ECA de ChondroCelect® (en un Procedimiento ACI) vs Microfractura en la Reparación de Defectos del Cartílago de la Rodilla (TIGACT01)
22 de septiembre de 2011 actualizado por: TiGenix n.v.
Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado de ChondroCelect® (mediante implantación de condrocitos autólogos) frente a microfractura (como procedimiento) en la reparación de defectos cartilaginosos sintomáticos de los cóndilos femorales
Este es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III de ChondroCelect® en un procedimiento de Implante de Condrocitos Autólogos (ACI) en comparación con el procedimiento de microfractura (MF) en la reparación de lesiones sintomáticas del cartílago de la rodilla.
Los pacientes elegibles asistieron a dos visitas de selección y fueron programados para una artroscopia aproximadamente 2 semanas después.
En ese momento, los pacientes fueron asignados al azar a ACI con ChondroCelect® oa MF, un procedimiento en el que se perfora el hueso subcondral para permitir que un paño de sangre forme tejido cicatricial.
A los pacientes aleatorizados a MF se les realizó el procedimiento en el momento de la artroscopia; a los asignados al azar a ACI con ChondroCelect® se les recolectaron las células durante la artroscopia y luego regresaron a la clínica aproximadamente 4 semanas más tarde para un procedimiento de rodilla abierta, durante el cual se realizó el procedimiento ACI con ChondroCelect®.
Posteriormente, los pacientes siguieron el mismo programa de rehabilitación y tuvieron evaluaciones de seguimiento hasta 12 meses después de la cirugía.
La visita de 12 meses fue la visita de fin de estudio del protocolo TIG/ACT/01/2000.
Sujeto al cumplimiento de los criterios de elegibilidad, los pacientes que habían participado en el ensayo inicial de 12 meses podían participar en el ensayo de extensión.
La visita de 12 meses para el estudio inicial fue la visita de referencia para el estudio de extensión.
Durante el estudio de extensión, los pacientes tienen evaluaciones de seguimiento hasta 60 meses después de la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
véase más arriba
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
118
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hannover, Alemania, 30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
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Brugge, Bélgica, 8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
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Brussels, Bélgica, 1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
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Deurne, Bélgica, 2100
- SPM Monica Antwerp
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Ghent, Bélgica, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
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Herentals, Bélgica, 2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
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Malle, Bélgica, 2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
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Zagreb, Croacia, 10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
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Utrecht, Países Bajos, 3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 46 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado del paciente firmado
- Lesión única sintomática de cartílago del cóndilo femoral
- Lesión en cóndilo femoral entre 1 y 5 cm²
- Aceptar participar activamente en un estricto protocolo de rehabilitación y programa de seguimiento
- Acepte usar solo una preparación de paracetamol o una combinación (máx. 4 g/d) y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el estudio y suspender este medicamento 2 semanas antes de la visita inicial y las visitas de seguimiento. Se permite el uso del monopreparado de paracetamol (máx. 4 g/d) hasta una semana antes de la visita de referencia y de las visitas de seguimiento.
- Las mujeres en edad fértil deben usar un método probado para prevenir el embarazo
Criterio de exclusión:
- Participación en ensayos concurrentes
- Participación en ensayos anteriores dentro de los 3 meses.
- Sujetos con hepatitis, VIH o sífilis
- Malignidad
- Abuso de alcohol o drogas (medicamentos)
- Mala salud general según lo juzgado por el investigador
- Segunda lesión de cartílago clínicamente relevante en la rótula
- Lesión del cartílago patelofemoral
- Osteocondritis disecante (OCD): OCD reciente (dentro de 1 año antes de la línea de base), profundidad de la lesión> 0,5 cm, eslerosis subcondral
- Artrosis avanzada (OA): atlas radiográfico de OA grado 2-3
- Alergia conocida a la gentamicina o penicilinas (o presencia de múltiples alergias graves)
- Inestabilidad ligamentosa compleja de la rodilla
- Trasplante de menisco
- Sutura meniscal con flechas meniscales (ipsilateral)
- Resección de menisco: si < 1 año antes de la línea de base - resección de menisco lateral o resección de menisco medial de más del 50%. Si > 1 año antes del inicio: resección del menisco ipsilateral de más del 50 %, resección del menisco contralateral de más del 50 % si el menisco ipsilateral no está intacto, combinación de resección del menisco medial y lateral y una de ambas > 50 %.
- Desalineación en varo o valgo de más de 5°
- Mosaicoplastía
- Microfractura realizada menos de 1 año antes de la línea base
- Haber recibido inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico en la rodilla afectada en los últimos 6 meses desde el inicio
- Tomar medicamentos específicos para la OA, como sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina, capsaicina dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial
- Tratamiento con corticosteroides por vía sistémica o intraarticular en el último mes del inicio o corticosteroides intramusculares u orales en las últimas 2 semanas del inicio
- Uso crónico de anticoagulantes
- Diabetes no controlada
- Cualquier enfermedad dolorosa o incapacitante concomitante de la columna vertebral, las caderas o las extremidades inferiores que pudiera interferir con la evaluación de la rodilla afectada.
- Cualquier trastorno vascular o neurológico clínicamente significativo o sintomático de las extremidades inferiores
- Cualquier evidencia de las siguientes enfermedades en la articulación afectada: artritis séptica, enfermedad inflamatoria de las articulaciones, gota, episodios recurrentes de seudogota, enfermedad ósea de Paget, ocronosis, acromegalia, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, osteocondromatosis primaria, trastornos hereditarios, mutación del gen del colágeno
- Diagnóstico actual de osteomielitis
- Enzimas hepáticas (SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina) de más de dos veces el límite superior de lo normal o cualquier otro resultado que sea clínicamente importante según el investigador
- PCR > 10 mg/l
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CondroCelect
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10.000 células/µl suspensión celular para implantación (Implante de Condrocitos Autólogos). ChondroCelect consiste en células formadoras de cartílago autólogas caracterizadas que expresan un perfil de marcador específico. La dosis depende del tamaño de la lesión. La dosis recomendada es de 0,8 a 1,0 millones de células/cm².
Otros nombres:
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Comparador activo: Microfractura
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Procedimiento en el que se perfora el hueso subcondral para permitir que un paño de sangre forme tejido cicatricial.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Histomorfometría Safranina-O + Tinción de anticuerpos anti-colágeno II
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía
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Histomorfometría en biopsias de punto final a los 12 meses de la cirugía.
Señal de tinción de safranina-O (proporción 0-1) + anticuerpo anti-Colágeno II (proporción 0-1) expresada como una proporción del área de superficie total del cartílago (Saf O + anti Coll II dividida por la superficie total = proporción 0-2) .
La safranina-O tiñe los proteoglicanos y el anticuerpo anti-Colágeno II refleja la presencia de Colágeno II.
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12 meses después de la cirugía
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Evaluación histológica general en la primera subescala de la puntuación ICRS II
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía
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Evaluación histológica general de la reparación del cartílago, puntuación de la primera subescala de la International Cartilage Repair Society II (ICRS II) realizada por dos histopatólogos independientes ciegos en una escala analógica visual (VAS 0-100 mm) de peor (0) a mejor (100)
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12 meses después de la cirugía
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Cambio desde el inicio en la puntuación general de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (KOOS) a los 12-18 meses (promedio)
Periodo de tiempo: Cambio promedio desde el inicio en el KOOS general a los 12-18 meses posteriores a la cirugía
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Puntuación general de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (promedio de 4 subdominios KOOS, deportes no incluidos) en el promedio de 12 a 18 meses (calculado mediante el cambio promedio de las mediciones iniciales a los 12 y 18 meses).
Mejor puntuación = 100; peor puntuación = 0.
El análisis fue el promedio del cambio desde el inicio en los puntos de tiempo de 12 y 18 meses.
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Cambio promedio desde el inicio en el KOOS general a los 12-18 meses posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación general de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (KOOS) a los 36 meses
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el KOOS general a los 36 meses posteriores a la cirugía
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Puntuación general de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (promedio de 4 subdominios KOOS: actividades de la vida diaria, calidad de vida, síntomas y rigidez, dolor; deportes no incluidos) a los 36 meses (cambio desde el inicio).
mejor = 100; peor = 0.
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Cambio desde el inicio en el KOOS general a los 36 meses posteriores a la cirugía
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Número de fracasos del tratamiento a los 36 meses
Periodo de tiempo: Continuo
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Participantes con tratamiento fallido, definido como el número de pacientes que se sometieron a una reintervención de la lesión índice, a los 36 meses. La lesión índice es la lesión que se trató inicialmente en el estudio. |
Continuo
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Seguridad: eventos adversos
Periodo de tiempo: continuo hasta 60 meses
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Los efectos secundarios se registran como el número de pacientes con eventos adversos.
Estos eventos están codificados de acuerdo con el Diccionario médico para asuntos regulatorios (términos MedDRA).
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continuo hasta 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- Investigador principal: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- Director de estudio: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de diciembre de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de septiembre de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2011
Última verificación
1 de septiembre de 2011
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TIG/ACT/01/2000&Extension
- BB IND 12491 0007 (Otro identificador: CBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .