RCT de ChondroCelect® (em um procedimento ACI) vs Microfratura no reparo de defeitos da cartilagem do joelho (TIGACT01)
22 de setembro de 2011 atualizado por: TiGenix n.v.
Ensaio Prospectivo Multicêntrico Randomizado Controlado de ChondroCelect® (Através de Implante Autólogo de Condrócitos) vs Microfratura (como Procedimento) no Reparo de Defeitos Cartilaginosos Sintomáticos dos Côndilos Femorais
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado de ChondroCelect® em um procedimento de Implante Autólogo de Condrócitos (ACI) em comparação com o procedimento de microfratura (MF) no reparo de lesões sintomáticas da cartilagem do joelho.
Os pacientes elegíveis compareceram a duas visitas de triagem e foram agendados para artroscopia aproximadamente 2 semanas depois.
Naquela época, os pacientes eram randomizados para ACI com ChondroCelect® ou para MF, um procedimento no qual o osso subcondral é perfurado para permitir que um pano de sangue forme tecido cicatricial.
Os pacientes randomizados para MF tiveram o procedimento realizado no momento da artroscopia; aqueles randomizados para ACI com ChondroCelect® tiveram suas células coletadas durante a artroscopia e retornaram à clínica aproximadamente 4 semanas depois para um procedimento aberto no joelho, durante o qual o procedimento ACI usando ChondroCelect® foi realizado.
Posteriormente, os pacientes seguiram o mesmo programa de reabilitação e tiveram avaliações de acompanhamento até 12 meses após a cirurgia.
A visita de 12 meses foi a visita de fim de estudo para o protocolo TIG/ACT/01/2000.
Sujeito ao cumprimento dos critérios de elegibilidade, os pacientes que participaram do estudo inicial de 12 meses poderiam entrar no estudo de extensão.
A visita de 12 meses para o estudo inicial foi a visita inicial para o estudo de extensão.
Durante o estudo de extensão, os pacientes têm avaliações de acompanhamento até 60 meses após a cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Veja acima
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha, 30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
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Brugge, Bélgica, 8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
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Brussels, Bélgica, 1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
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Deurne, Bélgica, 2100
- SPM Monica Antwerp
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
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Herentals, Bélgica, 2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
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Malle, Bélgica, 2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
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Zagreb, Croácia, 10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
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Utrecht, Holanda, 3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado pelo paciente
- Lesão única sintomática da cartilagem do côndilo femoral
- Lesão em côndilo femoral entre 1 e 5 cm²
- Concordar em participar ativamente de um rigoroso protocolo de reabilitação e programa de acompanhamento
- Concordar em usar apenas a preparação mono ou combinada de paracetamol (max 4g/d) e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o estudo e descontinuar esta medicação 2 semanas antes da visita inicial e das visitas de acompanhamento. O uso de monopreparação de paracetamol (max 4g/d) é permitido até uma semana antes da consulta inicial e das consultas de acompanhamento.
- As mulheres em idade reprodutiva devem usar um método comprovado para prevenir a gravidez
Critério de exclusão:
- Participação em provas simultâneas
- Participação em ensaios anteriores dentro de 3 meses
- Indivíduos com hepatite, HIV ou sífilis
- Malignidade
- Abuso de álcool ou drogas (medicamentos)
- Saúde geral precária, conforme julgado pelo investigador
- Segunda lesão de cartilagem clinicamente relevante na patela
- Lesão da cartilagem patelofemoral
- Osteocondrite dissecante (OCD): OCD recente (dentro de 1 ano antes da linha de base), profundidade da lesão > 0,5 cm, eslerose subcondral
- Osteoartrite avançada (OA): atlas radiográfico de OA grau 2-3
- Alergia conhecida a gentamicina ou penicilinas (ou presença de múltiplas alergias graves)
- Instabilidade ligamentar complexa do joelho
- transplante meniscal
- Sutura meniscal com setas meniscais (ipsilateral)
- Ressecção do menisco: se < 1 ano antes da linha de base - ressecção do menisco lateral ou ressecção do menisco medial de mais de 50%. Se > 1 ano antes da linha de base - ressecção do menisco ipsilateral de mais de 50%, ressecção do menisco controle de mais de 50% se o menisco ipsilateral não estiver intacto, combinação de ressecção do menisco medial e lateral e um de ambos > 50%.
- Desalinhamento em varo ou valgo de mais de 5°
- Mosaicoplastia
- Microfratura realizada menos de 1 ano antes da linha de base
- Ter recebido injeções intra-articulares de ácido hialurônico no joelho afetado nos últimos 6 meses da linha de base
- Tomando medicamentos específicos para AO, como sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina, capsaicina dentro de 2 semanas após a consulta inicial
- Tratamento com corticosteróides por via sistêmica ou intra-articular no último mês da linha de base ou corticosteróides intramusculares ou orais nas últimas 2 semanas da linha de base
- Uso crônico de anticoagulantes
- diabetes descontrolada
- Qualquer doença concomitante dolorosa ou incapacitante da coluna, quadris ou membros inferiores que interfira na avaliação do joelho afetado
- Qualquer distúrbio vascular ou neurológico clinicamente significativo ou sintomático das extremidades inferiores
- Qualquer evidência das seguintes doenças na articulação alvo: artrite séptica, doença articular inflamatória, gota, episódios recorrentes de pseudogota, doença óssea de Paget, ocronose, acromegalia, hemocromatose, doença de Wilson, osteocondromatose primária, distúrbios hereditários, mutação do gene do colágeno
- Diagnóstico atual da osteomielite
- Enzimas hepáticas (SGOT, SGPT, Fosfatase Alcalina) de mais de duas vezes o limite superior do normal ou qualquer outro resultado que seja clinicamente importante de acordo com o Investigador
- PCR > 10 mg/l
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ChondroCelecionar
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Suspensão celular de 10.000 células/µl para implantação (Implantação autóloga de condrócitos). ChondroCelect consiste em células formadoras de cartilagem autólogas caracterizadas que expressam um perfil de marcador específico. A dose depende do tamanho da lesão. A dose recomendada é de 0,8 a 1,0 milhão de células/cm².
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Microfratura
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Um procedimento no qual o osso subcondral é perfurado para permitir que um pano de sangue forme tecido cicatricial.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Histomorfometria Safranina-O + Coloração de Anticorpo Anti-Colágeno II
Prazo: 12 meses pós-operatório
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Histomorfometria em biópsias de ponto final 12 meses após a cirurgia.
Safranina-O (relação 0-1)+ anticorpo anti-colágeno II (relação 0-1) sinal de coloração expresso como uma proporção da área total da superfície da cartilagem (Saf O + anti Coll II dividido pela superfície total = proporção 0-2) .
A safranina-O marca os proteoglicanos e o anticorpo anti-colágeno II reflete a presença de colágeno II.
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12 meses pós-operatório
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Avaliação Histológica Geral na Primeira Subescala da Pontuação ICRS II
Prazo: 12 meses pós-operatório
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Avaliação histológica geral do reparo da cartilagem, primeira subescala da pontuação da International Cartilage Repair Society II (ICRS II) por dois histopatologistas independentes cegos em uma escala analógica visual (VAS 0-100 mm) do pior (0) ao melhor (100)
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12 meses pós-operatório
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Mudança da linha de base na pontuação geral de resultado de lesão no joelho e osteoartrite (KOOS) em 12 a 18 meses (média)
Prazo: Alteração média da linha de base no KOOS geral em 12 a 18 meses após a cirurgia
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Lesão geral no joelho e pontuação do resultado da osteoartrite (média de 4 subdomínios KOOS, esportes não incluídos) na média de 12 a 18 meses (calculada pela alteração média das medições de linha de base aos 12 e 18 meses).
Melhor pontuação = 100; pior pontuação = 0.
A análise foi a média da mudança da linha de base nos pontos de tempo de 12 e 18 meses.
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Alteração média da linha de base no KOOS geral em 12 a 18 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação geral de resultados de lesões e osteoartrite no joelho (KOOS) em 36 meses
Prazo: Alteração da linha de base no KOOS geral aos 36 meses após a cirurgia
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Lesão geral no joelho e pontuação do resultado da osteoartrite (média de 4 subdomínios KOOS: atividades da vida diária, qualidade de vida, sintomas e dor de rigidez; esportes não incluídos) em 36 meses (alteração da linha de base).
Melhor = 100; pior = 0.
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Alteração da linha de base no KOOS geral aos 36 meses após a cirurgia
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Número de falhas de tratamento em 36 meses
Prazo: Contínuo
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Participantes com falha no tratamento - definido como o número de pacientes que foram submetidos a uma reintervenção da lesão índice - aos 36 meses. A lesão índice é a lesão inicialmente tratada no estudo. |
Contínuo
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Segurança: Eventos Adversos
Prazo: contínuo até 60 meses
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Os efeitos colaterais são registrados como o número de pacientes com eventos adversos.
Esses eventos são codificados de acordo com o Dicionário Médico para Assuntos Regulatórios (termos MedDRA).
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contínuo até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- Investigador principal: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- Diretor de estudo: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2002
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
22 de dezembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de setembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2011
Última verificação
1 de setembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TIG/ACT/01/2000&Extension
- BB IND 12491 0007 (Outro identificador: CBER)
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