scan-gestützten volumetrischen Messung messbar sein [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. Neben der messbaren Einzelläsion können auch andere kleine unbestimmte Knötchen vorhanden sein
• Keine zugelassene oder in der Erprobung befindliche Antikrebstherapie gleichzeitig oder in den 6 Monaten vor Studienbeginn, einschließlich Operation, Tumorembolisation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder antiangiogeneische Therapie (z. B. Inhibitoren von VEGF oder VEGFR).
• Eine frische Tumorbiopsie für Apoptose und relevante Biomarkeranalysen müssen innerhalb von 30 bis 8 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen werden und müssen für alle Probanden vor Beginn der Pazopanib-Behandlung verfügbar sein.
• System (Laborwerte)
• Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) (≥ 1,5 x 109/l), Hämoglobin (≥ 9 g/dl), Blutplättchen (≥ 100 x 109/l)
• Leber: Albumin (≥ 2,5 g/dl), Serumbilirubin (≤1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer aufgrund von Gilbert-Syndrom), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) (≤2,0 X ULN) Nieren: Serumkreatinin (≤1,5 mg/dl) ODER Berechnete Kreatinin-Clearance (≥30 ml/min), Urinprotein (Spur oder +1 durch Teststreifen-Urinanalyse oder <1,0 Gramm bestimmt durch 24-Stunden-Urinproteinanalyse.)
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:
• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:
• Eine Hysterektomie
• Eine bilaterale Ovarektomie (Ovarektomie)
• Eine bilaterale Tubenligatur
• Ist postmenopausal:
• Probanden, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr eine vollständige Unterbrechung der Menstruation erfahren haben und älter als 45 Jahre sein ODER in fraglichen Fällen einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU / ml haben und an Östradiolwert <40pg/mL (<140pmol/L).
• Die Probanden müssen die HRT vor der Aufnahme in die Studie aufgrund der Möglichkeit einer Hemmung von Cytochrom-P450-Enzymen, die Östrogene und Gestagene metabolisieren, abbrechen. Bei den meisten HRT-Formen müssen zwischen dem Absetzen der HRT und der Bestimmung des Menopausenstatus mindestens 2-4 Wochen vergehen; Die Länge dieses Intervalls hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Wenn festgestellt wird, dass eine weibliche Testperson nicht postmenopausal ist, muss sie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wie unmittelbar unten definiert.
• Gebärfähigkeit, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. GlaxoSmithKline (GSK)-akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:
• Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
• Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
• Verhütung mit doppelter Barriere (Kondom mit spermizidem Gelee, Schaumzäpfchen oder Film; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid) Hinweis: Orale Kontrazeptiva sind aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen nicht zuverlässig.
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Behandlungsdauer und für 15 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.
• Ein Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwendet oder abstinent ist.
• Die Probanden müssen alle im Protokoll beschriebenen Screening-Bewertungen absolvieren

Ausschlusskriterien:

• Aktive Malignität oder eine Malignität in den 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, die den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden, einschließlich (1) einer ungelösten oder instabilen, schwerwiegenden Toxizität durch die vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats, (2) einer schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde, Einholung einer Einverständniserklärung , oder Einhaltung aller studienbezogenen Verfahren.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie; Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie innerhalb von 1 Woche vor Therapiebeginn sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose. Ein routinemäßiges Screening mit bildgebenden Untersuchungen des ZNS (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn es klinisch indiziert ist.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C.
• Geschichte der Hämoptyse
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms. Patienten mit Colitis ulcerosa sind ebenfalls ausgeschlossen
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Risiko einer Perforation erhöhen; Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib verwandt sind
• Hat innerhalb bestimmter Zeiträume verbotene Medikamente eingenommen/erhalten.
• Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc), definiert als QTc-Intervall > 480 ms
• Anamnese einer der folgenden Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Kardiaangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate
• Hat eine Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg. Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig. Der Blutdruck (BP) muss zweimal im Abstand von mindestens 5 Minuten neu gemessen werden. Die mittleren SBD/DBP-Werte aus beiden BD-Bewertungen müssen < 140/90 mmHg sein, damit ein Proband für die Studie in Frage kommt.
• Geschichte einer unbehandelten tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate (z. Wadenvenenthrombose).
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder Geschwürs oder das Vorhandensein einer symptomatischen peripheren Gefäßerkrankung.
• Erhalten von therapeutischem Warfarin oder Heparin als gleichzeitige Medikation. Hinweis: Prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin (weniger als oder gleich 2 mg täglich) ist erlaubt.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Schwangere oder stillende Frau