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A Phase 1/2 Study Of HKI-272 (Neratinib) in Combination With Trastuzumab (Herceptin) In Subjects With Advanced Breast Cancer

26 de junio de 2018 actualizado por: Puma Biotechnology, Inc.

A Phase I/II Study of HKI-272 in Combination With Trastuzumab (Herceptin) in Subjects With Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of HKI-272 (neratinib) in combination with trastuzumab in patients with advanced breast cancer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Open label phase 1/2 study of ascending multiple oral doses of HKI-272 in combination with IV trastuzumab in subjects with advanced human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) breast cancer. Three to six subjects will be enrolled in each dose group. Adverse events and dose limiting toxicities will be assessed from the first dose of study drug though day 21. When the maximum tolerated dose (MTD) of HKI-272 plus trastuzumab is determined, an additional 30 subjects will be enrolled at that dose level, and followed for progression free survival for approximately 1 year.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC/USC Medical Center, USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • City of Hope National Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland, University of Maryland Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University, Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Cancer Hospital, Academy of Med Science and Peking Union Med
      • Beijing, Porcelana, 100071
        • 307 Hospital of Chinese People's Liberation Army
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
        • Chinese Nanjing Bayi Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300121
        • Tianjin Union Medicine Center
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Pathologic diagnosis of breast cancer with current stage IIIB, IIIC or IV not curable by available therapy
  • Progression following at least one Herceptin-containing cytotoxic chemotherapy regimen (neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting)
  • HER2 positive breast cancer
  • At least one measurable target lesion
  • Adequate performance status
  • Adequate cardiac, kidney, and liver function
  • Adequate blood counts
  • Willingness of all subjects who are not surgically sterile or post menopausal to use acceptable methods of birth control

Exclusion Criteria:

  • More than 3 prior cytotoxic chemotherapy regimens for locally advanced or metastatic disease
  • Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, investigational agents, Herceptin or other cancer therapy within 2 weeks of treatment day 1
  • Prior treatment with anthracyclines with cumulative dose of >400 mg/m^2
  • Extensive visceral disease
  • Active central nervous system metastases
  • Pregnant or breast feeding women
  • Significant chronic or recent acute gastrointestinal disorder with diarrhea as a major symptom
  • Prior exposure to HKI-272 or other HER2 targeted agents (except Herceptin and Tykerb)
  • Significant cardiac disease or dysfunction
  • History of life-threatening hypersensitivity to Herceptin
  • Inability or unwillingness to swallow HKI-272 capsules
  • Any other cancer within 5 years with the exception of contralateral breast cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Part 1 - dose level 1 (160 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 1 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Otros nombres:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Otros nombres:
  • Herceptina
Experimental: Part 1 - dose level 2 (240 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 2 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Otros nombres:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Otros nombres:
  • Herceptina
Experimental: Part 2 - expanded MTD cohort
All subjects receiving HKI-272 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Otros nombres:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Otros nombres:
  • Herceptina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
16-week Progression-free Survival (PFS) Rate
Periodo de tiempo: From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
16-week progression-free survival (PFS) rate for subjects with advanced breast cancer who receive neratinib at the maximum tolerated dose (MTD) in combination with trastuzumab, evaluable population.
From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
Percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v.1.0: Complete Response (CR), disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; and Non-PD for non-target lesions, and no new lesions.
From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
Duration of response was measured from the time at which response criteria were met for complete response (CR) or partial response (PR) (whichever status was recorded first) until the first date on which recurrence or PD was objectively documented, taking as the reference for PD the smallest measurements recorded since the test article administration started.
From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
Progression Free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
Progression Free Survival was measured from the date of the first dose of test article until the first date on which recurrence or progression, or death due to any cause, was documented, censored at the last evaluation, investigator assessment.
From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Periodo de tiempo: From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
The percentage of participants with a best overall response of a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) >=24 weeks.
From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
Area Under the Curve of Neratinib Concentration
Periodo de tiempo: Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
Area Under the Curve of Neratinib concentration at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg in Subjects with Cancer.
Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
Terminal-phase Elimination Half-life of Neratinib in Combination With Trastuzumab.
Periodo de tiempo: Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
Terminal-phase elimination half-life of Neratinib at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg to Subjects with Cancer.
Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Puma Biotechnology, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2007

Finalización primaria (Actual)

31 de julio de 2009

Finalización del estudio (Actual)

2 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de noviembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 3144A1-202 / B1891013

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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