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- Essai clinique NCT00398567
A Phase 1/2 Study Of HKI-272 (Neratinib) in Combination With Trastuzumab (Herceptin) In Subjects With Advanced Breast Cancer
26 juin 2018 mis à jour par: Puma Biotechnology, Inc.
A Phase I/II Study of HKI-272 in Combination With Trastuzumab (Herceptin) in Subjects With Advanced Breast Cancer
The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of HKI-272 (neratinib) in combination with trastuzumab in patients with advanced breast cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Open label phase 1/2 study of ascending multiple oral doses of HKI-272 in combination with IV trastuzumab in subjects with advanced human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) breast cancer.
Three to six subjects will be enrolled in each dose group.
Adverse events and dose limiting toxicities will be assessed from the first dose of study drug though day 21.
When the maximum tolerated dose (MTD) of HKI-272 plus trastuzumab is determined, an additional 30 subjects will be enrolled at that dose level, and followed for progression free survival for approximately 1 year.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
45
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Beijing, Chine, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Chine, 100021
- Cancer Hospital, Academy of Med Science and Peking Union Med
-
Beijing, Chine, 100071
- 307 Hospital of Chinese People's Liberation Army
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
- Chinese Nanjing Bayi Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chine, 300121
- Tianjin Union Medicine Center
-
-
-
-
-
Paris, France, 75005
- Institut Curie
-
Saint-Herblain, France, 44805
- Centre René Gauducheau
-
-
-
-
-
Lausanne, Suisse, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- LAC/USC Medical Center, USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- City of Hope National Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland, University of Maryland Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University, Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Pathologic diagnosis of breast cancer with current stage IIIB, IIIC or IV not curable by available therapy
- Progression following at least one Herceptin-containing cytotoxic chemotherapy regimen (neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting)
- HER2 positive breast cancer
- At least one measurable target lesion
- Adequate performance status
- Adequate cardiac, kidney, and liver function
- Adequate blood counts
- Willingness of all subjects who are not surgically sterile or post menopausal to use acceptable methods of birth control
Exclusion Criteria:
- More than 3 prior cytotoxic chemotherapy regimens for locally advanced or metastatic disease
- Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, investigational agents, Herceptin or other cancer therapy within 2 weeks of treatment day 1
- Prior treatment with anthracyclines with cumulative dose of >400 mg/m^2
- Extensive visceral disease
- Active central nervous system metastases
- Pregnant or breast feeding women
- Significant chronic or recent acute gastrointestinal disorder with diarrhea as a major symptom
- Prior exposure to HKI-272 or other HER2 targeted agents (except Herceptin and Tykerb)
- Significant cardiac disease or dysfunction
- History of life-threatening hypersensitivity to Herceptin
- Inability or unwillingness to swallow HKI-272 capsules
- Any other cancer within 5 years with the exception of contralateral breast cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Part 1 - dose level 1 (160 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 1 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
Autres noms:
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Autres noms:
|
Expérimental: Part 1 - dose level 2 (240 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 2 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
Autres noms:
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Autres noms:
|
Expérimental: Part 2 - expanded MTD cohort
All subjects receiving HKI-272 in combination with trastuzumab
|
HKI-272 by mouth
Autres noms:
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
16-week Progression-free Survival (PFS) Rate
Délai: From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
|
16-week progression-free survival (PFS) rate for subjects with advanced breast cancer who receive neratinib at the maximum tolerated dose (MTD) in combination with trastuzumab, evaluable population.
|
From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Objective Response Rate (ORR)
Délai: From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
|
Percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v.1.0:
Complete Response (CR), disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; and Non-PD for non-target lesions, and no new lesions.
|
From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
|
Duration of Response (DOR)
Délai: From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
|
Duration of response was measured from the time at which response criteria were met for complete response (CR) or partial response (PR) (whichever status was recorded first) until the first date on which recurrence or PD was objectively documented, taking as the reference for PD the smallest measurements recorded since the test article administration started.
|
From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
|
Progression Free Survival (PFS)
Délai: From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
|
Progression Free Survival was measured from the date of the first dose of test article until the first date on which recurrence or progression, or death due to any cause, was documented, censored at the last evaluation, investigator assessment.
|
From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Délai: From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
|
The percentage of participants with a best overall response of a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) >=24 weeks.
|
From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
|
Area Under the Curve of Neratinib Concentration
Délai: Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
|
Area Under the Curve of Neratinib concentration at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg in Subjects with Cancer.
|
Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
|
Terminal-phase Elimination Half-life of Neratinib in Combination With Trastuzumab.
Délai: Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
|
Terminal-phase elimination half-life of Neratinib at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg to Subjects with Cancer.
|
Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 avril 2007
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2006
Première publication (Estimation)
10 novembre 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3144A1-202 / B1891013
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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