ChondroCelect®:n RCT (ACI-menettelyssä) vs. mikromurtuma polven rustovaurioiden korjaamisessa (TIGACT01)
torstai 22. syyskuuta 2011 päivittänyt: TiGenix n.v.
Tuleva monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu ChondroCelect® (autologisen kondrosyytti-istutuksen kautta) vs. mikromurtuma (toimenpiteenä) reisikondylien oireisten rustovaurioiden korjaamisessa
Tämä on vaiheen III, monikeskus, avoin, satunnaistettu kontrolloitu ChondroCelect®-tutkimus autologisessa suonisolujen implantaatiossa (ACI) verrattuna mikromurtumamenettelyyn (MF) polven oireisten rustovaurioiden korjaamisessa.
Tukikelpoiset potilaat osallistuivat kahdelle seulontakäynnille, ja heille varattiin artroskopia noin 2 viikkoa myöhemmin.
Tuolloin potilaat satunnaistettiin joko ACI:hen ChondroCelect®:llä tai MF:ään, joka on toimenpide, jossa subkondraalinen luu rei'itetään, jotta verikankaasta muodostuu arpikudosta.
Potilaille, jotka satunnaistettiin MF:ään, toimenpide suoritettiin artroskopian yhteydessä; niiltä, jotka satunnaistettiin ACI:hen ChondroCelect®:llä, solut kerättiin artroskopian aikana ja palautettiin sitten klinikalle noin 4 viikkoa myöhemmin avoimeen polvitoimenpiteeseen, jonka aikana suoritettiin ACI-menettely ChondroCelect®:llä.
Potilaat seurasivat myöhemmin samaa kuntoutusohjelmaa, ja heillä oli seuranta-arvioita jopa 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
12 kuukautta kestänyt vierailu oli TIG/ACT/01/2000-protokollan tutkimusmatkan loppu.
Ensimmäiseen 12 kuukauden tutkimukseen osallistuneet potilaat voivat osallistua jatkotutkimukseen edellyttäen, että kelpoisuusvaatimukset täyttyvät.
Ensimmäisen tutkimuksen 12 kuukauden käynti oli jatkotutkimuksen lähtötilanne.
Jatkotutkimuksen aikana potilaita seurataan jopa 60 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Katso edellä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
118
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
-
Brugge, Belgia, 8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
-
Brussels, Belgia, 1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
-
Deurne, Belgia, 2100
- SPM Monica Antwerp
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
-
Herentals, Belgia, 2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
-
Malle, Belgia, 2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
-
-
-
-
-
Hannover, Saksa, 30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu potilaan tietoinen suostumus
- Oireinen rusto yksittäinen reisiluun nivelleesio
- Leesio reisiluun kondylessa 1–5 cm²
- Sovi osallistuvansa aktiivisesti tiukkaan kuntoutuspöytäkirjaan ja seurantaohjelmaan
- Hyväksy vain parasetamolin mono- tai yhdistelmävalmisteen (enintään 4 g/d) ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttäminen tutkimuksen aikana ja tämän lääkityksen lopettaminen 2 viikkoa ennen peruskäyntiä ja seurantakäyntejä. Parasetamolimonovalmisteen (enintään 4 g/d) käyttö on sallittua enintään viikkoa ennen peruskäyntiä ja seurantakäyntejä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää todistettua menetelmää raskauden ehkäisemiseksi
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen samanaikaisiin kokeisiin
- Osallistuminen aikaisempiin kokeisiin 3 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on hepatiitti, HIV tai kuppa
- Pahanlaatuisuus
- Alkoholin tai huumeiden (lääkkeiden) väärinkäyttö
- Huono yleinen terveydentila tutkijan arvioiden mukaan
- Kliinisesti merkittävä toinen rustovaurio polvilumpion alueella
- Patellofemoraalinen rustovaurio
- Osteochondritis Dissecans (OCD): äskettäinen OCD (1 vuoden sisällä ennen lähtötasoa), vaurion syvyys > 0,5 cm, subkondraalinen sleroosi
- Pitkälle edennyt nivelrikko (OA): OA-asteen 2-3 röntgenkuvaus
- Tunnettu allergia gentamysiinille tai penisilliineille (tai useiden vakavien allergioiden esiintyminen)
- Polven monimutkainen ligamentous epävakaus
- Meniscal transplant
- Meniscal ompele, jossa meniskaalinen nuoli (ipsilateral)
- Meniskin resektio: jos < 1 vuosi ennen lähtötasoa - lateraalinen meniskin resektio tai mediaalisen meniskin resektio yli 50 %. Jos > 1 v ennen lähtötasoa - ipsilateraalisen meniskin resektio yli 50 %, kontrollateralisen meniskin resektio yli 50 %, jos ipsilateral meniskin resektio ei ole ehjä, yhdistelmä mediaalista ja lateraalista meniskin resektiota ja jompaakumpaa > 50 %.
- Yli 5° varus- tai valgus-virhe
- Mosaiikkiplastia
- Mikromurtuma tehtiin alle 1 vuosi ennen lähtötasoa
- olet saanut nivelensisäisiä hyaluronihapporuiskeita sairaaseen polveen viimeisen 6 kuukauden aikana lähtötasosta
- Tiettyjen OA-lääkkeiden, kuten kondroitiinisulfaatin, diasereiinin, n-glukosamiinin, piasklediinin, kapsaisiinin, ottaminen 2 viikon sisällä lähtötilanteesta
- Kortikosteroidihoito systeemistä tai nivelensisäistä reittiä lähtötilanteen viimeisen kuukauden aikana tai lihaksensisäinen tai oraalinen kortikosteroidihoito lähtötilanteen 2 viimeisen viikon aikana
- Antikoagulanttien krooninen käyttö
- Hallitsematon diabetes
- Mikä tahansa samanaikainen kivulias tai vammauttava selkärangan, lonkan tai alaraajojen sairaus, joka häiritsee sairastuneen polven arviointia
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai oireellinen alaraajojen verisuoni- tai neurologinen häiriö
- Kaikki todisteet seuraavista sairauksista kohdenivelessä: septinen niveltulehdus, tulehduksellinen nivelsairaus, kihti, toistuvat pseudogout-jaksot, Pagetin luutauti, okronoosi, akromegalia, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, primaarinen osteokondromoosi, perinnölliset sairaudet, kollageenigeenimutaatio
- Nykyinen osteomyeliitin diagnoosi
- Maksaentsyymit (SGOT, SGPT, alkalinen fosfataasi) yli kaksi kertaa normaalin ylärajan tai mikä tahansa muu tulos, joka on tutkijan mukaan kliinisesti tärkeä
- CRP > 10 mg/l
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ChondroCelect
|
10 000 solua/µl solususpensio implantaatiota varten (Autologous Chondrocyte Implantation). ChondroCelect koostuu karakterisoiduista autologisista rustoa muodostavista soluista, jotka ilmentävät tiettyä markkeriprofiilia. Annos riippuu vaurion koosta. Suositeltu annos on 0,8-1,0 miljoonaa solua/cm².
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Mikromurtuma
|
Menettely, jossa subkondraalinen luu rei'itetään, jotta verikangas voi muodostaa arpikudosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histomorfometria Safranin-O + anti-kollageeni II -vasta-ainevärjäys
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Histomorfometria päätepistebiopsioista 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Safraniini-O (suhde 0-1)+ anti-kollageeni II vasta-aine (suhde 0-1) värjäytymissignaali ilmaistuna suhteessa ruston kokonaispinta-alaan (Saf O + anti Coll II jaettuna kokonaispinnalla = suhde 0-2) .
Safranin-O värjää proteoglykaaneja ja anti-kollageeni II -vasta-aine heijastaa kollageeni II:n läsnäoloa.
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Yleinen histologinen arviointi ICRS II -pistemäärän ensimmäisellä alaasteella
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Ruston korjauksen histologinen kokonaisarviointi, International Cartilage Repair Society II:n (ICRS II) pistemäärän ensimmäinen alaasteikko, jonka on tehnyt kaksi sokeutettua riippumatonta histopatologia visuaalisella analogisella asteikolla (VAS 0-100 mm) pahimmasta (0) parhaaseen (100)
|
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta polvivamman ja nivelrikon kokonaistuloksissa (KOOS) 12–18 kuukauden kohdalla (keskiarvo)
Aikaikkuna: Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kokonaisKOOS:ssa 12-18 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Polvivamman ja nivelrikon kokonaistulospisteet (4 KOOS-aliverkkotunnuksen keskiarvo, ei urheilua) keskimäärin 12–18 kuukauden kohdalla (laskettu keskiarvolla 12 ja 18 kuukauden perusmittauksista).
Paras pistemäärä = 100; huonoin tulos = 0.
Analyysi oli muutoksen keskiarvo lähtötasosta 12 ja 18 kuukauden aikapisteissä.
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta kokonaisKOOS:ssa 12-18 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta polvivamman ja nivelrikon kokonaistulospisteessä (KOOS) 36 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta Overall KOOSissa 36 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Polvivamman ja nivelrikon kokonaistulos (4 KOOS-alialueen keskiarvo: päivittäisen elämän aktiviteetit, elämänlaatu, oireet ja jäykkyyskipu; ei urheilua) 36 kuukauden kohdalla (muutos lähtötasosta).
Paras = 100; pahin = 0.
|
Muutos lähtötasosta Overall KOOSissa 36 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Hoidon epäonnistumisten määrä 36 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Osallistujat, joiden hoito epäonnistui - määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joille tehtiin indeksivaurion uusintainterventio - 36 kuukauden kohdalla. Indeksileesio on leesio, jota alun perin hoidettiin tutkimuksessa. |
Jatkuva
|
|
Turvallisuus: Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: jatkuva jopa 60 kuukautta
|
Sivuvaikutukset kirjataan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on haittavaikutuksia.
Nämä tapahtumat on koodattu Medical Dictionary for Regulatory Affairs -sanakirjan (MedDRA-termit) mukaisesti.
|
jatkuva jopa 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- Päätutkija: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- Opintojohtaja: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2002
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2006
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. joulukuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. joulukuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 22. joulukuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 26. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TIG/ACT/01/2000&Extension
- BB IND 12491 0007 (Muu tunniste: CBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .