RCT av ChondroCelect® (i en ACI-prosedyre) vs mikrofraktur ved reparasjon av bruskdefekter i kneet (TIGACT01)
22. september 2011 oppdatert av: TiGenix n.v.
Prospektiv multisenter randomisert kontrollert utprøving av ChondroCelect® (via autolog kondrocyttimplantasjon) vs mikrofraktur (som prosedyre) i reparasjon av symptomatiske bruskdefekter i lårbenskondylene
Dette er en fase III, multisenter, åpen, randomisert kontrollert studie av ChondroCelect® i en autolog kondrocyttimplantasjon (ACI) prosedyre sammenlignet med prosedyren for mikrofraktur (MF) ved reparasjon av symptomatiske brusklesjoner i kneet.
Kvalifiserte pasienter deltok på to screeningbesøk og ble bestilt for artroskopi ca. 2 uker senere.
På den tiden ble pasienter randomisert til enten ACI med ChondroCelect® eller til MF, en prosedyre der det subkondrale beinet perforeres for å la en blodklut danne arrvev.
Pasienter randomisert til MF fikk utført prosedyren på tidspunktet for artroskopi; de som ble randomisert til ACI med ChondroCelect® fikk sine celler høstet under artroskopien og returnerte deretter til klinikken ca. 4 uker senere for en åpen kneprosedyre, hvor ACI-prosedyren med ChondroCelect® ble utført.
Pasientene fulgte deretter det samme rehabiliteringsprogrammet og hadde oppfølgingsvurderinger inntil 12 måneder etter operasjonen.
Det 12-måneders besøket var slutten av studiebesøket for TIG/ACT/01/2000-protokollen.
Med forbehold om å tilfredsstille kvalifikasjonskriteriene, kunne pasienter som hadde deltatt i den første 12-måneders studien delta i forlengelsesstudien.
Det 12-måneders besøket for den første studien var baseline-besøket for utvidelsesstudien.
Under forlengelsesstudien har pasientene oppfølgingsvurderinger opptil 60 måneder etter operasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
se ovenfor
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
118
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
-
Brugge, Belgia, 8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
-
Brussels, Belgia, 1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
-
Deurne, Belgia, 2100
- SPM Monica Antwerp
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
-
Herentals, Belgia, 2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
-
Malle, Belgia, 2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
-
-
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert pasientinformert samtykke
- Symptomatisk brusk enkelt lesjon av lårbenskondylen
- Lesjon på lårbenskondylen mellom 1 og 5 cm²
- Godta å delta aktivt i en streng rehabiliteringsprotokoll og oppfølgingsprogram
- Godta å kun bruke paracetamol mono- eller kombinasjonspreparat (maks 4g/d) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) under studien og å avbryte denne medisinen 2 uker før baseline-besøket og oppfølgingsbesøkene. Bruk av paracetamol monopreparat (maks 4g/d) er tillatt inntil en uke før baseline-besøket og oppfølgingsbesøkene.
- Kvinner i fertil alder bør bruke en velprøvd metode for å forhindre graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i samtidige forsøk
- Deltakelse i tidligere forsøk innen 3 måneder
- Personer med hepatitt, HIV eller syfilis
- Malignitet
- Misbruk av alkohol eller narkotika (medisiner).
- Dårlig generell helse som bedømt av etterforsker
- Klinisk relevant andre brusklesjon på patella
- Patellofemoral brusklesjon
- Osteochondritis Dissecans (OCD): nylig OCD (innen 1 år før baseline), lesjonsdybde > 0,5 cm, subkondral slerose
- Avansert artrose (OA): radiografisk atlas av OA grad 2-3
- Kjent allergi mot gentamicin eller penicilliner (eller tilstedeværelse av flere alvorlige allergier)
- Kompleks ligamentøs ustabilitet i kneet
- Menisk transplantasjon
- Menisksutur med meniskpiler (ipsilateral)
- Meniskreseksjon: hvis < 1 år før baseline - lateral meniskreseksjon eller medial meniskreseksjon på mer enn 50 %. Hvis > 1 år før baseline - ipsilateral meniskreseksjon på mer enn 50 %, kontrollateral meniskreseksjon på mer enn 50 % hvis ipsilateral meniskreseksjon ikke er intakt, kombinasjon av medial og lateral meniskreseksjon og en av begge > 50 %.
- Varus eller valgus feilstilling på mer enn 5°
- Mosaikkplastikk
- Mikrofraktur utført mindre enn 1 år før baseline
- Etter å ha mottatt hyaluronsyre intraartikulære injeksjoner i det berørte kneet i løpet av de siste 6 månedene etter baseline
- Tar spesifikke OA-medisiner som kondroitinsulfat, diacerein, n-glukosamin, piascledin, capsaicin innen 2 uker etter baseline-besøket
- Kortikosteroidbehandling ved systemisk eller intraartikulær rute innen den siste måneden etter baseline eller intramuskulære eller orale kortikosteroider innen de siste 2 ukene av baseline
- Kronisk bruk av antikoagulantia
- Ukontrollert diabetes
- Enhver samtidig smertefull eller invalidiserende sykdom i ryggraden, hoftene eller underekstremitetene som kan forstyrre evalueringen av det plagede kneet
- Enhver klinisk signifikant eller symptomatisk vaskulær eller nevrologisk lidelse i underekstremitetene
- Eventuelle bevis på følgende sykdommer i målleddet: septisk artritt, inflammatorisk leddsykdom, gikt, tilbakevendende episoder av pseudogout, Pagets sykdom i bein, ochronose, akromegali, hemokromatose, Wilsons sykdom, primær osteokondromatose, arvelige lidelser, kollagen-genmutasjon
- Nåværende diagnose av osteomyelitt
- Leverenzymer (SGOT, SGPT, alkalisk fosfatase) på mer enn to ganger øvre normalgrense eller ethvert annet resultat som er klinisk viktig ifølge etterforskeren
- CRP > 10 mg/l
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ChondroCelect
|
10.000 celler/µl cellesuspensjon for implantasjon (autolog kondrocyttimplantasjon). ChondroCelect består av karakteriserte autologe bruskdannende celler som uttrykker en spesifikk markørprofil. Dosen avhenger av størrelsen på lesjonen. Anbefalt dose er 0,8 til 1,0 millioner celler/cm².
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Mikrobrudd
|
En prosedyre der det subkondrale beinet perforeres for å la en blodklut danne arrvev.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histomorfometri Safranin-O + Anti-Collagen II Antistofffarging
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
Histomorfometri på endepunktbiopsier 12 måneder etter operasjonen.
Safranin-O (forhold 0-1)+ anti-kollagen II antistoff (forhold 0-1) fargesignal uttrykt som et forhold mellom det totale bruskoverflatearealet (Saf O + anti Coll II delt på total overflate = forhold 0-2) .
Safranin-O farger proteoglykaner og anti-kollagen II-antistoff reflekterer tilstedeværelsen av kollagen II.
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Samlet histologisk vurdering på første delskala av ICRS II-poengsum
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
Samlet histologisk vurdering av bruskreparasjon, første underskala av International Cartilage Repair Society II (ICRS II) score av to blindede uavhengige histopatologer på en visuell analog skala (VAS 0-100 mm) fra dårligst (0) til best (100)
|
12 måneder etter operasjonen
|
|
Endring fra baseline i total resultatpoeng for kneskade og artrose (KOOS) ved 12-18 måneder (gjennomsnitt)
Tidsramme: Gjennomsnittlig endring fra baseline i Total KOOS 12-18 måneder etter operasjonen
|
Samlet resultatscore for kneskade og artrose (gjennomsnitt av 4 KOOS-subdomener, sport ikke inkludert) ved gjennomsnittlig 12-18 måneder (beregnet ved gjennomsnittlig endring fra baseline-målinger ved 12 og 18 måneder).
Beste poengsum = 100; dårligste poengsum = 0.
Analysen var gjennomsnittet av endringen fra baseline ved 12 og 18 måneders tidspunkt.
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Total KOOS 12-18 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i total resultatpoeng for kneskade og artrose (KOOS) ved 36 måneder
Tidsramme: Endring fra baseline i Total KOOS 36 måneder etter operasjonen
|
Samlet resultatpoeng for kneskade og slitasjegikt (gjennomsnitt av 4 KOOS-underdomener: Dagliglivsaktiviteter, livskvalitet, symptomer og stivhetssmerter; sport ikke inkludert) ved 36 måneder (endring fra baseline).
Best = 100; verste = 0.
|
Endring fra baseline i Total KOOS 36 måneder etter operasjonen
|
|
Antall behandlingssvikt ved 36 måneder
Tidsramme: Kontinuerlige
|
Deltakere med mislykket behandling - definert som antall pasienter som gjennomgikk en reintervensjon av indekslesjonen - ved 36 måneder. Indekslesjonen er lesjonen som opprinnelig ble behandlet i studien. |
Kontinuerlige
|
|
Sikkerhet: Uønskede hendelser
Tidsramme: kontinuerlig opp til 60 måneder
|
Bivirkninger registreres som antall pasienter med uønskede hendelser.
Disse hendelsene er kodet i henhold til Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA-vilkår).
|
kontinuerlig opp til 60 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- Hovedetterforsker: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- Studieleder: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2002
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2006
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2006
Først lagt ut (Anslag)
22. desember 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. september 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2011
Sist bekreftet
1. september 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TIG/ACT/01/2000&Extension
- BB IND 12491 0007 (Annen identifikator: CBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .