小児における熱帯熱マラリア原虫感染によるマラリア発症に対するRTS,S/AS01ワクチンの有効性。
2018年6月4日 更新者：GlaxoSmithKline
タンザニア在住の5～17か月の小児を対象に、GSKバイオロジクス候補ワクチンRTS,S/AS01を0、1、2か月のスケジュールに従って投与した、熱帯熱マラリア原虫感染による臨床的マラリア発症に対する有効性の研究ケニア
この第 IIb 相試験は、RTS,S/AS01 ワクチンが子どものマラリア発症予防に役立つかどうかを確認し、ワクチンの安全性を評価するために行われています。
2007 年 9 月の FDA 改正法に準拠するために、プロトコルの掲載が更新されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
894
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5ヶ月～1年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 初回接種時、生後5か月から17か月までの男女。
- 子供の親/保護者から取得した書面または口頭、署名または拇印および立会いによるインフォームド・コンセント。
- 両親/保護者がプロトコールの要件を遵守することができ、遵守すると研究者が信じている被験者。
除外基準:
- 入学時は急性疾患。
- 臨床検査または身体検査および臨床検査で判定される重篤な急性または慢性疾患。
- ヘモグロビン、総白血球数、血小板、ALT、およびクレアチニンが許容範囲外であるかどうかを検査する臨床検査スクリーニング検査。
- -破傷風トキソイドまたは計画されたジフテリア、百日咳または麻疹ワクチンを除き、ワクチンの初回投与後30日以内に、研究によって予測されていないワクチンの計画的投与/投与。
- -治験ワクチンの初回投与前の30日以内の治験薬または未登録の薬剤またはワクチンの使用、または治験期間中に計画された使用。
- -研究ワクチンの最初の投与または研究期間中の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリン、輸血または他の血液製剤の投与。
- 最初のワクチン投与前の6か月以内に免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬を慢性投与（14日を超えて定義）
- 他のマラリアワクチン試験への以前の参加。
- 他の臨床試験への同時参加。
- 同性の双子。
- -以前の予防接種に対するアレルギー反応（重大なIgE媒介イベント）またはアナフィラキシーの病歴。
- ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴。
- 研究者が治験への参加により有害な結果が生じるリスクが高まると感じるその他の所見。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK257049グループ
最初のワクチン接種時に生後5〜17か月の男性または女性の被験者は、0日目、30日目、60日目に左三角筋にGSK257049ワクチンを3回筋肉内投与されました。
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3回筋肉内注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ラビプールグループ
最初のワクチン接種時に生後5〜17か月の男性または女性の被験者は、0日目、30日目、60日目に左三角筋にラビプールワクチンを3回筋肉内投与されました。
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3回筋肉内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要症例の定義を満たすマラリアの最初の症例の頻度
時間枠：投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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主要症例の定義を満たすマラリアの最初の症例は、マイクロリットル (μL) あたり 2500 以上 (>) の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在と 37.5 以上 (≧) の発熱の存在を伴う最初のエピソードまたは唯一のエピソードとして定義されました。アクティブ ケース検出 (ACD) またはパッシブ ケース検出 (PCD) による °C。
マラリアの最初の症例数は、共変量を調整または未調整のワクチン有効性（VE）の推定値によって評価され、PYAR= エピソード数/リスクのある人年で表されます。
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投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次症例の定義を満たすマラリアの最初の症例の頻度
時間枠：投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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二次症例の定義を満たすマラリアの最初の症例は、積極的症例検出（ACD）または受動的症例により、1μLあたり0以上の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在および37.5℃以上の発熱の存在を伴う最初のエピソードまたは唯一のエピソードとして定義されました。検出（PCD）。
マラリアの最初の症例数は、共変量を調整または未調整のワクチン有効性（VE）の推定値によって評価され、PYAR= エピソード数/リスクのある人年で表されます。
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投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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主要症例の定義を満たすマラリアの複数の事象
時間枠：投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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一次症例定義を満たす複数のマラリアエピソードは、積極的症例検出（ACD）または受動的症例検出（PCD）により、1μLあたり25000以上の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在および37.5℃以上の発熱の存在を伴うエピソードとして定義された。
マラリアの初発症例の数は、共変量を調整または未調整のワクチン有効性（VE）の推定値を通じて評価され、PYAR= エピソード数/リスクのある人年で表されます。
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投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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二次症例の定義を満たすマラリアの複数の事象
時間枠：投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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二次症例の定義を満たすマラリアの複数のエピソードは、積極的症例検出（ACD）または受動的症例検出（PCD）により、1μLあたり0以上の熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在および37.5℃以上の発熱の存在を伴うエピソードとして定義されました。
マラリア二次症例の数は、共変量を調整または未調整のワクチン有効性（VE）の推定値を通じて評価され、PYAR= エピソード数/リスクのある人年で表されます。
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投与 3 後、平均 7.8 か月にわたって評価 (範囲は 4.3 ～ 10.3 か月)
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熱帯熱マラリア原虫血症陽性被験者の数
時間枠：各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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無性熱帯熱マラリア原虫の幾何平均密度
時間枠：各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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無性熱帯熱マラリア原虫の寄生虫密度の推定は、研究室の標準操作手順に従って研究者の現場で行われました。
寄生虫密度は幾何平均 (GMean) として表され、マイクロリットルあたりの寄生虫 (μL) で表されました。
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各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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横断面訪問時のヘモグロビン値
時間枠：各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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ヘモグロビン値はグラム/デシリットル (g/dL) で表されます。
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各参加者に対して投与 3 後平均 7.8 か月後に行われた横断的訪問（範囲は 4.3 ～ 10.3 か月）
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何らかの症状およびグレード 3 の症状を呈する被験者の数
時間枠：各投与後および複数回の投与後のワクチン接種後 7 日間 (0 ～ 6 日目)
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評価された局所症状は、痛みと腫れでした。
任意 = 強度グレードに関係なく症状が発生。
グレード 3 の痛み = 通常の活動を妨げる痛み。
グレード 3 の腫れ = 注射部位の 20 ミリメートル (mm) を超えて広がる腫れ。
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各投与後および複数回の投与後のワクチン接種後 7 日間 (0 ～ 6 日目)
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グレード3および関連する一般症状を呈する被験者の数
時間枠：各投与後および複数回の投与後のワクチン接種後 7 日間 (0 ～ 6 日目)
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評価された一般症状は、眠気、発熱[腋窩温が摂氏37.5度(°C)以上(°C)以上であると定義]、過敏症、食欲不振でした。
任意 = 強度グレードに関係なく症状が発生。
グレード 3 の症状 = 通常の活動を妨げる症状。
グレード 3 の発熱 = 39.0 °C 以上の発熱。
関連 = ワクチン接種に関連すると研究者によって評価された症状。
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各投与後および複数回の投与後のワクチン接種後 7 日間 (0 ～ 6 日目)
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未承諾有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：ワクチン接種後30日（0日目～29日目）の追跡期間内
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未承諾 AE は、医薬品に関連しているとみなされるか否かにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連し、臨床試験中に要請されたものに加えて報告された臨床研究対象者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事、および外部で発症した任意の要請された症状を対象とします。求められた症状についての追跡調査の指定された期間。
いずれかは、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、任意の未承諾 AE の発生として定義されました。
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ワクチン接種後30日（0日目～29日目）の追跡期間内
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重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の数
時間枠：研究期間全体（0日目から14か月目）
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評価される重篤な有害事象 (SAE) には、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、あるいは身体障害や無力化をもたらす医学的出来事が含まれます。
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研究期間全体（0日目から14か月目）
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毒性グレードの正常範囲外のヘモグロビン値を持つ被験者の数
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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ヘモグロビンの毒性等級の定義は次のとおりです。 正常ヘモグロビン = 8.0 g/dL 以上 (≧)。グレード 1 ヘモグロビン = 8.0 g/dL 未満 (<) かつ 6.0 g/dL 以上 (>);グレード 2 ヘモグロビン = 6.0 g/dL 未満 (<)。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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白血球（WBC）値が毒性グレードの正常範囲外である被験者の数
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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WBC の毒性等級付けの定義は次のとおりです。正常 WBC = ≧ 4.0 x 10^3 細胞/マイクロリットル (細胞/μL) または < 17 x 10^3 細胞/μL。グレード 1 WBC = 2.5 ～ 4.0 x 10^3 細胞/μL。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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毒性グレードの正常範囲外の血小板値を持つ被験者の数
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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血小板の毒性等級付けの定義は次のとおりです。 正常血小板 = ≥ 75 x 10^3 細胞/μL。グレード 1 血小板 = 50 ～ 74 x 10^3 /μL。グレード 2 血小板 = 25 ～ 49 x 10^3 /μL;グレード 3 血小板 = < 25 x 10^3 /μL。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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毒性グレードの正常範囲外のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値を持つ被験者の数
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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ALT の毒性等級の定義は次のとおりです。正常 ALT = ≤ 60 国際単位/リットル (IU/L)。グレード 1 ALT = 1.1 ～ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)。グレード 2 ALT = 2.6 ～ 5.0 x ULN。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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毒性グレードの正常範囲外のクレアチニン値を持つ被験者の数
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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クレアチニンの毒性等級の定義は次のとおりです。正常クレアチニン = ≤ 60 マイクロモル/リットル (μmol/L)。グレード 1 クレアチニン = 1.1 ～ 1.5 x ULN;グレード 2 クレアチニン = 1.6 ～ 3.0 x ULN。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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熱帯熱マラリア原虫周囲スポロゾイト (CS) リピート ドメインに対する抗体の濃度 (抗 CS)
時間枠：0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表示され、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) 単位/ミリリットル (EU/mL) で表されます。
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0日目、3か月目および横断面訪問時（投与1回後7～13か月の間に実施、平均：10か月、標準偏差：1.29）
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B型肝炎表面抗原（抗HBs）に対する抗体の濃度
時間枠：0日目と3か月目
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濃度は幾何平均濃度 (GMC) として表示され、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) 単位/ミリリットル (EU/mL) で表されます。
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0日目と3か月目
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分化4クラスター（CD4+）CS特異的T細胞の頻度
時間枠：ワクチン接種前（0日目）
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ここでは、インターロイキン 2 [IL-2]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、およびインターフェロン ガンマ [IFN-γ] のサイトカインの少なくとも 1 つを発現する T 細胞を示します。
頻度は細胞内サイトカインアッセイ (ICA) によって評価されるように、細胞/100 万個で表されます。
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ワクチン接種前（0日目）
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分化8クラスター（CD8+）CS特異的T細胞の頻度
時間枠：ワクチン接種前（0日目）
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ここでは、インターロイキン 2 [IL-2]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、およびインターフェロン ガンマ [IFN-γ] のサイトカインの少なくとも 1 つを発現する T 細胞を示します。
頻度は細胞内サイトカインアッセイ (ICA) によって評価されるように、細胞/100 万個で表されます。
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ワクチン接種前（0日目）
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分化4クラスター（CD4+）CS特異的T細胞の頻度
時間枠：3か月目
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ここでは、インターロイキン 2 [IL-2]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、およびインターフェロン ガンマ [IFN-γ] のサイトカインの少なくとも 1 つを発現する T 細胞を示します。
頻度は細胞内サイトカインアッセイ (ICA) によって評価されるように、細胞/100 万個で表されます。
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3か月目
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分化8クラスター（CD8+）CS特異的T細胞の頻度
時間枠：3か月目
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ここでは、インターロイキン 2 [IL-2]、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α]、およびインターフェロン ガンマ [IFN-γ] のサイトカインの少なくとも 1 つを発現する T 細胞を示します。
頻度は細胞内サイトカインアッセイ (ICA) によって評価されるように、細胞/100 万個で表されます。
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3か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Lang TA, Gould J, von Seidlein L, Lusingu JP, Mshamu S, Ismael S, Liheluka E, Kamuya D, Mwachiro D, Olotu A, Njuguna P, Bejon P, Marsh V, Molyneux C. Approaching the community about screening children for a multicentre malaria vaccine trial. Int Health. 2012 Mar;4(1):47-54. doi: 10.1016/j.inhe.2011.10.003.
- Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Olivier A, Benns S, Olomi R, Msham S, Lang T, Gould J, Hallez K, Guerra Y, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Dekker D, Malle L, Ismael S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, Bejon P, von Seidlein L. Safety of the malaria vaccine candidate, RTS,S/AS01E in 5 to 17 month old Kenyan and Tanzanian Children. PLoS One. 2010 Nov 29;5(11):e14090. doi: 10.1371/journal.pone.0014090. Erratum In: PLoS One. 2010; 5(12) doi: 10.1371/annotation/3b62fdef-4cdd-40cc-b69d-69afd2000c4f. PLoS One. 2010;5(12) doi: 10.1371/annotation/0543a689-83a6-4528-92a1-a0f978b47fcb.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Olotu A, Clement F, Jongert E, Vekemans J, Njuguna P, Ndungu FM, Marsh K, Leroux-Roels G, Bejon P. Avidity of anti-circumsporozoite antibodies following vaccination with RTS,S/AS01E in young children. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e115126. doi: 10.1371/journal.pone.0115126. eCollection 2014.
- Warimwe GM, Fletcher HA, Olotu A, Agnandji ST, Hill AV, Marsh K, Bejon P. Peripheral blood monocyte-to-lymphocyte ratio at study enrollment predicts efficacy of the RTS,S malaria vaccine: analysis of pooled phase II clinical trial data. BMC Med. 2013 Aug 21;11:184. doi: 10.1186/1741-7015-11-184.
- Horowitz A, Hafalla JC, King E, Lusingu J, Dekker D, Leach A, Moris P, Cohen J, Vekemans J, Villafana T, Corran PH, Bejon P, Drakeley CJ, von Seidlein L, Riley EM. Antigen-specific IL-2 secretion correlates with NK cell responses after immunization of Tanzanian children with the RTS,S/AS01 malaria vaccine. J Immunol. 2012 May 15;188(10):5054-62. doi: 10.4049/jimmunol.1102710. Epub 2012 Apr 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年1月3日
一次修了 (実際)
2008年8月15日
研究の完了 (実際)
2008年11月11日
試験登録日
最初に提出
2006年9月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年9月25日
最初の投稿 (見積もり)
2006年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月4日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 106464
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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データセット仕様
情報識別子：106464情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
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個人参加者データセット
情報識別子：106464情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：106464情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：106464情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
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