非転移性横紋筋肉腫の若年患者の治療における併用化学療法

目的:

• ビンクリスチンとダクチノマイシンのみで治療された低リスク横紋筋肉腫 (RMS) の小児患者の転帰を改善します。
• 限られた強度の治療を行うことで、良好な特徴を持つ標準リスク RMS の高齢患者の転帰が改善/維持されるかどうかを評価します。
• イホスファミドの累積投与量を減らすことで、標準リスク RMS の患者に対する化学療法の強度を下げることができるかどうかを評価します。
• 標準リスクの RMS が好ましくない部位 (傍髄膜または他の部位など) に発生しているが、部位と年齢が良好な患者のサブグループで治療を減らすことができるかどうかを評価します。
• ハイリスクRMS患者における、イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを含む標準的な化学療法の価値を、ドキソルビシンを使用する場合と使用しない場合（治療の初期段階での早期強化として）で比較します。
• 高リスク RMS 患者における 6 か月間のシクロホスファミドとビノレルビンからなる低用量維持化学療法の役割を決定します。
• より強力なイホスファミド、ビンクリスチン、ダクチノマイシン、およびドキソルビシンとその後の維持化学療法で治療された、予後不良 (非常に高リスク) の RMS 患者の結果を改善します。

概要: これは、非盲検、無作為化、前向き、多施設研究です。 患者は、リスクグループ（低リスク対標準リスク対高リスク対非常に高リスク）および参加国に従って層別化されています。

• 層 1 (低リスク群): 患者は、1～4、7～10、13～16、および 19～22 週の 1 日目にビンクリスチン IV を受け、1、4、7、10 週の 1 日目にダクチノマイシン IV を受けます。 13、16、19、および 22。

• Stratum 2 (標準リスクグループ): 患者は、標準リスクサブグループに従って、3 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。

  • サブグループ B: 患者は、1、4、7、および 10 週目の 1 日目および 2 日目に 3 時間にわたってイホスファミド IV を投与されます。 1〜7、10、13、16、19、22、および25週の1日目のビンクリスチンIV; 1、4、7、10、13、16、19、22、および 25 週の 1 日目にダクチノマイシン IV。
  • サブグループ C: 患者は、1、4、および 7 週目の 1 日目および 2 日目に 3 時間にわたってイホスファミド IV を投与されます。 1〜7週目の1日目のビンクリスチンIV; 1、4、および 7 週の 1 日目にダクチノマイシン IV を投与する。9 週目に患者の腫瘍反応を評価する。年齢および腫瘍サイズが良好な完全寛解 (CR) の患者は、上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンの投与を継続する。 10、13、16*、19、22、および 25 週。 患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間放射線療法を受けることもできます。 好ましくない年齢または腫瘍サイズの CR 患者、または部分寛解 (PR) (すなわち、> 1/3 腫瘍体積減少) の患者は、10 週目と 16 週目で上記のようにイホスファミドを、10 週目と 13 週目で上記のようにビンクリスチンとダクチノマイシンを引き続き投与されます。 16*、19、22、および 25。 これらの患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間放射線療法も受けます。 9 週目に病状が安定または進行している患者は、二次治療および放射線治療に進みます。 10 週目に化学療法が完了した後に残存病変がある患者は、外科的切除を受け、続いて 13、16*、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (放射線療法の有無にかかわらず) が施行されます。
  • サブグループ D: 患者は、1、4、および 7 週目の 1 日目および 2 日目に 3 時間にわたってイホスファミド IV を投与されます。 1〜7週目の1日目のビンクリスチンIV; 1、4、および 7 週の 1 日目にダクチノマイシン IV を投与する。9 週目に患者の腫瘍反応を評価する。CR または PR の患者は、10、13、16 週 * で上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを投与し続ける。 19、22、および 25。 患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間放射線療法を受けることもできます。 9 週目に病状が安定または進行している患者は、二次治療および放射線治療に進みます。 10 週目に化学療法が完了した後に残存病変がある患者は、外科的切除を受け、続いて 13、16*、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (放射線療法の有無にかかわらず) が施行されます。

注: *ダクチノマイシンは、16 週目の放射線治療中に省略される場合があります。

• 階層 3 (高リスク群): 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 患者は、層 2 のサブグループ C および D と同様に、イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを投与されます。患者は、9 週目に腫瘍反応について評価されます。CR または PR の患者は、サブグループ C およびサブグループと同様に、イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを引き続き投与されます。層 2 の D。患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間継続して放射線療法を受けることもできます。 9 週目に病状が安定または進行している患者は、二次治療および放射線治療に進みます。 10 週目に化学療法が完了した後に残存病変がある患者は、外科的切除を受け、続いて 13、16*、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (放射線療法の有無にかかわらず) が施行されます。
  • アーム II: 患者は、層 2 のサブグループ C および D と同様に、イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを投与されます。患者は、1、4、および 7 週目の 1 日目および 2 日目に 4 時間にわたってドキソルビシン IV も投与されます。 9 週目。CR または PR の患者は、10 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、ダクチノマイシン、およびドキソルビシンを引き続き投与され、その後、13、16*、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンが投与されます。 患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間放射線療法を受けることもできます。 9 週目に病状が安定または進行している患者は、二次治療および放射線治療に進みます。 10 週目に化学療法が完了した後に残存病変がある患者は、外科的切除を受け、続いて 13、16*、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (放射線療法の有無にかかわらず) が施行されます。

注: *ダクチノマイシンは、16 週目の放射線治療中に省略される場合があります。

• 維持化学療法：無作為化された群（上記のように）に従って治療が完了した後、CRのままであるか、または画像検査で最小限の異常しかない患者は、2回目の無作為化を受けます。 無作為化は、アーム I または II の化学療法の最後のコースの投与後 6 週間以内に行われます。

  • アーム I: 患者は維持化学療法を受けません。

  • アーム II: 患者は、1、8、および 15 日目に 5 ～ 10 分かけてビノレルビン IV を受け取り、1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口シクロホスファミドを受けます。 治療は、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

    • 層 4 (非常に高リスクのグループ): 患者は、層 2 のサブグループ C および D と同様に、イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンを投与されます。患者は、層 3 のアーム II と同様にドキソルビシンも投与されます。患者は、9 週目に腫瘍反応について評価されます。 CR または PR の患者は、第 3 層のアーム II と同様に、イホスファミド、ビンクリスチン、ダクチノマイシン、およびドキソルビシンの投与を受け続けます。患者は、13 週目から開始して 5 ～ 6 週間続く放射線療法を受けることもできます。 9 週目に病状が安定または進行している患者は、二次治療および放射線治療に進みます。 10 週目に化学療法が完了した後に残存病変がある患者は、外科的切除を受け、続いて 13、16、19、22、および 25 週目に上記のようにイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (放射線療法の併用または非併用) が行われます。 化学療法の完了後、生存腫瘍の量が限られている患者は、維持化学療法に進みます。

• 維持化学療法: 患者は、1、8、および 15 日目に 5 ～ 10 分かけてビノレルビン IV を受け取り、1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口シクロホスファミドを受けます。 治療は、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

  • 二次治療: 9 週目に疾患が安定または進行している任意の階層の患者は、2 つの二次治療レジメンのうちの 1 つを受けます。
• レジメン 1: 患者は、第 1 週と第 4 週の 1 ～ 3 日目にトポテカン IV を、4 日目と 5 日目にカルボプラチン IV を受けます。その後、患者は腫瘍反応について評価されます。 反応が良好な患者は、1～3日目にトポテカンIV、1～2日目にシクロホスファミドIV、1～3日目にエトポシドIV、10～16週目に4日目と5日目にカルボプラチンIVを受ける。 反応のない患者は、局所療法または新しい化学療法レジメンを受けます。
• レジメン 2: 患者は、1 週目と 4 週目の 1 日目にドキソルビシン IV、1 日目と 2 日目にカルボプラチン IV を投与されます。その後、患者は腫瘍反応について評価されます。 反応が良好な患者は、7、10、13、および 16 週目の 1 日目にドキソルビシン IV を投与されます。 7週目と13週目の1日目と2日目にシクロホスファミドIV。 10週目と16週目の1日目と2日目にカルボプラチンIV。 反応のない患者は、局所療法または新しい化学療法レジメンを受けます。

治療終了後、少なくとも 5 年間は定期的に患者を追跡します。

予想される患者数: この研究では、合計 600 人の患者が発生します。