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A Phase 1/2 Study Of HKI-272 (Neratinib) in Combination With Trastuzumab (Herceptin) In Subjects With Advanced Breast Cancer

26 giugno 2018 aggiornato da: Puma Biotechnology, Inc.

A Phase I/II Study of HKI-272 in Combination With Trastuzumab (Herceptin) in Subjects With Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to determine the safety and efficacy of HKI-272 (neratinib) in combination with trastuzumab in patients with advanced breast cancer.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Open label phase 1/2 study of ascending multiple oral doses of HKI-272 in combination with IV trastuzumab in subjects with advanced human epidermal growth factor receptor 2 positive (HER2+) breast cancer. Three to six subjects will be enrolled in each dose group. Adverse events and dose limiting toxicities will be assessed from the first dose of study drug though day 21. When the maximum tolerated dose (MTD) of HKI-272 plus trastuzumab is determined, an additional 30 subjects will be enrolled at that dose level, and followed for progression free survival for approximately 1 year.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Cina, 100021
        • Cancer Hospital, Academy of Med Science and Peking Union Med
      • Beijing, Cina, 100071
        • 307 Hospital of Chinese People's Liberation Army
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • Chinese Nanjing Bayi Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300121
        • Tianjin Union Medicine Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75005
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC/USC Medical Center, USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91105
        • City of Hope National Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland, University of Maryland Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University, Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Pathologic diagnosis of breast cancer with current stage IIIB, IIIC or IV not curable by available therapy
  • Progression following at least one Herceptin-containing cytotoxic chemotherapy regimen (neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting)
  • HER2 positive breast cancer
  • At least one measurable target lesion
  • Adequate performance status
  • Adequate cardiac, kidney, and liver function
  • Adequate blood counts
  • Willingness of all subjects who are not surgically sterile or post menopausal to use acceptable methods of birth control

Exclusion Criteria:

  • More than 3 prior cytotoxic chemotherapy regimens for locally advanced or metastatic disease
  • Major surgery, chemotherapy, radiotherapy, investigational agents, Herceptin or other cancer therapy within 2 weeks of treatment day 1
  • Prior treatment with anthracyclines with cumulative dose of >400 mg/m^2
  • Extensive visceral disease
  • Active central nervous system metastases
  • Pregnant or breast feeding women
  • Significant chronic or recent acute gastrointestinal disorder with diarrhea as a major symptom
  • Prior exposure to HKI-272 or other HER2 targeted agents (except Herceptin and Tykerb)
  • Significant cardiac disease or dysfunction
  • History of life-threatening hypersensitivity to Herceptin
  • Inability or unwillingness to swallow HKI-272 capsules
  • Any other cancer within 5 years with the exception of contralateral breast cancer, adequately treated cervical carcinoma in situ, or adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Part 1 - dose level 1 (160 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 1 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Altri nomi:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Part 1 - dose level 2 (240 mg)
All subjects receiving HKI-272 dose level 2 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Altri nomi:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: Part 2 - expanded MTD cohort
All subjects receiving HKI-272 in combination with trastuzumab
Droga: HKI-272
HKI-272 by mouth
Altri nomi:
  • neratinib
Droga: trastuzumab
trastuzumab 4 mg/kg IV as a loading dose followed by trastuzumab 2 mg/kg weekly thereafter
Altri nomi:
  • Herceptin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
16-week Progression-free Survival (PFS) Rate
Lasso di tempo: From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week
16-week progression-free survival (PFS) rate for subjects with advanced breast cancer who receive neratinib at the maximum tolerated dose (MTD) in combination with trastuzumab, evaluable population.
From first dose date to progression status (PD or death) at 16-week

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
Percentage of participants with partial response (PR) or complete response (CR) per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) v.1.0: Complete Response (CR), disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; and Non-PD for non-target lesions, and no new lesions.
From first dose date to progression or last tumor assessment, up to five and a half years.
Duration of Response (DOR)
Lasso di tempo: From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
Duration of response was measured from the time at which response criteria were met for complete response (CR) or partial response (PR) (whichever status was recorded first) until the first date on which recurrence or PD was objectively documented, taking as the reference for PD the smallest measurements recorded since the test article administration started.
From start date of response to first PD, assessed up to five and half years after the first subject was randomized
Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
Progression Free Survival was measured from the date of the first dose of test article until the first date on which recurrence or progression, or death due to any cause, was documented, censored at the last evaluation, investigator assessment.
From first dose date to progression or death, assessed up to five and half years.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Lasso di tempo: From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
The percentage of participants with a best overall response of a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) >=24 weeks.
From first dose date to progression or last tumor assessment, assessed up to five and half years.
Area Under the Curve of Neratinib Concentration
Lasso di tempo: Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
Area Under the Curve of Neratinib concentration at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg in Subjects with Cancer.
Prior to the first dose, and at hours 1, 2, 4, 6, 8 and 24 on days 22.
Terminal-phase Elimination Half-life of Neratinib in Combination With Trastuzumab.
Lasso di tempo: Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6
Terminal-phase elimination half-life of Neratinib at day 22 following Administration of Neratinib 240 mg in combination with Trastuzumab 2 mg/kg to Subjects with Cancer.
Prior to the first dose, on days 22 through 23 of month 1, and on day 1 in months 2 through 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Puma Biotechnology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2007

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

2 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2006

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3144A1-202 / B1891013

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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