RTS,S/AS01 疫苗对儿童恶性疟原虫感染引起的疟疾发作的疗效。
2018年6月4日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK Biologicals 候选疫苗 RTS,S/AS01 对因恶性疟原虫感染引起的临床疟疾发作的疗效研究，根据 0、1、2 个月的时间表在坦桑尼亚和 5 至 17 个月大的儿童中接种肯尼亚
正在进行的 IIb 期试验旨在确定 RTS,S/AS01 疫苗是否有助于预防儿童患上疟疾并评估疫苗的安全性。
协议发布已更新，以符合 2007 年 9 月的 FDA 修正案。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
894
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 首次接种疫苗时年龄在 5 个月至 17 个月之间的男性或女性儿童。
- 从儿童的父母/监护人处获得的书面或口头、签名或手印并见证的知情同意书。
- 研究者认为其父母/监护人能够并将遵守方案要求的受试者。
排除标准：
- 入组时患有急性疾病。
- 通过临床或体格检查和实验室筛查测试确定的严重急性或慢性疾病。
- 血红蛋白、白细胞总数、血小板、ALT 和肌酐的实验室筛查测试超出可接受的限度。
- 在第一次接种疫苗后 30 天内计划接种/接种研究未预见到的疫苗，但破伤风类毒素或计划接种的白喉、百日咳或麻疹疫苗除外。
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在研究期间使用。
- 在研究疫苗首次给药前三个月内给予免疫球蛋白、输血或其他血液制品或在研究期间计划给予。
- 在第一次疫苗接种前 6 个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（定义为超过 14 天）
- 以前参加过任何其他疟疾疫苗试验。
- 同时参加任何其他临床试验。
- 同性双胞胎。
- 过敏反应史（重要的 IgE 介导的事件）或对先前免疫接种的过敏反应。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧。
- 研究者认为会增加因参与试验而产生不良结果的风险的任何其他发现。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GSK257049组
首次接种疫苗时年龄在 5 至 17 个月之间的男性或女性受试者在第 0、30 和 60 天接受了 3 剂 GSK257049 疫苗，在左三角肌中肌肉注射。
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3剂肌内注射
其他名称：
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有源比较器：拉比布尔集团
首次接种疫苗时年龄在 5 至 17 个月之间的男性或女性受试者在第 0、30 和 60 天接受了 3 剂 Rabipur 疫苗，在左侧三角肌中肌肉注射。
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3剂肌内注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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符合主要病例定义的第一例疟疾病例的频率
大体时间：评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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首例符合主要病例定义的疟疾病例被定义为首次或仅有一次出现恶性疟原虫无性寄生虫血症高于 (>) 2500/微升 (μL) 且发热大于或等于 (≥) 37.5 °C 通过主动案例检测 (ACD) 或被动案例检测 (PCD)。
通过针对协变量调整或未调整的疫苗效力 (VE) 估计来评估第一例疟疾病例的数量，并以 PYAR = 发作次数/风险人年数表示。
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评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首例疟疾符合次要病例定义的频率
大体时间：评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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符合次要病例定义的第一例疟疾病例被定义为首次或仅有一次出现恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 / μL 并且通过主动病例检测 (ACD) 或被动病例发现发热≥ 37.5°C检测（PCD）。
通过针对协变量调整或未调整的疫苗效力 (VE) 估计来评估第一例疟疾病例的数量，并以 PYAR = 发作次数/风险人年数表示。
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评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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多个符合主要病例定义的疟疾事件
大体时间：评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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符合主要病例定义的多次疟疾发作被定义为存在恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 25000 / μL 并且通过主动病例检测 (ACD) 或被动病例检测 (PCD) 出现发热 ≥ 37.5°C 的发作。
通过针对协变量调整或未调整的疫苗效力 (VE) 估计值来评估原发性疟疾病例的数量，并以 PYAR = 发作次数/风险年数表示。
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评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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符合次要病例定义的多个疟疾事件
大体时间：评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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符合次要病例定义的多次疟疾发作被定义为通过主动病例检测 (ACD) 或被动病例检测 (PCD) 发现恶性疟原虫无性寄生虫血症 > 0 / μL 且发热≥ 37.5°C 的发作。
通过对协变量调整或未调整的疫苗功效 (VE) 的估计来评估继发性疟疾病例的数量，并以 PYAR = 发作次数/风险人年数表示。
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评估第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）
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恶性疟原虫寄生虫血症呈阳性的受试者人数
大体时间：在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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无性 P. Falciparum 寄生虫的几何平均密度
大体时间：在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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根据实验室标准操作程序，在研究人员所在地估计了无性恶性疟原虫寄生虫密度。
寄生虫密度以几何平均值 (GMean) 表示，以寄生虫每微升 (μL) 表示。
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在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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横断面访问时的血红蛋白值
大体时间：在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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血红蛋白值以克每分升 (g/dL) 表示。
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在第 3 剂后平均 7.8 个月（范围 4.3 至 10.3 个月）对每个参与者进行的横断面访问
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具有任何和 3 级诱发的局部症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天（第 0-6 天）期间和不同剂量之间
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评估征求的局部症状是疼痛和肿胀。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级疼痛 = 妨碍正常活动的疼痛。
3 级肿胀 = 肿胀扩散超过注射部位 20 毫米 (mm)。
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在每剂疫苗接种后的 7 天（第 0-6 天）期间和不同剂量之间
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具有任何 3 级和相关诱发全身症状的受试者人数
大体时间：在每剂疫苗接种后的 7 天（第 0-6 天）期间和不同剂量之间
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评估的征求一般症状为嗜睡、发烧[定义为腋窝温度等于或高于（≥）37.5摄氏度（°C）]、易怒和食欲不振。
任何 = 症状的发生与强度等级无关。
3 级症状 = 妨碍正常活动的症状。
3 级发烧 = 发烧高于 (>) 39.0 °C。
相关 = 由研究者评估为与疫苗接种相关的症状。
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在每剂疫苗接种后的 7 天（第 0-6 天）期间和不同剂量之间
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有任何主动不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在接种疫苗后的 30 天（第 0-29 天）随访期内
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品有关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
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在接种疫苗后的 30 天（第 0-29 天）随访期内
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发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（第 0 天 - 第 14 个月）
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评估的严重不良事件 (SAE) 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/丧失工作能力的医疗事件。
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在整个研究期间（第 0 天 - 第 14 个月）
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具有毒性等级的正常范围之外的血红蛋白值的受试者数量
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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血红蛋白毒性分级的定义是： 正常血红蛋白 = 等于或高于 (≥) 8.0 g/dL； 1 级血红蛋白 = 低于 (<) 8.0 g/dL 和高于 (>) 6.0 g/dL。 2 级血红蛋白 = 低于 (<) 6.0 g/dL。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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白细胞 (WBC) 值超出正常范围并具有毒性等级的受试者人数
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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WBC 毒性分级的定义为：正常 WBC = ≥ 4.0 x 10^3 个细胞/微升（细胞/μL）或 < 17 x 10^3 个细胞/μL； 1 级 WBC = 2.5 至 4.0 x 10^3 个细胞/μL。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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血小板值超出毒性等级正常范围的受试者人数
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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血小板毒性分级的定义为：正常血小板 = ≥ 75 x 10^3 细胞/μL； 1 级血小板 = 50 至 74 x 10^3 /μL； 2 级血小板 = 25 至 49 x 10^3 /μL； 3 级血小板 = < 25 x 10^3 /μL。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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丙氨酸转氨酶 (ALT) 值超出正常范围并具有毒性等级的受试者人数
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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ALT 毒性分级的定义为：正常 ALT = ≤ 60 国际单位每升 (IU/L)； 1 级 ALT = 1.1 至 2.5 x 正常上限 (ULN)； 2 级 ALT = 2.6 至 5.0 x ULN。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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肌酐值超出正常范围并具有毒性等级的受试者人数
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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肌酐毒性分级的定义为：正常肌酐 = ≤ 60 微摩尔每升 (μmol/L)； 1 级肌酐 = 1.1 至 1.5 x ULN； 2 级肌酐 = 1.6 至 3.0 x ULN。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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针对恶性疟原虫环子孢子 (CS) 重复结构域 (Anti-CS) 的抗体浓度
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EU/mL) 表示。
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在第 0 天、第 3 个月和横断面访视（发生在第 1 剂后 7 到 13 个月之间，平均值：10 个月，标准差：1.29）
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乙型肝炎表面抗原 (Anti-HBs) 抗体浓度
大体时间：在第 0 天和第 3 个月
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浓度以几何平均浓度 (GMC) 表示，以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EU/mL) 表示。
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在第 0 天和第 3 个月
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分化簇 4 (CD4+) CS 特异性 T 细胞的频率
大体时间：接种疫苗前（第 0 天）
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此处展示了表达至少一种以下细胞因子的 T 细胞：白细胞介素 2 [IL-2]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和干扰素-γ [IFN-γ]。
频率以细胞/百万表示，如通过细胞内细胞因子测定 (ICA) 评估的那样。
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接种疫苗前（第 0 天）
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分化簇 8 (CD8+) CS 特异性 T 细胞的频率
大体时间：接种疫苗前（第 0 天）
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此处展示了表达至少一种以下细胞因子的 T 细胞：白细胞介素 2 [IL-2]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和干扰素-γ [IFN-γ]。
频率以细胞/百万表示，如通过细胞内细胞因子测定 (ICA) 评估的那样。
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接种疫苗前（第 0 天）
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分化簇 4 (CD4+) CS 特异性 T 细胞的频率
大体时间：第 3 个月
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此处展示了表达至少一种以下细胞因子的 T 细胞：白细胞介素 2 [IL-2]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和干扰素-γ [IFN-γ]。
频率以细胞/百万表示，如通过细胞内细胞因子测定 (ICA) 评估的那样。
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第 3 个月
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分化簇 8 (CD8+) CS 特异性 T 细胞的频率
大体时间：第 3 个月
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此处展示了表达至少一种以下细胞因子的 T 细胞：白细胞介素 2 [IL-2]、肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 和干扰素-γ [IFN-γ]。
频率以细胞/百万表示，如通过细胞内细胞因子测定 (ICA) 评估的那样。
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第 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bejon P, Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Mshamu S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Demoitie MA, Stallaert JF, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, von Seidlein L. Efficacy of RTS,S/AS01E vaccine against malaria in children 5 to 17 months of age. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa0807381. Epub 2008 Dec 8.
- Lang TA, Gould J, von Seidlein L, Lusingu JP, Mshamu S, Ismael S, Liheluka E, Kamuya D, Mwachiro D, Olotu A, Njuguna P, Bejon P, Marsh V, Molyneux C. Approaching the community about screening children for a multicentre malaria vaccine trial. Int Health. 2012 Mar;4(1):47-54. doi: 10.1016/j.inhe.2011.10.003.
- Lusingu J, Olotu A, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Olivier A, Benns S, Olomi R, Msham S, Lang T, Gould J, Hallez K, Guerra Y, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Dekker D, Malle L, Ismael S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Ballou WR, Cohen J, Riley EM, Lemnge MM, Marsh K, Bejon P, von Seidlein L. Safety of the malaria vaccine candidate, RTS,S/AS01E in 5 to 17 month old Kenyan and Tanzanian Children. PLoS One. 2010 Nov 29;5(11):e14090. doi: 10.1371/journal.pone.0014090. Erratum In: PLoS One. 2010; 5(12) doi: 10.1371/annotation/3b62fdef-4cdd-40cc-b69d-69afd2000c4f. PLoS One. 2010;5(12) doi: 10.1371/annotation/0543a689-83a6-4528-92a1-a0f978b47fcb.
- Olotu A, Lusingu J, Leach A, Lievens M, Vekemans J, Msham S, Lang T, Gould J, Dubois MC, Jongert E, Vansadia P, Carter T, Njuguna P, Awuondo KO, Malabeja A, Abdul O, Gesase S, Mturi N, Drakeley CJ, Savarese B, Villafana T, Lapierre D, Ballou WR, Cohen J, Lemnge MM, Peshu N, Marsh K, Riley EM, von Seidlein L, Bejon P. Efficacy of RTS,S/AS01E malaria vaccine and exploratory analysis on anti-circumsporozoite antibody titres and protection in children aged 5-17 months in Kenya and Tanzania: a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Feb;11(2):102-9. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70262-0. Epub 2011 Jan 13. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):159.
- Olotu A, Clement F, Jongert E, Vekemans J, Njuguna P, Ndungu FM, Marsh K, Leroux-Roels G, Bejon P. Avidity of anti-circumsporozoite antibodies following vaccination with RTS,S/AS01E in young children. PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e115126. doi: 10.1371/journal.pone.0115126. eCollection 2014.
- Warimwe GM, Fletcher HA, Olotu A, Agnandji ST, Hill AV, Marsh K, Bejon P. Peripheral blood monocyte-to-lymphocyte ratio at study enrollment predicts efficacy of the RTS,S malaria vaccine: analysis of pooled phase II clinical trial data. BMC Med. 2013 Aug 21;11:184. doi: 10.1186/1741-7015-11-184.
- Horowitz A, Hafalla JC, King E, Lusingu J, Dekker D, Leach A, Moris P, Cohen J, Vekemans J, Villafana T, Corran PH, Bejon P, Drakeley CJ, von Seidlein L, Riley EM. Antigen-specific IL-2 secretion correlates with NK cell responses after immunization of Tanzanian children with the RTS,S/AS01 malaria vaccine. J Immunol. 2012 May 15;188(10):5054-62. doi: 10.4049/jimmunol.1102710. Epub 2012 Apr 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年1月3日
初级完成 (实际的)
2008年8月15日
研究完成 (实际的)
2008年11月11日
研究注册日期
首次提交
2006年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2006年9月25日
首次发布 (估计)
2006年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月4日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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数据集规范
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：106464信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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