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치료 경험이 없는 비소세포폐암 대상자에서 수술 전 요법으로서의 파조파닙

2012년 6월 7일 업데이트: GlaxoSmithKline

IA기, IB기, IIA기 또는 IIB기(T2까지) 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC)을 가진 치료 경험이 없는 피험자에서 신보강 요법으로서 파조파닙(GW786034)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 제2상 공개 라벨 다기관 연구

이것은 1A기, 1B기, IIA기 또는 IIB기(~T2기) 절제 가능한 비소세포폐암 환자를 대상으로 신보조제로서 경구용 파조파닙의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2상 오픈 라벨, 다기관, 비무작위 연구입니다. NSCLC).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

35

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage, California, 미국, 92270
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • GSK Investigational Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, 미국, 19718
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, 미국, 07652
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Flushing, New York, 미국, 11355
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, 미국, 10065
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, 미국, 10016
        • GSK Investigational Site
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • GSK Investigational Site
  • 이스라엘
      • Jerusalem, 이스라엘, 91120
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서가 제공됩니다. 피험자는 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
  • 기대 수명이 ≥12주인 ≥21세 피험자
  • 초기 진단과 예정된 수술 날짜 사이의 시간은 피험자가 파조파닙으로 최소 2주 또는 최대 6주 치료를 받을 수 있도록 합니다. 참고: 진단 생검과 수술 사이에 최소 4주가 있어야 1) 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 진단 생검 후 1주 지연, 2) 연구 약물에 대한 최소 2주 및 3) 최소 수술 전 1주일 정도 씻어냅니다.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IA기, IB기, IIA기 또는 IIB기(~T2) NSCLC[Mountain, 1997]이며 외과적 절제가 예정되어 있어야 합니다.
  • 질병은 단일 병변으로만 구성되어야 하며 고해상도 CT 스캔 보조 체적 측정에 따라 측정 가능해야 합니다[Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. 측정 가능한 단일 병변 외에 다른 작은 불확실한 결절도 존재할 수 있습니다.
  • 수술, 종양 색전술, 화학요법, 방사선 요법, 면역요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 항혈관형성 요법(예: VEGF 또는 VEGFR).
  • 세포사멸에 대한 새로운 종양 생검 및 관련 바이오마커 분석은 연구 약물의 첫 투여 후 30~8일 이내에 얻어야 하며 파조파닙 치료 시작 전에 모든 피험자가 이용할 수 있어야 합니다.
  • 시스템(실험실 값)
  • 혈액학:절대호중구수(ANC)(≥ 1.5 X 109/L), 헤모글로빈(≥9 g/dL), 혈소판(≥100 X 109/L)
  • 간장: 알부민(≥ 2.5g/dL), 혈청 빌리루빈(≤1.5 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 경우 X 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(≤2.0 X ULN) 신장:혈청 크레아티닌(≤1.5 mg/dL) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(≥30 mL/min), 소변 단백질(딥스틱 소변 검사로 추적 또는 +1 또는 24시간 소변 단백질 분석으로 측정한 <1.0g.)
  • 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
  • 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.
  • 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):
  • 자궁절제술
  • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
  • 양측 난관 결찰
  • 폐경 후:
  • 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 피험자는 ≥1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 에스트라디올 값 <40pg/mL(<140pmol/L).
  • 피험자는 에스트로겐과 프로게스틴을 대사하는 시토크롬 P450 효소의 억제 가능성으로 인해 연구 등록 전에 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT의 경우 HRT 중단과 폐경 상태 결정 사이에 최소 2-4주가 경과해야 합니다. 이 간격의 길이는 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 여성 피험자가 폐경 후가 아닌 것으로 판단되면 바로 아래에 정의된 바와 같이 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. GSK(GlaxoSmithKline)에서 허용하는 피임 방법은 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 다음과 같습니다.
  • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율이 있는 자궁내 장치
  • 여성 피험자가 입장하기 전에는 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관절제술을 받은 파트너
  • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
  • 이중 장벽 피임법(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막) 참고: 경구 피임약은 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해 신뢰할 수 없습니다.
  • 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 15일 동안 수유를 삼가야 합니다.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 장벽 피임법 또는 금욕을 사용하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
  • 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.

제외 기준:

  • 활동성 악성 종양 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 동안의 모든 악성 종양.
  • (1) 다른 연구 약물의 사전 투여로 인한 해결되지 않았거나 불안정하고 심각한 독성, (2) 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각한 의학적 장애를 포함하여 피험자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질병 또는 상태, 정보에 입각한 동의를 얻음 , 또는 모든 연구 관련 절차 준수.
  • 치료 시작 전 4주 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우; 치료 시작 전 1주일 이내에 세침 흡인 또는 코어 생검과 같은 경미한 수술 절차도 제외됩니다.
  • 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 정기 선별검사는 임상적으로 필요한 경우에만 필요합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력.
  • 객혈의 역사
  • 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병 또는 위나 소장의 절제. 궤양성 대장염이 있는 피험자도 제외됩니다.
  • 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환 또는 천공의 위험을 증가시키는 기타 위장 상태; 치료 시작 전 4주 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 활성 또는 통제되지 않은 감염
  • 조사 대상자와의 동시 치료 또는 다른 임상 시험 참여.
  • 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성
  • 지정된 기간 내에 금지된 약물을 복용/받았습니다.
  • QTc 간격 >480msec로 정의된 수정된 QT 간격(QTc) 연장
  • 지난 6개월 이내에 다음 심장 상태 중 하나의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색 또는 불안정 협심증
  • 지난 6개월 이내 뇌혈관 사고의 병력
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전이 있습니다.
  • 잘 조절되지 않는 고혈압(평균 수축기 혈압(SBP) ≥140mmHg 또는 평균 확장기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg. 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. 혈압(BP)은 최소 5분 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 두 BP 평가의 평균 SBP/DBP 값은 피험자가 연구에 적합하려면 140/90mmHg 미만이어야 합니다.
  • 지난 6개월 이내에 치료받지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력(예: 종아리 정맥 혈전증).
  • 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환의 존재.
  • 병용 약물로 치료용 와파린 또는 헤파린을 받습니다. 참고: 예방적 저용량 와파린(매일 2mg 이하)이 허용됩니다.
  • 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
  • 임신 또는 수유 중인 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 싱글 암
매일 800 mg 파조파닙 경구 투여
의약품: 파조파닙
파조파닙은 VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-알파 및 -베타 및 c-kit의 경구용 강력한 다중 표적 수용체 티로신 키나아제 억제제입니다. 피험자는 최소 2주에서 최대 6주 동안 매일 800mg의 경구용 파조파닙을 투여받았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 부피의 변화에 ​​따라 종양 수축을 달성한 참가자 수
기간: 기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.
종양 수축은 파조파닙으로 치료한 후 흉부의 고해상도 컴퓨터 단층 촬영 스캔을 사용하여 종양 부피의 변화로 평가되었습니다. 반응은 파조파닙 치료 후 최소 50%의 종양 부피 감소를 달성한 참가자의 수로 정의됩니다. "반응자"는 파조파닙 치료 후 종양 부피가 50% 이상 감소한 참여자입니다. "무반응자"는 치료 후 종양 부피가 적어도 50% 감소하지 않은 참여자이다. 중앙 검토자가 종양 평가를 수행했습니다.
기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST에 기반한 임상 반응을 달성한 참가자 수
기간: 기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.
응답은 고형 종양의 응답 평가 기준(RECIST)에 따라 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)을 달성한 참가자의 수입니다. CR, 감지 가능한 모든 종양이 사라졌습니다. PR, 기준선 합을 기준으로 하는 표적 병변의 가장 긴 치수의 합에서 >=30% 감소; 진행성 질환(PD), 표적 병변의 >=20% 증가; 안정적인 질병, 이전에 주어진 기준을 충족하지 않는 작은 변화. 확인을 위해서는 평가 사이에 최소 4주의 CR/PR 평가(중앙 검토자가 수행)가 2회 이상 필요합니다.
기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.
표준 흡수 값(SUV)으로 결정된 종양 대사 활동에서 >=60% 감소를 달성한 참가자 수
기간: 기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.
반응은 치료 방문 종료 시 기준선에 비해 양전자 방출 단층촬영(PET) 또는 PET/컴퓨터 단층촬영(PET/CT)으로 측정했을 때 종양이 대사 활동(SUV)의 60% 이상 감소를 나타낸 참가자의 수입니다. 이 분석은 수집된 데이터가 불충분했기 때문에 수행되지 않았습니다. 단 3명의 참가자만이 PET/CT 데이터를 가지고 있었습니다.
기준선은 최소 2주 또는 최대 6주입니다.
혈액학 값이 기준선에서 2등급 이상으로 이동한 참가자 수
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준
등급별 혈액학적 값의 변화는 NIH(National Institutes of Health)의 이상반응에 대한 공통 용어 기준(버전 3.0 - 아래 각 매개변수와 함께 제공되는 정의)을 기반으로 요약되었습니다. 기준선 이후 연구의 어느 시점에서든 2등급 이상으로의 이동이 여기에 보고됩니다.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준
화학 값이 기준선에서 2등급 이상으로 이동한 참가자 수
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준
등급별 화학 수치의 변화는 NIH Common Terminology Criteria for Adverse Events(버전 3.0 - 아래에 각 매개변수와 함께 제공된 정의)를 기반으로 요약되었습니다. 기준선 이후 연구의 어느 시점에서든 2등급 이상으로의 이동이 여기에 보고됩니다. ULN = 정상 상한; Gr = 등급; mg = 밀리그램; dL = 데시리터; mmol = 밀리몰.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준
수축기 및 확장기 혈압의 기준선에서 표시된 변화가 있는 참가자 수
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준
기준선 이후 연구의 임의 시점에서 수축기 또는 이완기 혈압 값의 증가가 요약되었습니다. mmHg = 수은 밀리미터. 베이스라인 혈압 값과 경험한 베이스라인으로부터의 변화가 범주 제목에 제공됩니다.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준
참가자 샘플에서 아폽토시스를 나타내는 세포의 수
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
전처리 및 수술 후 생검으로부터의 종양 세포를 분석하여 아폽토시스를 나타내는 세포의 수를 결정하였다. 치료 전 및 치료 후 생검 샘플의 제한된 양의 조직으로 인해 이러한 분석은 수행되지 않았습니다.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
표시된 각 파조파닙 표적 유전자에 대한 치료 전 발현 수준에 대한 치료 후의 비율
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
유전자 발현 데이터 분석은 GeneSpring GX 7.3.1(Agilent Technologies)로 수행되었습니다. 데이터는 RMA 알고리즘을 사용하여 사전 처리되었습니다. Benjamini 및 Hochberg 거짓 발견률은 여러 테스트 수정에 사용되었습니다. 아래 데이터는 유전자 발현의 배수 증가/감소를 나타내는 전처리 발현 강도에 대한 처리 후의 로그 변환된 비율입니다. PDGF, 혈소판 유래 성장 인자; VEGFR, 혈관 내피 성장 인자 수용체; c-KIT, 줄기 세포 인자 또는 "키트" 리간드에 대한 수용체인 단백질 티로신 키나아제.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
치료 전 또는 치료 후 종양 생검의 유전자 돌연변이
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
특정 유전자(KRAS, MYC, TP53 및 기타)는 치료 전 또는 치료 후 종양 생검에서 증폭 또는 결실의 존재 또는 부재와 점 돌연변이의 존재, 부재 및 순서에 대해 분석되었습니다. 잠재적인 결과가 수행된 전사 및 단백질 프로파일링 분석에서 얻은 정보와 중복되는 정보를 제공하는 것으로 간주되었기 때문에 이러한 분석은 수행되지 않았습니다. 임상 연구 보고서에는 유전적 측정이 별도로 보고되어야 한다고 나와 있습니다.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준선(수술 날짜)
특정 바이오마커의 종양내 수준
기간: 기준선 종양 생검
각 참가자의 전처리 종양 생검은 혈관신생 및/또는 파조파닙의 작용 기전과 관련된 다양한 단백질의 반정량 수준에 대해 웨스턴 블로팅으로 분석되었습니다. 이러한 분석은 전처리 생검(미세 바늘 흡인)에 존재하는 조직의 양이 불충분하기 때문에 수행되지 않았습니다. 임상 연구 보고서에는 결과가 별도로 보고되어야 한다고 나와 있습니다.
기준선 종양 생검
Lactate Dehydrogenase-5(LDH5)의 혈장 농도
기간: 최소 3주에서 최대 8주까지 기준
LDH5는 폐암에서 혈관신생의 활성화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. LDH5의 순환 수준은 약물 효과와의 상관관계가 존재하는지 여부를 결정하기 위해 치료 후 방문을 통해 각 예정된 방문에서 측정되었습니다. LDH5의 수준이 측정되었지만 팀은 전사 및 혈장 바이오마커 분석에서 더 큰 가치가 도출될 것이라고 결정했습니다. 따라서 LDH5 수치와 파조파닙의 효과의 상관관계를 조사하기 위한 분석은 수행되지 않았습니다.
최소 3주에서 최대 8주까지 기준
생식계열 DNA의 유전적 변이
기간: 기준선
혈장 샘플은 생식계열 DNA에서 선택된 후보 유전자의 유전적 변이의 존재 또는 부재를 평가할 수 있도록 일반적으로 기준선에서 각 동의 참가자로부터 수집되었습니다. 수행될 수 있었던 분석은 유전자 변이와 파조파닙의 안전성 또는 내약성 또는 효능 사이의 관계를 조사했을 수 있습니다. 분석은 아직 수행되지 않았지만 그렇게 해야 할 필요성은 아직 식별될 수 있습니다. 임상 연구 보고서에는 결과가 있을 경우 별도로 보고될 것이라고 명시되어 있습니다.
기준선
전처리 종양 생검(예: VEGF, VEGFR-1,VEGFR-2)에서 염색의 반정량적 수준.
기간: 전체 연구 간격
연구의 일부로 분석이 수행되지 않았습니다. 분석에 적합한 자료를 사용할 수 없었습니다.
전체 연구 간격
표시된 각 파조파닙 표적 단백질에 대한 치료 전 발현 수준에 대한 치료 후의 비율
기간: 기준선은 최소 2주에서 최대 6주입니다.
기준선 및 치료 후 혈장 샘플을 참가자로부터 얻었습니다. Immunohistochemistry 분석은 BioPlex 200 기계(Bio-Rad)를 사용하거나 angiogenesis 관련 단백질 및 기타 관련 단백질의 수준을 평가하기 위해 효소 연결 면역 분석법을 사용하여 수행되었습니다. 파조파닙에 대한 사이토카인 및 혈관신생 인자의 치료 전후 변화를 분석하였다. 음수 값은 특정 표적 단백질의 처리 후 수준이 처리 전 수준보다 낮음을 나타냅니다.
기준선은 최소 2주에서 최대 6주입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2008년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2008년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 8월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 8월 22일

처음 게시됨 (추정)

2006년 8월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 6월 7일

마지막으로 확인됨

2012년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • VEG105290

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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