膝の軟骨欠損の修復における ChondroCelect® (ACI 手順) とマイクロフラクチャーの RCT (TIGACT01)
2011年9月22日 更新者：TiGenix n.v.
大腿顆の症候性軟骨欠損の修復におけるChondroCelect®（自家軟骨細胞移植による）と微小骨折（手順として）の前向き多施設無作為対照試験
これは、膝の症候性軟骨病変の修復における微小骨折（MF）の手順と比較した、自家軟骨細胞移植（ACI）手順におけるChondroCelect®の第III相、多施設、非盲検、無作為対照試験です。
適格な患者は 2 回のスクリーニング受診に参加し、約 2 週間後に関節鏡検査の予約を受けました。
当時、患者は無作為に ChondroCelect® を使用した ACI か、軟骨下骨に穴を開けて血痕組織を形成できるようにする MF のいずれかに割り付けられました。
MF に無作為に割り付けられた患者は、関節鏡検査時に手術を受けました。 ChondroCelect® を使用した ACI に無作為に割り付けられた患者は、関節鏡検査中に細胞を採取し、約 4 週間後にクリニックに戻って開膝手術を行い、その間に ChondroCelect® を使用した ACI 手術を行いました。
その後、患者は同じリハビリテーション プログラムに従い、手術後 12 か月までフォローアップ評価を受けました。
12 か月の訪問は、TIG/ACT/01/2000 プロトコルの研究終了の訪問でした。
適格基準を満たすことを条件として、最初の 12 か月の試験に参加した患者は延長試験に参加できます。
最初の研究の 12 か月の訪問は、延長研究のベースライン訪問でした。
延長試験中、患者は手術後 60 か月までフォローアップ評価を受けます。
調査の概要
詳細な説明
上記を参照
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
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Zagreb、クロアチア、10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
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Hannover、ドイツ、30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
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Brugge、ベルギー、8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
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Brugge、ベルギー、8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
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Brussels、ベルギー、1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
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Deurne、ベルギー、2100
- SPM Monica Antwerp
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Ghent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
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Herentals、ベルギー、2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
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Kortrijk、ベルギー、8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
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Malle、ベルギー、2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名された患者のインフォームドコンセント
- 大腿顆の症候性軟骨単一病変
- 1～5cm²の大腿顆の病変
- 厳格なリハビリテーションプロトコルとフォローアッププログラムに積極的に参加することに同意する
- 研究中はパラセタモール単独または併用製剤（最大4g / d）および非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）のみを使用し、ベースライン訪問とフォローアップ訪問の2週間前にこの投薬を中止することに同意してください。 パラセタモールモノ製剤（最大4g /日）の使用は、ベースライン訪問とフォローアップ訪問の1週間前まで許可されています。
- 出産可能年齢の女性は、妊娠を防ぐために実証済みの方法を使用する必要があります
除外基準:
- 同時試験への参加
- -3か月以内の以前の試験への参加
- -肝炎、HIVまたは梅毒の被験者
- 悪性
- アルコールまたは薬物（薬）の乱用
- -治験責任医師が判断した一般的な健康状態の不良
- 臨床的に重要な膝蓋骨の2番目の軟骨病変
- 膝蓋大腿軟骨病変
- 離断性骨軟骨炎 (OCD) : 最近の OCD (ベースライン前 1 年以内)、病変の深さ > 0.5cm、軟骨下硬化症
- 進行性変形性関節症 (OA) : OA グレード 2-3 の X 線アトラス
- -ゲンタマイシンまたはペニシリンに対する既知のアレルギー（または複数の重度のアレルギーの存在）
- 膝の複雑な靭帯不安定性
- 半月板移植
- 半月板矢印付き半月板縫合 (同側)
- 半月板切除 : ベースラインの 1 年未満の場合 - 50% を超える外側半月板切除または内側半月板切除。 ベースラインの 1 年以上前の場合 - 50% を超える同側半月板切除、同側半月板が無傷でない場合は 50% を超える対照側半月板切除、内側および外側半月板切除の組み合わせ、および 50% を超える両方の半月板切除。
- 5°を超える内反または外反不整
- モザイク形成術
- ベースラインの 1 年未満前に実施された微小骨折
- -ベースラインの過去6か月以内に、影響を受けた膝にヒアルロン酸の関節内注射を受けた
- コンドロイチン硫酸、ジアセレイン、n-グルコサミン、ピアスクレジン、カプサイシンなどの特定の OA 薬をベースライン来院から 2 週間以内に服用している
- -ベースラインの最後の1か月以内の全身または関節内経路によるコルチコステロイド治療、またはベースラインの最後の2週間以内の筋肉内または経口コルチコステロイド
- 抗凝固薬の慢性使用
- コントロール不良の糖尿病
- -脊椎、股関節、または下肢の付随する痛みを伴うまたは無効にする病気 苦しんでいる膝の評価を妨げる
- -下肢の臨床的に重要または症候性の血管または神経障害
- -標的関節における以下の疾患の証拠：敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、痛風、偽痛風の再発性エピソード、骨のパジェット病、斑点症、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、原発性骨軟骨腫症、遺伝性疾患、コラーゲン遺伝子変異
- 骨髄炎の現在の診断
- -通常の上限の2倍以上の肝臓酵素（SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼ）、または治験責任医師による臨床的に重要なその他の結果
- CRP > 10mg/l
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンドロセレクト
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移植のための10.000細胞/μlの細胞懸濁液（自家軟骨細胞移植）。 ChondroCelect は、特定のマーカー プロファイルを発現する特徴的な自家軟骨形成細胞で構成されています。 投与量は、病変の大きさによって異なります。 推奨投与量は、0.8 ～ 1.0 百万細胞/cm² です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：マイクロフラクチャー
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軟骨下骨に穴を開けて、血の塊が瘢痕組織を形成できるようにする処置。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織形態計測 サフラニン-O + 抗コラーゲン II 抗体染色
時間枠：術後12ヶ月
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手術後 12 か月でのエンドポイント生検の組織形態計測。
サフラニン-O (比率 0-1) + 抗コラーゲン II 抗体 (比率 0-1) 合計軟骨表面積の比率として表される染色信号 (Saf O + 抗 Coll II を総表面で割った値 = 比率 0-2) .
サフラニン O はプロテオグリカンを染色し、抗コラーゲン II 抗体はコラーゲン II の存在を反映します。
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術後12ヶ月
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ICRS II スコアの最初のサブスケールでの全体的な組織学的評価
時間枠：術後12ヶ月
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軟骨修復の全体的な組織学的評価、最悪 (0) から最高 (100) までの視覚的アナログスケール (VAS 0-100mm) での 2 人の盲検独立組織病理学者による国際軟骨修復学会 II (ICRS II) スコアの最初のサブスケール
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術後12ヶ月
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膝の損傷および変形性関節症の総アウトカムスコア (KOOS) のベースラインからの変化 (12 ～ 18 か月 (平均))
時間枠：手術後 12 ～ 18 か月での全体的な KOOS のベースラインからの平均変化
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膝の損傷と変形性関節症の総アウトカム スコア (4 つの KOOS サブドメインの平均、スポーツは含まない) の平均 12 ～ 18 か月 (12 か月および 18 か月のベースライン測定値からの平均変化によって計算)。
最高のスコア = 100;最悪のスコア = 0。
分析は、12 か月および 18 か月の時点でのベースラインからの変化の平均でした。
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手術後 12 ～ 18 か月での全体的な KOOS のベースラインからの平均変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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36か月での全体的な膝損傷および変形性関節症のアウトカムスコア（KOOS）のベースラインからの変化
時間枠：手術後 36 か月での全体的な KOOS のベースラインからの変化
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全体的な膝の損傷と変形性関節症のアウトカム スコア (4 つの KOOS サブドメインの平均: 日常生活の活動、生活の質、症状、およびこわばりの痛み; スポーツは含まれません) 36 か月 (ベースラインからの変化)。
最高 = 100;最悪 = 0。
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手術後 36 か月での全体的な KOOS のベースラインからの変化
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36 か月での治療失敗数
時間枠：連続
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治療に失敗した参加者 - 指標病変の再介入を受けた患者の数として定義 - 36ヶ月。 指標病変は、研究で最初に治療された病変です。 |
連続
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安全性：有害事象
時間枠：連続60ヶ月まで
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副作用は、有害事象のある患者の数として記録されます。
これらのイベントは、Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA 用語) に従ってコード化されています。
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連続60ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Daniël BF Saris, M.D., Ph.D.、University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- 主任研究者：Johan Vanlauwe, M.D.、University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- スタディディレクター：Frank P Luyten, M.D., Ph.D.、Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2002年2月1日
一次修了 (実際)
2006年7月1日
研究の完了 (実際)
2010年1月1日
試験登録日
最初に提出
2006年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年12月21日
最初の投稿 (見積もり)
2006年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年9月22日
最終確認日
2011年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。