Le pazopanib comme traitement préchirurgical chez des sujets naïfs de traitement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé fourni avant d'effectuer toute procédure ou évaluation spécifique à l'étude. Le sujet doit être disposé à se conformer au traitement et au suivi.
• Sujets ≥ 21 ans avec une espérance de vie ≥ 12 semaines
• Le délai entre le diagnostic initial et la date prévue de la chirurgie permet au sujet de recevoir un minimum de 2 semaines ou un maximum de 6 semaines de traitement par pazopanib. Remarque : Au moins 4 semaines doivent être disponibles entre la biopsie diagnostique et la chirurgie pour permettre 1) un délai d'une semaine après la biopsie diagnostique avant la première dose du médicament à l'étude, 2) un minimum de 2 semaines sur le médicament à l'étude, et 3) un minimum de 1 semaine laver avant la chirurgie.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• CBNPC de stade IA, IB, IIA ou IIB (jusqu'à T2) confirmé histologiquement ou cytologiquement selon l'International Staging System [Mountain, 1997] et doit être programmé pour une résection chirurgicale.
• La maladie doit consister en une seule lésion et doit être mesurable selon une mesure volumétrique assistée par tomodensitométrie à haute résolution [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. En plus de la lésion unique mesurable, d'autres petits nodules indéterminés peuvent également être présents
• Aucune thérapie anticancéreuse approuvée ou expérimentale simultanément ou dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude, y compris la chirurgie, l'embolisation tumorale, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou la thérapie anti-angiogénique (par exemple, les inhibiteurs de VEGF ou VEGFR).
• Une biopsie tumorale fraîche pour l'apoptose et les analyses de biomarqueurs pertinentes doivent être obtenues dans les 30 à 8 jours suivant la première dose du médicament à l'étude et doivent être disponibles pour tous les sujets avant le début du traitement par pazopanib.
• Système (valeurs de laboratoire)
• Hématologique :Numération absolue des neutrophiles (ANC)(≥ 1,5 x 109/L), hémoglobine (≥9 g/dL), plaquettes (≥100 x 109/L)
• Hépatique : albumine (≥ 2,5 g/dL), bilirubine sérique (≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) (≤ 2,0 X LSN) Rénal : Créatinine sérique (≤ 1,5 mg/dL) OU Clairance de la créatinine calculée (≥ 30 mL/min), Protéine urinaire (Trace ou +1 par analyse d'urine sur bandelette ou <1,0 gramme déterminé par analyse des protéines urinaires sur 24 heures.)
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :
• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :
• Une hystérectomie
• Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
• Une ligature bilatérale des trompes
• Est post-ménopausique :
• Les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et un valeur d'estradiol <40pg/mL (<140pmol/L).
• Les sujets doivent interrompre le THS avant l'inscription à l'étude en raison du potentiel d'inhibition des enzymes du cytochrome P450 qui métabolisent les œstrogènes et les progestatifs. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du THS et la détermination du statut ménopausique ; la durée de cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. S'il est déterminé qu'un sujet féminin n'est pas post-ménopausique, il doit utiliser une contraception adéquate, telle que définie immédiatement ci-dessous.
• Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables par GlaxoSmithKline (GSK), lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :
• Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
• Partenaire vasectomisé qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme
• Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
• Contraception à double barrière (préservatif avec gelée spermicide, suppositoire en mousse ou film ; diaphragme avec spermicide ; ou préservatif masculin et diaphragme avec spermicide) Remarque : Les contraceptifs oraux ne sont pas fiables en raison des interactions médicamenteuses potentielles.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 15 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Un homme avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il utilise une méthode de contraception barrière ou l'abstinence pendant l'étude.
• Les sujets doivent effectuer toutes les évaluations de dépistage comme indiqué dans le protocole

Critère d'exclusion:

• Malignité active ou toute malignité dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie ou affection concomitante qui rendrait le sujet inapproprié pour la participation à l'étude, y compris (1) toute toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental, (2) tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet, obtention d'un consentement éclairé , ou le respect de toutes les procédures liées à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant le début du traitement, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; les interventions chirurgicales mineures telles que l'aspiration à l'aiguille fine ou la biopsie au trocart dans la semaine précédant le début du traitement sont également exclues.
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinose leptoméningée. Le dépistage systématique avec des études d'imagerie du SNC (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C.
• Antécédents d'hémoptysie
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de colite ulcéreuse sont également exclus
• Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire ou autre affection gastro-intestinale augmentant le risque de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant le début du traitement
• Infection active ou non contrôlée
• Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au pazopanib
• A pris/reçu des médicaments interdits dans les délais spécifiés.
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) défini comme un intervalle QTc > 480 ms
• Antécédents de l'une des affections cardiaques suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde ou angor instable
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• A une insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique moyenne (PAS) ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique moyenne (PAD) ≥ 90 mmHg. Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude. La tension artérielle (TA) doit être réévaluée à deux reprises espacées d'au moins 5 minutes. Les valeurs moyennes de la PAS/PAD des deux évaluations de la PA doivent être < 140/90 mmHg pour qu'un sujet soit éligible à l'étude.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois (par ex. thrombose veineuse du mollet).
• Présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas, ou présence d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique.
• Recevoir de la warfarine thérapeutique ou de l'héparine en tant que médicament concomitant. Remarque : la warfarine prophylactique à faible dose (inférieure ou égale à 2 mg par jour) est autorisée.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Femelle gestante ou allaitante