Pazopanib som prækirurgisk terapi hos behandlingsnaive forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke givet forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger. Forsøgsperson skal være villig til at efterkomme behandling og opfølgning.
• Forsøgspersoner ≥21 år med en forventet levetid på ≥12 uger
• Tiden mellem den første diagnose og den planlagte operationsdato giver mulighed for, at forsøgspersonen kan modtage minimum 2 uger eller maksimalt 6 ugers behandling med pazopanib. Bemærk: Der skal være mindst 4 uger til rådighed mellem den diagnostiske biopsi og operationen for at give mulighed for 1) en uges forsinkelse efter den diagnostiske biopsi før første dosis af undersøgelseslægemidlet, 2) minimum 2 uger på undersøgelseslægemidlet og 3) minimum 1 uges udvaskning før operationen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet Stage IA, IB, IIA eller IIB (til T2) NSCLC i henhold til International Staging System [Mountain, 1997] og skal planlægges til kirurgisk resektion.
• Sygdommen må kun bestå af en enkelt læsion og skal kunne måles i henhold til højopløselig CT-scanningsassisteret volumetrisk måling [Yankelevitz, 2000, Armato, 2004]. Ud over den målbare enkelte læsion kan andre små ubestemte knuder også være til stede
• Ingen godkendt eller afprøvende anti-cancerterapi samtidig med eller i de 6 måneder forud for påbegyndelse af studielægemidlet, inklusive kirurgi, tumorembolisering, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller anti-angiogenetisk terapi (f.eks. hæmmere af VEGF eller VEGFR).
• Frisk tumorbiopsi for apoptose og relevante biomarkøranalyser skal opnås inden for 30 til 8 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og skal være tilgængelig for alle forsøgspersoner før påbegyndelse af pazopanib-behandling.
• System (laboratorieværdier)
• Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) (≥ 1,5 X 109/L), Hæmoglobin (≥ 9 g/dL), Blodplader (≥ 100 X 109/L)
• Lever: albumin (≥ 2,5 g/dL), serum bilirubin (≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (≤2,0 X ULN) Nyre:Serumkreatinin(≤1,5 mg/dL) ELLER beregnet kreatininclearance (≥30) ml/min), urinprotein (spor eller +1 ved urinprøve med dipstick eller <1,0 gram bestemt ved 24-timers urinproteinanalyse).
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft:
• En hysterektomi
• En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
• En bilateral tubal ligering
• Er postmenopausal:
• Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonerstatningsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40mIU/ml og en østradiolværdi <40pg/ml (<140pmol/L).
• Forsøgspersoner skal afbryde HRT før tilmelding til undersøgelse på grund af potentialet for hæmning af cytokrom P450-enzymer, der metaboliserer østrogener og progestiner. For de fleste former for HRT skal der gå mindst 2-4 uger mellem ophør af HRT og bestemmelse af menopausal status; længden af ​​dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Hvis det fastslås, at en kvinde ikke er post-menopausal, skal de bruge passende prævention, som defineret umiddelbart nedenfor.
• Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og som accepterer at bruge passende prævention. GlaxoSmithKline (GSK)-acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:
• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel) Bemærk: Orale præventionsmidler er ikke pålidelige på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 15 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet eller enhver malignitet i de 6 måneder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse, herunder (1) enhver uafklaret eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel, (2) enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke , eller overholdelse af alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen, eller forventning om behovet for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen; mindre kirurgiske indgreb såsom finnålsaspiration eller kernebiopsi inden for 1 uge før påbegyndelse af behandlingen er også udelukket.
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose. Rutinemæssig screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret.
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Historie om hæmotyse
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen. Personer med colitis ulcerosa er også udelukket
• Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom eller anden gastrointestinal tilstand, der øger risikoen for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Aktiv eller ukontrolleret infektion
• Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib
• Har taget/modtaget forbudt medicin inden for specificerede tidsrammer.
• Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse defineret som QTc-interval >480 msek.
• Anamnese med en af ​​følgende hjertesygdomme inden for de seneste 6 måneder: cardia angioplastik eller stenting, myokardieinfarkt eller ustabil angina
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
• Har klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Dårligt kontrolleret hypertension (gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) på ≥140 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90 mmHg. Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart. Blodtrykket (BP) skal vurderes igen ved to lejligheder, der er adskilt med minimum 5 minutter. De gennemsnitlige SBP/DBP-værdier fra begge BP-vurderinger skal være < 140/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen.
• Anamnese med ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder (f. kalvevenetrombose).
• Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår eller tilstedeværelse af symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
• Modtagelse af terapeutisk warfarin eller heparin som en samtidig medicin. Bemærk: profylaktisk lavdosis warfarin (mindre end eller lig med 2 mg dagligt) er tilladt.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Drægtig eller ammende kvinde