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Efficacité du vaccin RTS,S/AS01 contre les épisodes de paludisme dus à une infection à P. Falciparum chez les enfants.

4 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de l'efficacité contre les épisodes de paludisme clinique dus à une infection à P. Falciparum du vaccin candidat GSK Biologicals RTS,S/AS01, administré selon un calendrier de 0,1,2 mois chez les enfants âgés de 5 à 17 mois vivant en Tanzanie et Kenya

Cet essai de phase IIb est en cours pour déterminer si le vaccin RTS,S/AS01 aide à empêcher les enfants de tomber malades du paludisme et pour évaluer l'innocuité du vaccin.

L'affichage du protocole a été mis à jour afin de se conformer à la FDA Amendment Act, septembre 2007.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

894

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kilifi, Kenya, 80108
        • GSK Investigational Site
  • Tanzanie
      • Amani, Tanga, Tanzanie
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfant de sexe masculin ou féminin âgé de 5 à 17 mois au moment de la première vaccination.
  • Consentement éclairé écrit ou oral, signé ou avec l'empreinte du pouce et devant témoin obtenu du (des) parent(s)/tuteur(s) de l'enfant.
  • Sujets dont l'investigateur pense que leurs parents / tuteurs peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Maladie aiguë au moment de l'inscription.
  • Maladie aiguë ou chronique grave déterminée par un examen clinique ou physique et des tests de dépistage en laboratoire.
  • Tests de dépistage en laboratoire pour l'hémoglobine, le nombre total de globules blancs, les plaquettes, l'ALT et la créatinine hors des limites acceptables.
  • Administration planifiée/administration d'un vaccin non prévu par l'étude dans les 30 jours suivant la première dose de vaccin(s) à l'exception de l'anatoxine tétanique ou du vaccin programmé contre la diphtérie, la coqueluche ou la rougeole.
  • Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
  • Administration d'immunoglobulines, transfusions sanguines ou autres produits sanguins dans les trois mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
  • Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant la première dose de vaccin
  • Participation antérieure à tout autre essai de vaccin contre le paludisme.
  • Participation simultanée à tout autre essai clinique.
  • Jumeau de même sexe.
  • Antécédents de réactions allergiques (événements importants médiés par les IgE) ou d'anaphylaxie à des vaccinations antérieures.
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin.
  • Tout autre résultat qui, selon l'investigateur, augmenterait le risque d'avoir un effet indésirable lié à la participation à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe GSK257049
Les sujets masculins ou féminins âgés de 5 à 17 mois au moment de la première vaccination ont reçu 3 doses de vaccin GSK257049 administrées par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde gauche aux jours 0, 30 et 60.
Biologique: Vaccin antipaludique GSK 257049 Vaccin
Injection intramusculaire de 3 doses
Autres noms:
  • RTS
  • Vaccin S/AS01E
Comparateur actif: Groupe Rabipur
Les sujets masculins ou féminins âgés de 5 à 17 mois au moment de la première vaccination ont reçu 3 doses de vaccin Rabipur administrées par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde gauche aux jours 0, 30 et 60.
Biologique: Le vaccin antirabique sur cellules diploïdes humaines de Sanofi-Pasteur
Injection intramusculaire de 3 doses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence du premier cas de paludisme répondant à la définition de cas primaire
Délai: Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Le premier cas de paludisme répondant à la définition de cas primaire a été défini comme le premier ou le seul épisode avec la présence d'une parasitémie asexuée à Plasmodium falciparum supérieure à (>) 2500 par microlitre (μL) et la présence d'une fièvre supérieure ou égale à (≥) 37,5 °C par détection active de cas (ACD) ou détection passive de cas (PCD). Le nombre de premiers cas de paludisme a été évalué par l'estimation de l'efficacité du vaccin (VE) ajustée ou non ajustée pour les covariables, et est exprimée en PYAR = nombre d'épisodes/personnes-années à risque.
Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence du premier cas de paludisme répondant à la définition de cas secondaire
Délai: Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Le premier cas de paludisme répondant à la définition de cas secondaire a été défini comme le premier ou le seul épisode avec la présence d'une parasitémie asexuée à P.falciparum > 0 par μL et la présence d'une fièvre ≥ 37,5°C par détection active des cas (ACD) ou cas passif détection (PCD). Le nombre de premiers cas de paludisme a été évalué par l'estimation de l'efficacité du vaccin (VE) ajustée ou non ajustée pour les covariables, et est exprimée en PYAR = nombre d'épisodes/personnes-années à risque.
Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Plusieurs événements de paludisme répondant à la définition de cas primaire
Délai: Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Les épisodes multiples de paludisme répondant à la définition de cas primaire ont été définis comme des épisodes avec présence de parasitémie asexuée à P.falciparum > 25 000 par μL et présence de fièvre ≥ 37,5 °C par détection active des cas (ACD) ou détection passive des cas (PCD). Le nombre de cas primaires de paludisme a été évalué par l'estimation de l'efficacité du vaccin (EV) ajustée ou non ajustée pour les covariables, et est exprimée en PYAR = nombre d'épisodes/personnes-années à risque.
Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Plusieurs événements de paludisme répondant à la définition de cas secondaire
Délai: Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Les épisodes multiples de paludisme répondant à la définition de cas secondaire ont été définis comme des épisodes avec présence de parasitémie asexuée à P.falciparum > 0 par μL et présence de fièvre ≥ 37,5°C par détection active des cas (ACD) ou détection passive des cas (PCD). Le nombre de cas secondaires de paludisme a été évalué par l'estimation de l'efficacité du vaccin (EV) ajustée ou non ajustée pour les covariables, et est exprimée en PYAR = nombre d'épisodes/personnes-années à risque.
Évalué sur une moyenne de 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Nombre de sujets positifs pour la parasitémie à P. Falciparum
Délai: Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Densité moyenne géométrique du parasite asexué P. Falciparum
Délai: Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Les estimations de la densité parasitaire asexuée de P. falciparum ont été faites sur les sites de l'enquêteur conformément aux procédures opératoires standard du laboratoire. La densité parasitaire a été présentée sous forme de moyenne géométrique (GMean), exprimée en parasite par microlitre (μL).
Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Valeurs d'hémoglobine lors de la visite transversale
Délai: Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Les valeurs d'hémoglobine sont exprimées en grammes par décilitre (g/dL).
Lors de la visite transversale qui a eu lieu pour chaque participant en moyenne 7,8 mois après la dose 3 (intervalle de 4,3 à 10,3 mois)
Nombre de sujets présentant des symptômes locaux sollicités et de niveau 3
Délai: Au cours de la période post-vaccinale de 7 jours (jours 0 à 6) suivant chaque dose et entre les doses
Les symptômes locaux sollicités évalués étaient la douleur et l'enflure. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité. Douleur de grade 3 = douleur qui a empêché une activité normale. Gonflement de grade 3 = gonflement s'étendant au-delà de 20 millimètres (mm) du site d'injection.
Au cours de la période post-vaccinale de 7 jours (jours 0 à 6) suivant chaque dose et entre les doses
Nombre de sujets présentant des symptômes généraux sollicités de niveau 3 et apparentés
Délai: Au cours de la période post-vaccinale de 7 jours (jours 0 à 6) suivant chaque dose et entre les doses
Les symptômes généraux sollicités évalués étaient la somnolence, la fièvre [définie comme une température axillaire égale ou supérieure à (≥) 37,5 degrés Celsius (°C)], l'irritabilité et la perte d'appétit. Tout = apparition du symptôme quel que soit le degré d'intensité. Symptôme de grade 3 = symptôme qui a empêché une activité normale. Fièvre de grade 3 = fièvre supérieure à (>) 39,0 °C. Lié = symptôme évalué par l'investigateur comme étant lié à la vaccination.
Au cours de la période post-vaccinale de 7 jours (jours 0 à 6) suivant chaque dose et entre les doses
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) non sollicités
Délai: Au cours de la période de suivi post-vaccination de 30 jours (jours 0 à 29)
Un EI non sollicité couvre tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité d'apparition extérieure la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités. Tout a été défini comme la survenue de tout EI non sollicité, quel que soit le degré d'intensité ou la relation avec la vaccination.
Au cours de la période de suivi post-vaccination de 30 jours (jours 0 à 29)
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Tout au long de la période d'étude (Jour 0 - Mois 14)
Les événements indésirables graves (EIG) évalués comprennent les événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité ou une incapacité.
Tout au long de la période d'étude (Jour 0 - Mois 14)
Nombre de sujets avec des valeurs d'hémoglobine en dehors des plages normales avec des grades de toxicité
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Les définitions du classement de toxicité pour l'hémoglobine étaient les suivantes : Hémoglobine normale = égale ou supérieure à (≥) 8,0 g/dL ; Hémoglobine de grade 1 = moins de (<) 8,0 g/dL et plus (>) 6,0 g/dL. ; Hémoglobine de grade 2 = moins de (<) 6,0 g/dL.
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Nombre de sujets avec des valeurs de globules blancs (WBC) en dehors des plages normales avec des grades de toxicité
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Les définitions du classement de la toxicité pour WBC étaient : WBC normal = ≥ 4,0 x 10 ^ 3 cellules par microlitres (cellules / μL) ou < 17 x 10 ^ 3 cellules / μL ; Grade 1 GB = 2,5 à 4,0 x 10^3 cellules/μL.
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Nombre de sujets avec des valeurs plaquettaires en dehors des plages normales avec des grades de toxicité
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Les définitions du classement de toxicité pour les plaquettes étaient : Plaquettes normales = ≥ 75 x 10^3 cellules/μL ; Plaquettes de grade 1 = 50 à 74 x 10^3/μL ; Plaquettes de grade 2 = 25 à 49 x 10^3 /μL ; Plaquettes de grade 3 = < 25 x 10^3/μL.
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Nombre de sujets avec des valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) en dehors des plages normales avec des degrés de toxicité
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
La définition du classement de toxicité pour l'ALT était la suivante : ALT normale = ≤ 60 unités internationales par litre (UI/L) ; ALT de grade 1 = 1,1 à 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT de grade 2 = 2,6 à 5,0 x LSN.
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Nombre de sujets avec des valeurs de créatinine en dehors des plages normales avec des grades de toxicité
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
La définition du classement de toxicité pour la créatinine était la suivante : Créatinine normale = ≤ 60 micromoles par litre (μmol/L) ; Créatinine de grade 1 = 1,1 à 1,5 x LSN ; Créatinine de grade 2 = 1,6 à 3,0 x LSN.
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Concentration d'anticorps contre le domaine de répétition de P. Falciparum Circumsporozoïte (CS) (Anti-CS)
Délai: Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Les concentrations sont présentées sous forme de concentrations moyennes géométriques (GMC), exprimées en unités ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) par millilitre (EU/mL).
Au jour 0, au mois 3 et à la visite transversale (a eu lieu entre 7 et 13 mois après la dose 1, moyenne : 10 mois, écart type : 1,29)
Concentration d'anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (Anti-HBs)
Délai: Au jour 0 et au mois 3
Les concentrations sont présentées sous forme de concentrations moyennes géométriques (GMC), exprimées en unités ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) par millilitre (EU/mL).
Au jour 0 et au mois 3
Fréquence des cellules T spécifiques du cluster de différenciation 4 (CD4 +) CS
Délai: Avant la vaccination (jour 0)
Les cellules T exprimant au moins une des cytokines suivantes sont présentées ici : interleukine-2 [IL-2], facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] et interféron gamma [IFN-γ]. La fréquence est exprimée en cellules/million, telle qu'évaluée par Intracellular Cytokine Assay (ICA).
Avant la vaccination (jour 0)
Fréquence des cellules T spécifiques du cluster de différenciation 8 (CD8 +) CS
Délai: Avant la vaccination (jour 0)
Les cellules T exprimant au moins une des cytokines suivantes sont présentées ici : interleukine-2 [IL-2], facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] et interféron gamma [IFN-γ]. La fréquence est exprimée en cellules/million, telle qu'évaluée par Intracellular Cytokine Assay (ICA).
Avant la vaccination (jour 0)
Fréquence des cellules T spécifiques du cluster de différenciation 4 (CD4 +) CS
Délai: Au mois 3
Les cellules T exprimant au moins une des cytokines suivantes sont présentées ici : interleukine-2 [IL-2], facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] et interféron gamma [IFN-γ]. La fréquence est exprimée en cellules/million, telle qu'évaluée par Intracellular Cytokine Assay (ICA).
Au mois 3
Fréquence des cellules T spécifiques du cluster de différenciation 8 (CD8 +) CS
Délai: Au mois 3
Les cellules T exprimant au moins une des cytokines suivantes sont présentées ici : interleukine-2 [IL-2], facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] et interféron gamma [IFN-γ]. La fréquence est exprimée en cellules/million, telle qu'évaluée par Intracellular Cytokine Assay (ICA).
Au mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

11 novembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2006

Première publication (Estimation)

26 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2018

Dernière vérification

1 novembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 106464

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 106464
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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