Kombinált kemoterápia nem metasztatikus rhabdomyosarcomában szenvedő fiatal betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Javítsa az eredményt alacsony kockázatú rhabdomyosarcomában (RMS) szenvedő, önmagában vinkrisztinnel és dactinomycinnel kezelt gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
• Értékelje, hogy a kedvező tulajdonságokkal rendelkező, standard kockázatú RMS-ben szenvedő idősebb betegek kimenetele javítható-e/fenntartható-e korlátozott intenzitású kezeléssel.
• Értékelje, hogy a standard kockázatú RMS-ben szenvedő betegek kemoterápia intenzitása csökkenthető-e az ifoszfamid kumulatív dózisának csökkentésével.
• Értékelje, hogy csökkenthető-e a kezelés a normál kockázatú RMS-ben szenvedő betegek egy olyan alcsoportjában, amely kedvezőtlen helyen (például parameningeális vagy más helyen), de kedvező helyen és életkorban jelentkezik.
• Hasonlítsa össze az ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint tartalmazó standard kemoterápia értékét a doxorubicin nélküli és a doxorubicin nélküli kemoterápia értékével (korai intenzitással a kezelés kezdeti szakaszában) magas kockázatú RMS-ben szenvedő betegeknél.
• Határozza meg a 6 hónapos ciklofoszfamidot és vinorelbint tartalmazó alacsony dózisú fenntartó kemoterápia szerepét magas kockázatú RMS-ben szenvedő betegeknél.
• Javítsa az eredményeket a rossz prognózisú (nagyon magas kockázatú) RMS-ben szenvedő betegeknél, akiket intenzívebb ifoszfamiddal, vinkrisztinnel, dactinomycinnel és doxorubicinnel kezeltek, majd fenntartó kemoterápiát.

VÁZLAT: Ez egy nem vak, randomizált, prospektív, többközpontú vizsgálat. A betegeket kockázati csoport (alacsony kockázat vs standard kockázat vs magas kockázat vs nagyon magas kockázat) és részt vevő ország szerint osztályozzák.

• 1. réteg (alacsony kockázatú csoport): A betegek az 1-4., 7-10., 13-16. és 19-22. héten IV. vincristine-t, az 1., 4., 7., 10. héten pedig IV. dactinomycint az 1. napon, 13, 16, 19 és 22.

• 2. réteg (standard kockázati csoport): A betegeket 3 kezelési csoportból 1-be osztják be a standard kockázati alcsoportjuk szerint.

  • B alcsoport: A betegek ifoszfamid IV-et kapnak 3 órán keresztül az 1. és 2. napon az 1., 4., 7. és 10. héten; vincristine IV az 1. napon az 1-7., 10., 13., 16., 19., 22. és 25. héten; és dactinomycin IV az 1. napon az 1., 4., 7., 10., 13., 16., 19., 22. és 25. héten.
  • C alcsoport: A betegek ifoszfamid IV-et kapnak 3 órán keresztül az 1. és 2. napon az 1., 4. és 7. héten; vinkrisztin IV az 1. napon az 1-7. héten; és dactinomycin IV az 1. napon az 1., 4. és 7. héten. A betegek tumorválaszát a 9. héten értékelik. A teljes remisszióban (CR) lévő, kedvező életkorú és tumorméretű betegek továbbra is kapnak ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint a fentiek szerint. 10., 13., 16.*, 19., 22. és 25. hét. A betegek a 13. héttől kezdődően 5-6 hétig sugárterápián is részesülhetnek. Kedvezőtlen életkorú vagy tumorméretű, VAGY részleges remisszióban (PR) (azaz > 1/3-os tumortérfogat-csökkenés) szenvedő CR-ben szenvedő betegek továbbra is a fentiek szerint kapnak ifoszfamidot a 10. és 16. héten, és vinkrisztint és daktinomicint a 10. és 13. héten, 16*, 19, 22 és 25. Ezek a betegek a 13. héttől kezdődően 5-6 hétig sugárterápián is átesnek. A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek másodvonalbeli terápiát és sugárterápiát kapnak. A 10. héten a kemoterápia befejezése után fennmaradó betegségben szenvedő betegek műtéti reszekción esnek át, majd a 13., 16.*, 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint (sugárkezeléssel vagy anélkül) a fentiek szerint.
  • D alcsoport: A betegek ifoszfamid IV-et kapnak 3 órán keresztül az 1. és 2. napon az 1., 4. és 7. héten; vinkrisztin IV az 1. napon az 1-7. héten; és dactinomycin IV az 1. napon az 1., 4. és 7. héten. A betegek tumorválaszát a 9. héten értékelik. A CR-ben vagy PR-ban szenvedő betegek továbbra is kapnak ifoszfamidot, vinkrisztint és daktinomicint a 10., 13., 16. héten* 19, 22 és 25. A betegek a 13. héttől kezdődően 5-6 hétig sugárterápián is részesülhetnek. A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek másodvonalbeli terápiát és sugárterápiát kapnak. A 10. héten a kemoterápia befejezése után fennmaradó betegségben szenvedő betegek műtéti reszekción esnek át, majd a 13., 16.*, 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint (sugárkezeléssel vagy anélkül) a fentiek szerint.

MEGJEGYZÉS: *A dactinomycin elhagyható a sugárkezelés során a 16. héten.

• 3. réteg (magas kockázatú csoport): A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

  • I. kar: A betegek ifoszfamidot, vinkrisztint és daktinomicint kapnak, mint a 2. réteg C és D alcsoportjában. A betegek tumorválaszát a 9. héten értékelik. A CR vagy PR betegek továbbra is ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint kapnak, mint a C és a C alcsoportokban. A 2. réteg D rétege. A betegek a 13. héttől kezdődően 5-6 hétig sugárterápián is részesülhetnek. A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek másodvonalbeli terápiát és sugárterápiát kapnak. A 10. héten a kemoterápia befejezése után fennmaradó betegségben szenvedő betegek műtéti reszekción esnek át, majd a 13., 16.*, 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint (sugárkezeléssel vagy anélkül) a fentiek szerint.
  • II. kar: A betegek ifoszfamidot, vinkrisztint és daktinomicint kapnak, mint a 2. réteg C és D alcsoportjában. A betegek IV. doxorubicint is kapnak 4 órán keresztül az 1. és 2. napon az 1., 4. és 7. héten. A betegek tumorválaszát értékelik 9. hét. A CR-ben vagy PR-ben szenvedő betegek továbbra is kapnak ifoszfamidot, vinkrisztint, dactinomycint és doxorubicint a fentiek szerint a 10. héten, majd a 13., 16.*, 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és daktinomicint a fentiek szerint. A betegek a 13. héttől kezdődően 5-6 hétig sugárterápián is részesülhetnek. A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek másodvonalbeli terápiát és sugárterápiát kapnak. A 10. héten a kemoterápia befejezése után fennmaradó betegségben szenvedő betegek műtéti reszekción esnek át, majd a 13., 16.*, 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint (sugárkezeléssel vagy anélkül) a fentiek szerint.

MEGJEGYZÉS: *A dactinomycin elhagyható a sugárkezelés során a 16. héten.

• Fenntartó kemoterápia: Azok a betegek, akiknél a CR-ben maradnak, vagy a képalkotó vizsgálatok során minimális eltérést mutatnak a terápia befejezése után a randomizált karjuknak megfelelően (a fentiek szerint), második randomizáláson esnek át. A randomizálás az utolsó kemoterápiás kúra beadása után 6 héten belül megtörténik az I. vagy II. karon.

  • I. kar: A betegek nem kapnak fenntartó kemoterápiát.

  • II. kar: A betegek vinorelbin IV-et kapnak 5-10 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon, és orális ciklofoszfamidot naponta egyszer az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kúra erejéig.

    • 4. réteg (nagyon kockázatos csoport): A betegek ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint kapnak, mint a 2. réteg C és D alcsoportjában. A betegek doxorubicint is kapnak, mint a 3. réteg II. karjában. A betegek tumorválaszát a 9. héten értékelik. A CR-ben vagy PR-ben szenvedő betegek továbbra is kapnak ifoszfamidot, vinkrisztint, dactinomycint és doxorubicint, mint a 3. réteg II. karjában. A betegek a 13. héttől kezdődően és 5-6 hétig sugárterápián is részesülhetnek. A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek másodvonalbeli terápiát és sugárterápiát kapnak. A kemoterápia 10. héten történő befejezése után fennmaradó betegségben szenvedő betegek műtéti reszekción esnek át, majd a 13., 16., 19., 22. és 25. héten ifoszfamidot, vinkrisztint és dactinomycint kapnak (sugárkezeléssel vagy anélkül). A kemoterápia befejezése után a korlátozott mennyiségű életképes daganatban szenvedő betegek fenntartó kemoterápiát kapnak.

• Fenntartó kemoterápia: A betegek 5-10 percen keresztül vinorelbint kapnak az 1., 8. és 15. napon, és orális ciklofoszfamidot naponta egyszer az 1. és 28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 6 kúra erejéig.

  • Második vonalbeli terápia: A 9. héten stabil vagy progresszív betegségben szenvedő betegek bármely rétegében a 2 második vonalbeli terápia közül egyet kapnak.
• 1. séma: A betegek topotekán IV-et kapnak az 1-3. napon, és carboplatin IV-t a 4. és 5. napon az 1. és 4. héten. A betegeket ezután értékeljük a tumorválasz szempontjából. A jó válaszreakciójú betegek a 7. és 13. héten topotekán IV-et, az 1. és 2. napon ciklofoszfamid IV-et, az 1-3. napon pedig etopozid IV-et, a 4. és 5. napon a 10. és 16. héten IV. karboplatint kapnak. A nem reagáló betegek helyi terápiát vagy új kemoterápiás kezelést kapnak.
• 2. séma: A betegek az 1. napon IV. doxorubicint, az 1. és 4. héten pedig az 1. és 2. napon IV. karboplatint kapnak. Ezután a betegek tumorválaszát értékeljük. A jó válaszreakciót mutató betegek doxorubicint kapnak a 7., 10., 13. és 16. héten az 1. napon; ciklofoszfamid IV a 7. és 13. héten az 1. és 2. napon; és carboplatin IV a 10. és 16. hét 1. és 2. napján. A nem reagáló betegek helyi terápiát vagy új kemoterápiás kezelést kapnak.

A terápia befejezése után a betegeket legalább 5 évig rendszeresen ellenőrizni kell.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 600 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.