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帕唑帕尼作为非小细胞肺癌初治受试者的术前治疗

2012年6月7日 更新者：GlaxoSmithKline

一项 II 期开放标签多中心研究，以评估帕唑帕尼 (GW786034) 作为 IA、IB、IIA 或 IIB 期（至 T2）可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 初治受试者的新辅助治疗的安全性和有效性

这是一项开放标签、多中心、非随机的 2 期研究，旨在评估口服帕唑帕尼作为 1A、1B、IIA 或 IIB（至 T2）期可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的安全性和有效性（非小细胞肺癌）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91120
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • GSK Investigational Site
      • Rancho Mirage、California、美国、92270
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • GSK Investigational Site
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19718
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Paramus、New Jersey、美国、07652
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Flushing、New York、美国、11355
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10065
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在执行任何特定于研究的程序或评估之前提供签署的书面知情同意书。 受试者必须愿意遵守治疗和随访。
  • 年龄≥21 岁且预期寿命≥12 周的受试者
  • 初始诊断和预定手术日期之间的时间允许受试者接受最少 2 周或最多 6 周的帕唑帕尼治疗。 注意：诊断性活检和手术之间必须至少间隔 4 周，以允许 1) 在研究药物首次给药前进行诊断性活检后延迟一周，2) 研究药物至少延迟 2 周，以及 3) 至少1 周清洗在手术前。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
  • 根据国际分期系统 [Mountain，1997]，经组织学或细胞学证实的 IA、IB、IIA 或 IIB 期（至 T2）NSCLC，必须安排手术切除。
  • 疾病必须仅由单个病变组成，并且必须可以根据高分辨率 CT 扫描辅助体积测量进行测量 [Yankelevitz，2000 年，Armato，2004 年]。 除了可测量的单个病变外，还可能存在其他不确定的小结节
  • 同时或在研究药物开始前 6 个月内没有批准或研究抗癌治疗，包括手术、肿瘤栓塞、化学疗法、放射疗法、免疫疗法、激素疗法、生物疗法或抗血管生成疗法（例如，抑制剂VEGF 或 VEGFR）。
  • 用于细胞凋亡和相关生物标志物分析的新鲜肿瘤活检必须在研究药物首次给药后 30 至 8 天内获得，并且必须在帕唑帕尼治疗开始前对所有受试者可用。
  • 系统（实验室值）
  • 血液学：绝对中性粒细胞计数 (ANC)（≥ 1.5 X 109/L）、血红蛋白（≥9 g/dL）、血小板（≥100 X 109/L）
  • 肝脏：白蛋白（≥ 2.5 g/dL），血清胆红素（≤1.5 X 正常上限 (ULN) 除非由于吉尔伯特综合征)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) (≤2.0 X ULN) 肾脏：血清肌酐 (≤1.5 mg/dL) 或计算的肌酐清除率 (≥30 mL/min），尿蛋白（通过试纸尿液分析显示痕量或 +1，或通过 24 小时尿蛋白分析确定 <1.0 克。）
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
  • 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何有过以下经历的女性：
  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
  • 双侧输卵管结扎术
  • 绝经后：
  • 不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在可疑情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 >40mIU/mL 并且雌二醇值 <40pg/mL (<140pmol/L)。
  • 由于可能抑制代谢雌激素和孕激素的细胞色素 P450 酶，因此受试者必须在参加研究之前停止 HRT。 对于大多数形式的 HRT，从停止 HRT 到确定绝经状态必须至少间隔 2-4 周；该间隔的长度取决于 HRT 的类型和剂量。 如果女性受试者被确定不是绝经后，他们必须使用充分的避孕措施，如下文所定义。
  • 生育潜力，包括任何女性在研究治疗的第一次给药前 2 周内血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近第一次给药，并同意使用充分的避孕措施。 葛兰素史克 (GSK) 可接受的避孕方法，如果始终如一地按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：
  • 每年记录的故障率低于 1% 的宫内节育器
  • 输精管切除术的伴侣在女性受试者进入之前是不育的，并且是该女性的唯一性伴侣
  • 在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一剂研究产品后至少 21 天完全戒除性交
  • 双屏障避孕（带杀精子凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜；或带杀精子剂的男用避孕套和隔膜）注意：由于潜在的药物相互作用，口服避孕药不可靠。
  • 哺乳期女性受试者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 15 天内停止哺乳。
  • 如果男性与有生育能力的女性伴侣在研究期间使用屏障避孕方法或禁欲，则他有资格进入和参与研究。
  • 受试者必须完成方案中概述的所有筛选评估

排除标准：

  • 在研究药物首次给药前 6 个月内患有活动性恶性肿瘤或任何恶性肿瘤。
  • 使受试者不适合参与研究的并发疾病或状况，包括 (1) 任何未解决或不稳定的、严重的毒性，来自先前给予另一种研究药物，(2) 任何会干扰受试者安全的严重医学障碍，获得知情同意，或遵守所有与研究相关的程序。
  • 开始治疗前 4 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；开始治疗前 1 周内的细针穿刺活检或核心活检等小手术也被排除在外。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的病史或临床证据。 仅当有临床指征时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行常规筛查。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或慢性乙型或丙型肝炎。
  • 咯血史
  • 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术。 患有溃疡性结肠炎的受试者也被排除在外
  • 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病；开始治疗前 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
  • 活动性或不受控制的感染
  • 与研究药物同时治疗或参与另一项临床试验。
  • 已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应
  • 在规定的时间范围内服用/接受违禁药物。
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长定义为 QTc 间期 >480 毫秒
  • 在过去 6 个月内有以下任何一种心脏病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 近6个月内有脑血管意外史
  • 具有纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭。
  • 高血压控制不佳（平均收缩压（SBP）≥140mmHg，或平均舒张压（DBP）≥90mmHg。 注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 必须在两次间隔至少 5 分钟的情况下重新评估血压 (BP)。 两次 BP 评估的平均 SBP/DBP 值必须 < 140/90mmHg 才能使受试者符合研究条件。
  • 过去 6 个月内未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史（例如 小腿静脉血栓形成）。
  • 存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡，或存在有症状的外周血管疾病。
  • 接受治疗性华法林或肝素作为并发药物。 注意：允许使用预防性低剂量华法林（每天少于或等于 2 毫克）。
  • 出血素质或凝血病的证据
  • 怀孕或哺乳期女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
每天口服 800 毫克帕唑帕尼
药品：帕唑帕尼
帕唑帕尼是一种口服的、有效的、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 VEGFR-1、-2、-3、PDGFR-alpha 和 -beta 以及 c-kit。 受试者每天接受 800 mg 口服帕唑帕尼，持续最少 2 周至最多 6 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于肿瘤体积变化实现肿瘤缩小的参与者人数
大体时间：至少两周或最多六周的基线
使用帕唑帕尼治疗后的胸部高分辨率计算机断层扫描，将肿瘤缩小评估为肿瘤体积的变化。 反应定义为在帕唑帕尼治疗后实现至少 50% 肿瘤体积减少的参与者人数。 “反应者”是指在帕唑帕尼治疗后肿瘤体积缩小至少 50% 的参与者。 “无反应者”是其肿瘤体积在治疗后未减少至少 50% 的参与者。 肿瘤评估由中央审查员进行。
至少两周或最多六周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 RECIST 获得临床反应的参与者人数
大体时间：至少两周或最多六周的基线
响应是根据实体瘤响应评估标准 (RECIST) 实现完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的参与者人数。 CR，所有可检测到的肿瘤均已消失； PR，以基线总和为参考，目标病灶的最长尺寸总和减少 >=30%；疾病进展 (PD)，靶病灶增加 >=20%；疾病稳定，不符合先前给定标准的微小变化。 确认需要至少 2 次评估（由中央审查员进行）CR/PR，评估之间至少间隔 4 周。
至少两周或最多六周的基线
以标准摄取值 (SUV) 确定的肿瘤代谢活动减少 >=60% 的参与者人数
大体时间：至少两周或最多六周的基线
响应是指在治疗访视结束时，相对于基线，通过正电子发射断层扫描 (PET) 或 PET/计算机断层扫描 (PET/CT) 测量，肿瘤显示代谢活性 (SUV) 降低 60% 或更多的参与者人数。 未进行此分析是因为收集的数据不足：只有三名参与者有 PET/CT 数据。
至少两周或最多六周的基线
血液学值从基线变为 2 级或更高的参与者人数
大体时间：至少三周至最多八周的基线
根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的不良事件通用术语标准（版本 3.0 - 下面每个参数提供的定义），总结了按等级划分的血液学值的变化。 此处报告基线后研究中任何时间点向 2 级或更高级别的转变。
至少三周至最多八周的基线
化学值从基线变为 2 级或更高级别的参与者人数
大体时间：至少三周至最多八周的基线
根据 NIH 不良事件通用术语标准（版本 3.0 - 下面每个参数提供的定义）总结了按等级划分的化学值变化。 此处报告基线后研究中任何时间点向 2 级或更高级别的转变。 ULN = 正常上限； Gr = 等级； mg = 毫克； dL = 分升； mmol = 毫摩尔。
至少三周至最多八周的基线
收缩压和舒张压相对于基线有指示变化的参与者人数
大体时间：至少三周至最多八周的基线
总结了基线后研究中任何时间点的收缩压或舒张压值的增加。 mmHg = 毫米汞柱。 基线血压值以及经历的基线变化在类别标题中给出。
至少三周至最多八周的基线
参与者样本中表现出凋亡的细胞数量
大体时间：至少三周至最多八周的基线（手术日期）
来自治疗前和术后活检的肿瘤细胞将被分析以确定表现出细胞凋亡的细胞数量。 由于治疗前和治疗后活检样本中的组织数量有限，因此未进行这些测定。
至少三周至最多八周的基线（手术日期）
每个指定的帕唑帕尼靶基因的治疗后表达水平与治疗前表达水平的比率
大体时间：至少三周至最多八周的基线（手术日期）
使用 GeneSpring GX 7.3.1 (Agilent Technologies) 进行基因表达数据分析。 使用 RMA 算法对数据进行预处理。 Benjamini 和 Hochberg 错误发现率用于多次测试校正。 下面的数据是处理后与处理前表达强度的对数转换比率，表明基因表达的增加/减少倍数。 PDGF，血小板衍生生长因子； VEGFR，血管内皮生长因子受体； c-KIT，一种蛋白酪氨酸激酶，是干细胞因子或“kit”配体的受体。
至少三周至最多八周的基线（手术日期）
治疗前或治疗后肿瘤活检中的基因突变
大体时间：至少三周至最多八周的基线（手术日期）
分析特定基因（KRAS、MYC、TP53 等）是否存在扩增或缺失，以及治疗前或治疗后肿瘤活检中点突变的存在、不存在和序列。 没有进行这些分析，因为潜在的结果被认为提供了与在进行的转录和蛋白质组学分析中获得的信息重叠的信息。 临床研究报告表明，遗传测量应该单独报告。
至少三周至最多八周的基线（手术日期）
特定生物标志物的肿瘤内水平
大体时间：基线肿瘤活检
来自每个参与者的治疗前肿瘤活检将通过蛋白质印迹法进行分析，以对与血管生成和/或帕唑帕尼的作用机制相关的各种蛋白质的半定量水平进行分析。 由于治疗前活组织检查（细针抽吸）中存在的组织数量不足，因此未进行这些测定。 临床研究报告指出，结果应该单独报告。
基线肿瘤活检
乳酸脱氢酶 5 (LDH5) 的血浆水平
大体时间：至少三周至最多八周的基线
LDH5 已被证明与肺癌血管生成的激活有关。 LDH5 的循环水平将在每次预定的访问时通过治疗后访问进行测量，以确定是否存在与药物效应的相关性。 测量了 LDH5 的水平，但该团队确定更大的价值来自转录和血浆生物标志物分析；因此，没有进行任何分析来检查 LDH5 水平与帕唑帕尼作用的相关性。
至少三周至最多八周的基线
种系 DNA 的遗传变异
大体时间：基线
通常在基线时从每个同意的参与者收集血浆样本，以允许评估种系 DNA 中选定候选基因是否存在遗传变异。 本来可以进行的分析可能已经检查了遗传变异与帕唑帕尼的安全性或耐受性或疗效之间的关系。 尚未进行分析，但可能尚未确定是否需要进行分析。 临床研究报告指出，如果有结果，将单独报告。
基线
治疗前肿瘤活检的半定量染色水平（例如 VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2）。
大体时间：整个学习间隔
分析未作为研究的一部分进行。 没有合适的材料可供分析。
整个学习间隔
每种指定帕唑帕尼靶蛋白的治疗后表达水平与治疗前表达水平的比率
大体时间：至少两周至最多 6 周的基线
从参与者那里获得基线和治疗后血浆样本。 使用 BioPlex 200 机器 (Bio-Rad) 或通过酶联免疫测定法进行免疫组织化学分析，以评估血管生成相关蛋白和其他相关蛋白的水平。 分析了响应帕唑帕尼的细胞因子和血管生成因子治疗后和治疗前的变化。 负值表示特定靶蛋白的处理后水平低于处理前水平。
至少两周至最多 6 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年11月1日

初级完成 (实际的)

2008年4月1日

研究完成 (实际的)

2008年4月1日

研究注册日期

首次提交

2006年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2006年8月22日

首次发布 (估计)

2006年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年6月7日

最后验证

2012年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VEG105290

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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