A Phase 1/2 Study Of HKI-272 (Neratinib) in Combination With Trastuzumab (Herceptin) In Subjects With Advanced Breast Cancer
2018年6月26日 更新者：Puma Biotechnology, Inc.
A Phase I/II Study of HKI-272 in Combination With Trastuzumab (Herceptin) in Subjects With Advanced Breast Cancer
The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of HKI-272 (neratinib) in combination with trastuzumab in patients with advanced breast cancer.
調査の概要
詳細な説明
Open label phase 1/2 study of ascending multiple oral doses of HKI-272 in combination with IV trastuzumab in subjects with advanced human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) breast cancer.
Three to six subjects will be enrolled in each dose group.
Adverse events and dose limiting toxicities will be assessed from the first dose of study drug though day 21.
When the maximum tolerated dose (MTD) of HKI-272 plus trastuzumab is determined, an additional 30 subjects will be enrolled at that dose level, and followed for progression free survival for approximately 1 year.
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- LAC/USC Medical Center, USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Pasadena、California、アメリカ、91105
- City of Hope National Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland, University of Maryland Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University, Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
-
-
-
Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Paris、フランス、75005
- Institut Curie
-
Saint-Herblain、フランス、44805
- Centre Rene Gauducheau
-
-
-
-
-
Beijing、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital, Academy of Med Science and Peking Union Med
-
Beijing、中国、100071
- 307 Hospital of Chinese People's Liberation Army
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Chinese Nanjing Bayi Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300121
- Tianjin Union Medicine Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Pathologic diagnosis of breast cancer with current stage IIIB, IIIC or IV not curable by available therapy
- Progression following at least one Herceptin-containing cytotoxic chemotherapy regimen (neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting)
- HER2 positive breast cancer
- At least one measurable target lesion
- Adequate performance status
- Adequate cardiac, kidney, and liver function
- Adequate blood counts
- Willingness of all subjects who are not surgically sterile or post menopausal to use acceptable methods of birth control
Exclusion Criteria:
- More than 3 prior cytotoxic chemotherapy regimens for locally advanced or metastatic disease
- Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, investigational agents, Herceptin or other cancer therapy within 2 weeks of treatment day 1
- Prior treatment with anthracyclines with cumulative dose of >400 mg/m^2
- Extensive visceral disease
- Active central nervous system metastases
- Pregnant or breast feeding women
- Significant chronic or recent acute gastrointestinal disorder with diarrhea as a major symptom
- Prior exposure to HKI-272 or other HER2 targeted agents (except Herceptin and Tykerb)
- Significant cardiac disease or dysfunction
- History of life-threatening hypersensitivity to Herceptin
- Inability or unwillingness to swallow HKI-272 capsules
- Any other cancer within 5 years with the exception of contralateral breast cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Part 1 - dose level 1 (160 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 1 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
他の名前：
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
他の名前：
|
|
実験的：Part 1 - dose level 2 (240 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 2 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
他の名前：
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
他の名前：
|
|
実験的：Part 2 - expanded MTD cohort
All subjects receiving HKI-272 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
他の名前：
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
16-week Progression-free Survival (PFS) Rate
時間枠：From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
|
16-week progression-free survival (PFS) rate for subjects with advanced breast cancer who receive neratinib at the maximum tolerated dose (MTD) in combination with trastuzumab, evaluable population.
|
From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
時間枠：From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
|
Percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v.1.0:
Complete Response (CR), disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; and Non-PD for non-target lesions, and no new lesions.
|
From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
|
|
Duration of Response (DOR)
時間枠：From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
|
Duration of response was measured from the time at which response criteria were met for complete response (CR) or partial response (PR) (whichever status was recorded first) until the first date on which recurrence or PD was objectively documented, taking as the reference for PD the smallest measurements recorded since the test article administration started.
|
From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
|
|
Progression Free Survival (PFS)
時間枠：From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
|
Progression Free Survival was measured from the date of the first dose of test article until the first date on which recurrence or progression, or death due to any cause, was documented, censored at the last evaluation, investigator assessment.
|
From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
時間枠：From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
|
The percentage of participants with a best overall response of a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) >=24 weeks.
|
From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
|
|
Area Under the Curve of Neratinib Concentration
時間枠：Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
|
Area Under the Curve of Neratinib concentration at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg in Subjects with Cancer.
|
Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
|
|
Terminal-phase Elimination Half-life of Neratinib in Combination With Trastuzumab.
時間枠：Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
|
Terminal-phase elimination half-life of Neratinib at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg to Subjects with Cancer.
|
Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年4月4日
一次修了 (実際)
2009年7月31日
研究の完了 (実際)
2018年3月2日
試験登録日
最初に提出
2006年11月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年11月9日
最初の投稿 (見積もり)
2006年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月26日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
進行性乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Advanced Bionics完了重度から重度の難聴 | Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear System の成人ユーザーの割合アメリカ
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完了呼吸器合胞体ウイルス感染症 | インフルエンザA | ライノウイルス | インフルエンザB | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | ヒトパラインフルエンザウイルスによる感染症 1 | パラインフルエンザ2型 | パラインフルエンザ3型 | パラインフルエンザ4型 | ヒトメタニューモウイルス A/B | コクサッキーウイルス/エコーウイルス | アデノウイルス B型/C型/E型 | コロナウイルスサブタイプ 229E | コロナウイルス亜型NL63 | コロナウイルスサブタイプOC43 | コロナウイルスサブタイプ HKU1 | ヒトボカウイルス | Artus インフルエンザ A/B RT-PCR 検査アメリカ
-
Extremity Medical募集変形性関節症 | 炎症性関節炎 | 手根管症候群 (CTS) | 外傷性関節炎後 | スカホルネート高度崩壊 (SLAC) | Scapholunate Crystalline Advanced Collapse (SCAC) | 舟状骨、台形、および台形高度崩壊 (STTAC) | 成人のキーンボック病 | ラジアルマルニオン | 尺骨転座 | 舟状骨癒合不全高度崩壊 (SNAC)アメリカ
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
HKI-272の臨床試験
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完了
-
Puma Biotechnology, Inc.完了乳がんアメリカ, スペイン, 大韓民国, 中国, イギリス, カナダ, フランス, オーストラリア, デンマーク, スイス, 日本, マレーシア, イタリア, シンガポール, 台湾, ベルギー, クロアチア, チェコ, ルーマニア, ドイツ, バハマ, ブラジル, ブルガリア, コロンビア, ギリシャ, 香港, ハンガリー, イスラエル, リトアニア, マルタ, メキシコ, オランダ, ニュージーランド, 北マケドニア, ペルー, ポーランド, セルビア, スロバキア, スウェーデン, 七面鳥
-
Puma Biotechnology, Inc.完了
-
Puma Biotechnology, Inc.完了
-
Puma Biotechnology, Inc.完了乳がんアメリカ, スペイン, 中国, ハンガリー, シンガポール, オーストラリア, ロシア連邦, 香港, ブラジル, クロアチア, 大韓民国
-
Puma Biotechnology, Inc.完了乳がん | 進行性悪性固形腫瘍アメリカ, 台湾, イギリス, 香港, ベルギー, フランス, スペイン, 中国, オランダ, ポーランド, スウェーデン