Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RCT van ChondroCelect® (in een ACI-procedure) versus microfractuur bij het herstel van kraakbeendefecten van de knie (TIGACT01)

22 september 2011 bijgewerkt door: TiGenix n.v.

Prospectief multicenter gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek van ChondroCelect® (via autologe chondrocytenimplantatie) versus microfractuur (als procedure) bij het herstel van symptomatische kraakbeendefecten van de femurcondylen

Dit is een fase III, multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie van ChondroCelect® in een autologe chondrocytenimplantatie (ACI)-procedure in vergelijking met de procedure van microfractuur (MF) bij het herstel van symptomatische kraakbeenlaesies van de knie. Geschikte patiënten woonden twee screeningbezoeken bij en werden ongeveer 2 weken later geboekt voor artroscopie. Op dat moment werden patiënten gerandomiseerd naar ACI met ChondroCelect® of naar MF, een procedure waarbij het subchondrale bot wordt geperforeerd zodat een bloeddoek littekenweefsel kan vormen. Patiënten gerandomiseerd naar MF hadden de procedure uitgevoerd op het moment van hun artroscopie; van degenen die gerandomiseerd waren naar ACI met ChondroCelect® werden hun cellen geoogst tijdens de artroscopie en ze keerden ongeveer 4 weken later terug naar de kliniek voor een open-knieprocedure, waarbij de ACI-procedure met ChondroCelect® werd uitgevoerd. Patiënten volgden vervolgens hetzelfde revalidatieprogramma en werden gecontroleerd tot 12 maanden na de operatie. Het bezoek van 12 maanden was het bezoek aan het einde van de studie voor het TIG/ACT/01/2000-protocol. Patiënten die aan de initiële studie van 12 maanden hadden deelgenomen, konden deelnemen aan de verlengingsstudie, mits ze aan de geschiktheidscriteria voldeden. Het bezoek van 12 maanden voor het eerste onderzoek was het basisbezoek voor het vervolgonderzoek. Tijdens het vervolgonderzoek worden de patiënten tot 60 maanden na de operatie vervolgonderzoeken ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

zie hierboven

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8000
        • AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
      • Brugge, België, 8310
        • AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
      • Brussels, België, 1090
        • Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
      • Deurne, België, 2100
        • SPM Monica Antwerp
      • Ghent, België, 9000
        • Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
      • Herentals, België, 2200
        • AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge, Department of Orthopedics
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
      • Malle, België, 2390
        • A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • Symptomatische enkelvoudige kraakbeenlaesie van de femurcondylus
  • Laesie op femurcondylus tussen 1 en 5 cm²
  • Ga ermee akkoord om actief deel te nemen aan een strikt revalidatieprotocol en follow-upprogramma
  • Spreek af om alleen paracetamol mono- of combinatiepreparaat (max. 4g/d) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) te gebruiken tijdens het onderzoek en om deze medicatie 2 weken voor het basisbezoek en de vervolgbezoeken te staken. Het gebruik van een monopreparaat paracetamol (max. 4 g/d) is toegestaan ​​tot één week voor het basisbezoek en de vervolgbezoeken.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een beproefde methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan gelijktijdige proeven
  • Deelname aan eerdere onderzoeken binnen 3 maanden
  • Onderwerpen met hepatitis, HIV of syfilis
  • Maligniteit
  • Alcohol- of drugsmisbruik (medicatie).
  • Slechte algemene gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Klinisch relevante tweede kraakbeenlaesie op de patella
  • Patellofemorale kraakbeenlaesie
  • Osteochondritis Dissecans (OCD): recente OCS (binnen 1 jaar voor baseline), diepte van laesie > 0,5 cm, subchondrale slerosis
  • Gevorderde osteoartritis (OA): radiografische atlas van artrose graad 2-3
  • Bekende allergie voor gentamicine of penicillines (of aanwezigheid van meerdere ernstige allergieën)
  • Complexe ligamenteuze instabiliteit van de knie
  • Meniscus transplantatie
  • Meniscushechting met meniscuspijlen (ipsilateraal)
  • Meniscusresectie: indien < 1 jaar voor baseline - laterale meniscusresectie of mediale meniscusresectie van meer dan 50%. Indien > 1 jaar voor baseline - ipsilaterale meniscusresectie van meer dan 50%, controlaterale meniscusresectie van meer dan 50% indien ipsilaterale meniscus niet intact is, combinatie van mediale en laterale meniscusresectie en een van beide > 50%.
  • Varus- of valgusafwijking van meer dan 5°
  • Mozaïekplastiek
  • Microfractuur presteerde minder dan 1 jaar voor baseline
  • Hyaluronzuur intra-articulaire injecties in de aangedane knie hebben gekregen in de laatste 6 maanden na baseline
  • Inname van specifieke OA-geneesmiddelen zoals chondroïtinesulfaat, diacereïne, n-glucosamine, piascledine, capsaïcine binnen 2 weken na het basisbezoek
  • Behandeling met corticosteroïden via systemische of intra-articulaire weg binnen de laatste maand van de uitgangswaarde of intramusculaire of orale corticosteroïden binnen de laatste 2 weken na de uitgangswaarde
  • Chronisch gebruik van antistollingsmiddelen
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Elke bijkomende pijnlijke of invaliderende ziekte van de wervelkolom, heupen of onderste ledematen die de evaluatie van de aangedane knie zou kunnen belemmeren
  • Elke klinisch significante of symptomatische vasculaire of neurologische aandoening van de onderste ledematen
  • Enig bewijs van de volgende ziekten in het beoogde gewricht: septische artritis, inflammatoire gewrichtsaandoening, jicht, terugkerende episoden van pseudogout, de botziekte van Paget, ochronose, acromegalie, hemochromatose, de ziekte van Wilson, primaire osteochondromatose, erfelijke aandoeningen, collageengenmutatie
  • Huidige diagnose van osteomyelitis
  • Leverenzymen (SGOT, SGPT, Alkaline Phosphatase) van meer dan twee keer de bovengrens van normaal of elk ander resultaat dat volgens de onderzoeker klinisch belangrijk is
  • CRP > 10 mg/l

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ChondroCelect
Geneesmiddel: ChondroCelect-implantatie

10.000 cellen/µl celsuspensie voor implantatie (implantatie van autologe chondrocyten). ChondroCelect bestaat uit gekarakteriseerde autologe kraakbeenvormende cellen die een specifiek merkerprofiel tot expressie brengen.

De dosis is afhankelijk van de grootte van de laesie. Aanbevolen dosis is 0,8 tot 1,0 miljoen cellen/cm².

Andere namen:
  • CCI
Actieve vergelijker: Microfractuur
Procedure: Microfractuur
Een procedure waarbij het subchondrale bot wordt geperforeerd zodat een bloeddoek littekenweefsel kan vormen.
Andere namen:
  • subchondraal boren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histomorfometrie Safranine-O + anti-collageen II-antilichaamkleuring
Tijdsspanne: 12 maanden na de operatie
Histomorfometrie op eindpuntbiopten 12 maanden na de operatie. Safranine-O (verhouding 0-1)+ anti-collageen II-antilichaam (verhouding 0-1) kleursignaal uitgedrukt als een verhouding van het totale kraakbeenoppervlak (Saf O + anti Coll II gedeeld door totaal oppervlak = verhouding 0-2) . Safranin-O kleurt proteoglycanen en anti-collageen II-antilichaam weerspiegelt de aanwezigheid van collageen II.
12 maanden na de operatie
Algehele histologische beoordeling op eerste subschaal van ICRS II-score
Tijdsspanne: 12 maanden na de operatie
Algehele histologische beoordeling van kraakbeenherstel, eerste subschaal van de International Cartilage Repair Society II (ICRS II)-score door twee geblindeerde onafhankelijke histopathologen op een visueel analoge schaal (VAS 0-100 mm) van slechtste (0) tot beste (100)
12 maanden na de operatie
Verandering ten opzichte van baseline in totale knieblessure en osteoartritis uitkomstscore (KOOS) na 12-18 maanden (gemiddeld)
Tijdsspanne: Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale KOOS 12-18 maanden na de operatie
Algehele uitkomstscore voor knieblessures en artrose (gemiddelde van 4 KOOS-subdomeinen, sport niet inbegrepen) na gemiddeld 12-18 maanden (berekend door gemiddelde verandering ten opzichte van basislijnmetingen na 12 en 18 maanden). Beste score = 100; slechtste score = 0. De analyse was het gemiddelde van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de tijdstippen van 12 en 18 maanden.
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totale KOOS 12-18 maanden na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in totale knieblessure en osteoartritis uitkomstscore (KOOS) na 36 maanden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in totale KOOS 36 maanden na de operatie
Algehele uitkomstscore voor knieblessures en artrose (gemiddelde van 4 KOOS-subdomeinen: dagelijkse activiteiten, kwaliteit van leven, symptomen en pijn door stijfheid; sporten niet inbegrepen) na 36 maanden (verandering ten opzichte van baseline). Beste = 100; slechtste = 0.
Verandering ten opzichte van baseline in totale KOOS 36 maanden na de operatie
Aantal mislukte behandelingen na 36 maanden
Tijdsspanne: Continu

Deelnemers met mislukte behandeling - gedefinieerd als het aantal patiënten dat een herinterventie van de indexlaesie onderging - na 36 maanden.

De indexlaesie is de laesie die aanvankelijk in het onderzoek werd behandeld.
Continu
Veiligheid: bijwerkingen
Tijdsspanne: doorlopend tot 60 maanden
Bijwerkingen worden geregistreerd als het aantal patiënten met bijwerkingen. Deze gebeurtenissen zijn gecodeerd volgens de Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA-termen).
doorlopend tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TiGenix n.v.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
  • Hoofdonderzoeker: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
  • Studie directeur: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

22 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 september 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2011

Laatst geverifieerd

1 september 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIG/ACT/01/2000&Extension
  • BB IND 12491 0007 (Andere identificatie: CBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren