Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av RTS,S/AS01-vaccin mot episoder av malaria på grund av P. Falciparum-infektion hos barn.

4 juni 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En studie av effektiviteten mot episoder av klinisk malaria på grund av P. Falciparum-infektion av GSK Biologicals Candidate Vaccine RTS,S/AS01, administrerat enligt ett 0,1,2-månaders schema för barn i åldern 5 till 17 månader som bor i Tanzania och Kenya

Denna fas IIb-studie görs för att ta reda på om RTS,S/AS01-vaccinet hjälper till att förhindra barn från att insjukna i malaria och för att utvärdera vaccinets säkerhet.

Protokollpubliceringen har uppdaterats för att följa FDA Amendment Act, sep 2007.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

894

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kenya
      • Kilifi, Kenya, 80108
        • GSK Investigational Site
  • Tanzania
      • Amani, Tanga, Tanzania
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 månader till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ett manligt eller kvinnligt barn mellan 5 månader och 17 månader vid tidpunkten för första vaccinationen.
  • Skriftligt eller muntligt, undertecknat eller tummetryckt och bevittnat informerat samtycke som erhållits från barnets föräldrar/vårdnadshavare.
  • Försökspersoner som utredaren anser att deras föräldrar/vårdnadshavare kan och kommer att följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

  • Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Allvarlig akut eller kronisk sjukdom som fastställs genom klinisk eller fysisk undersökning och laboratorietester.
  • Laboratoriescreeningstester för hemoglobin, totalt antal vita blodkroppar, blodplättar, ALT och kreatinin utanför acceptabla gränser.
  • Planerad administrering/administrering av ett vaccin som inte förutses av studien inom 30 dagar efter den första dosen av vaccinet, med undantag av stelkrampstoxoid eller planerat vaccin mot difteri, pertussis eller mässling.
  • Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden.
  • Administrering av immunglobuliner, blodtransfusioner eller andra blodprodukter inom tre månader före den första dosen av studievaccin eller planerad administrering under studieperioden.
  • Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader före den första vaccindosen
  • Tidigare deltagande i något annat malariavaccinförsök.
  • Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning.
  • Tvilling av samma kön.
  • Anamnes med allergiska reaktioner (signifikanta IgE-medierade händelser) eller anafylaxi mot tidigare immuniseringar.
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.
  • Alla andra fynd som utredaren anser skulle öka risken för att få ett negativt resultat av deltagande i rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK257049 Grupp
Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 5 och 17 månader vid tidpunkten för den första vaccinationen fick 3 doser av GSK257049-vaccin administrerat intramuskulärt i den vänstra deltamuskeln på dagarna 0, 30 och 60.
Biologisk: GSK malariavaccin 257049 Vaccin
3 doser intramuskulär injektion
Andra namn:
  • RTS
  • S/AS01E-vaccin
Aktiv komparator: Rabipur Group
Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 5 och 17 månader vid tidpunkten för den första vaccinationen fick 3 doser Rabipur-vaccin administrerat intramuskulärt i den vänstra deltamuskeln dag 0, 30 och 60.
Biologisk: Sanofi-Pasteurs rabiesvaccin för mänskliga diploida celler
3 doser intramuskulär injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av första fall av malaria som uppfyller definitionen av primärfall
Tidsram: Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Det första fallet av malaria som uppfyllde definitionen av primärfallet definierades som de första eller enda episoderna med förekomst av Plasmodium falciparum asexuell parasitemi över (>) 2500 per mikroliter (μL) och närvaro av feber högre än eller lika med (≥) 37,5 °C genom aktiv falldetektering (ACD) eller passiv falldetektering (PCD). Antalet första fall av malaria utvärderades genom uppskattning av vaccineffektivitet (VE) justerad eller ojusterad för kovariater, och uttrycks i PYAR= antal episoder/Person Years at Risk.
Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av första fallet malaria som uppfyller definitionen av sekundärt fall
Tidsram: Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Det första fallet av malaria som uppfyllde den sekundära falldefinitionen definierades som de första eller enda episoderna med närvaron av P.falciparum asexuell parasitemi > 0 per μL och närvaron av feber ≥ 37,5°C genom aktiv falldetektion (ACD) eller passivt fall detektion (PCD). Antalet första fall av malaria utvärderades genom uppskattning av vaccineffektivitet (VE) justerad eller ojusterad för kovariater, och uttrycks i PYAR= antal episoder/Person Years at Risk.
Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Flera händelser av malaria som uppfyller definitionen av primärfallet
Tidsram: Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Flera episoder av malaria som uppfyller den primära falldefinitionen definierades som episoder med närvaro av P.falciparum asexuell parasitemi > 25 000 per μL och närvaro av feber ≥ 37,5°C genom aktiv falldetektion (ACD) eller passiv falldetektion (PCD). Antalet primära fall av malaria utvärderades genom uppskattning av vaccineffektivitet (VE) justerad eller ojusterad för kovariater, och uttrycks i PYAR= antal episoder/Person Years at Risk.
Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Flera händelser av malaria som uppfyller definitionen av sekundärt fall
Tidsram: Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Flera episoder av malaria som uppfyller den sekundära falldefinitionen definierades som episoder med närvaro av P.falciparum asexuell parasitemi > 0 per μL och närvaro av feber ≥ 37,5°C genom aktiv falldetektion (ACD) eller passiv falldetektion (PCD). Antalet sekundära fall av malaria utvärderades genom uppskattning av vaccineffektivitet (VE) justerad eller ojusterad för kovariater, och uttrycks i PYAR= antal episoder/Person Years at Risk.
Bedömd i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Antal försökspersoner positiva för P. Falciparum Parasitaemia
Tidsram: Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Geometrisk medeldensitet av asexuell P. Falciparum-parasit
Tidsram: Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Uppskattningar av asexuell P. falciparum-parasitdensitet gjordes på utredarens platser enligt laboratoriestandardoperationsprocedurer. Parasitdensitet presenterades som ett geometriskt medelvärde (GMean), uttryckt i parasit per mikroliter (μL).
Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Hemoglobinvärden vid tvärsnittsbesök
Tidsram: Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Hemoglobinvärdena uttrycks i gram per deciliter (g/dL).
Vid det tvärsnittsbesök som ägde rum för varje deltagare i genomsnitt 7,8 månader efter dos 3 (intervall 4,3 till 10,3 månader)
Antal ämnen med eventuella och grad 3 efterfrågade lokala symtom
Tidsram: Under 7-dagarsperioden (dagar 0-6) efter vaccination efter varje dos och över doser
Bedömda begärda lokala symtom var smärta och svullnad. Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad. Grad 3 smärta = smärta som förhindrade normal aktivitet. Grad 3 svullnad = svullnad som sprider sig över 20 millimeter (mm) från injektionsstället.
Under 7-dagarsperioden (dagar 0-6) efter vaccination efter varje dos och över doser
Antal ämnen med alla, grad 3 och relaterade efterfrågade allmänna symtom
Tidsram: Under 7-dagarsperioden (dagar 0-6) efter vaccination efter varje dos och över doser
Bedömda efterfrågade allmänna symtom var dåsighet, feber [definierad som axillär temperatur lika med eller över (≥) 37,5 grader Celsius (°C)], irritabilitet och aptitlöshet. Alla = förekomst av symtom oavsett intensitetsgrad. Grad 3 symptom = symptom som förhindrade normal aktivitet. Grad 3 feber = feber högre än (>) 39,0 °C. Relaterat = symptom bedömt av utredaren som relaterat till vaccinationen.
Under 7-dagarsperioden (dagar 0-6) efter vaccination efter varje dos och över doser
Antal försökspersoner med eventuella oönskade biverkningar (AE)
Tidsram: Inom 30 dagars (dagar 0-29) uppföljningsperiod efter vaccination
En oönskad biverkning omfattar alla ogynnsamma medicinska händelser i en klinisk undersökningssubjekt som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet och rapporteras utöver de som efterfrågats under den kliniska studien och eventuella efterfrågade symtom som debuterar utanför den specificerade uppföljningsperioden för efterfrågade symtom. Alla definierades som förekomsten av alla oönskade biverkningar oavsett intensitetsgrad eller samband med vaccination.
Inom 30 dagars (dagar 0-29) uppföljningsperiod efter vaccination
Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Under hela studieperioden (dag 0 - månad 14)
Allvarliga biverkningar som bedöms inkluderar medicinska händelser som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionshinder/oförmåga.
Under hela studieperioden (dag 0 - månad 14)
Antal försökspersoner med hemoglobinvärden utanför normala intervall med toxicitetsgrader
Tidsram: På dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Definitioner för toxicitetsgradering för hemoglobin var: Normalt hemoglobin = lika med eller över (≥) 8,0 g/dL; Grad 1 Hemoglobin = under (<) 8,0 g/dL och över (>) 6,0 g/dL.; Grad 2 Hemoglobin = under (<) 6,0 g/dL.
På dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Antal försökspersoner med värden för vita blodkroppar (WBC) utanför normala intervall med toxicitetsgrader
Tidsram: Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Definitioner för toxicitetsgradering för WBC var: Normal WBC = ≥ 4,0 x 10^3 celler per mikroliter (celler/μL) eller < 17 x 10^3 celler/μL; Grad 1 WBC = 2,5 till 4,0 x 10^3 celler/μL.
Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Antal försökspersoner med blodplättsvärden utanför normala intervall med toxicitetsgrader
Tidsram: Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Definitioner för toxicitetsgradering för trombocyter var: Normala blodplättar = ≥ 75 x 10^3 celler/μL; Grad 1 blodplättar = 50 till 74 x 10^3 /μL; Grad 2 blodplättar = 25 till 49 x 10^3 /μL; Grad 3 blodplättar = < 25 x 10^3 /μL.
Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Antal försökspersoner med Alanine Aminotransferas (ALT) värden utanför normala intervall med toxicitetsgrader
Tidsram: Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Definitionen för toxicitetsgradering för ALAT var: Normal ALT = ≤ 60 internationella enheter per liter (IE/L); Grad 1 ALT = 1,1 till 2,5 x övre normalgräns (ULN); Grad 2 ALT = 2,6 till 5,0 x ULN.
Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Antal försökspersoner med kreatininvärden utanför normala intervall med toxicitetsgrader
Tidsram: Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Definitionen för toxicitetsgradering för kreatinin var: Normalt kreatinin = ≤ 60 mikromol per liter (μmol/L); Grad 1 kreatinin = 1,1 till 1,5 x ULN; Grad 2 kreatinin = 1,6 till 3,0 x ULN.
Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Koncentration av antikroppar mot P. Falciparum Circumsporozoite (CS) upprepad domän (Anti-CS)
Tidsram: Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Koncentrationer presenteras som geometriska medelkoncentrationer (GMCs), uttryckta i enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) enheter per milliliter (EU/ml).
Vid dag 0, månad 3 och vid tvärsnittsbesök (ägde rum mellan 7 och 13 månader efter dos 1, medelvärde: 10 månader, standardavvikelse: 1,29)
Koncentration av antikroppar mot hepatit B ytantigen (anti-HBs)
Tidsram: På dag 0 och vid månad 3
Koncentrationer presenteras som geometriska medelkoncentrationer (GMCs), uttryckta i enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) enheter per milliliter (EU/ml).
På dag 0 och vid månad 3
Frekvens av Cluster of Differentiation 4 (CD4+) CS-specifika T-celler
Tidsram: Före vaccination (dag 0)
T-celler som uttrycker minst en av följande cytokiner presenteras här: interleukin-2 [IL-2], tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a] och interferon-gamma [IFN-y]. Frekvensen uttrycks i celler/miljon, bedömd med intracellulär cytokinanalys (ICA).
Före vaccination (dag 0)
Frekvens av Cluster of Differentiation 8 (CD8+) CS-specifika T-celler
Tidsram: Före vaccination (dag 0)
T-celler som uttrycker minst en av följande cytokiner presenteras här: interleukin-2 [IL-2], tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a] och interferon-gamma [IFN-y]. Frekvensen uttrycks i celler/miljon, bedömd med intracellulär cytokinanalys (ICA).
Före vaccination (dag 0)
Frekvens av Cluster of Differentiation 4 (CD4+) CS-specifika T-celler
Tidsram: Vid månad 3
T-celler som uttrycker minst en av följande cytokiner presenteras här: interleukin-2 [IL-2], tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a] och interferon-gamma [IFN-y]. Frekvensen uttrycks i celler/miljon, bedömd med intracellulär cytokinanalys (ICA).
Vid månad 3
Frekvens av Cluster of Differentiation 8 (CD8+) CS-specifika T-celler
Tidsram: Vid månad 3
T-celler som uttrycker minst en av följande cytokiner presenteras här: interleukin-2 [IL-2], tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a] och interferon-gamma [IFN-y]. Frekvensen uttrycks i celler/miljon, bedömd med intracellulär cytokinanalys (ICA).
Vid månad 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

15 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

11 november 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2006

Första postat (Uppskatta)

26 september 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2018

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 106464

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 106464
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera