ChondroCelect®（在 ACI 手术中）与微骨折修复膝关节软骨缺损的随机对照试验 (TIGACT01)
2011年9月22日 更新者：TiGenix n.v.
ChondroCelect®（通过自体软骨细胞植入）与微骨折（作为手术）修复股骨髁有症状软骨缺损的前瞻性多中心随机对照试验
这是一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验，比较了自体软骨细胞植入 (ACI) 手术中的 ChondroCelect® 与微骨折 (MF) 手术在修复膝关节有症状的软骨损伤方面的效果。
符合条件的患者参加了两次筛查访视，并在大约 2 周后预约进行关节镜检查。
当时，患者被随机分配接受使用 ChondroCelect® 的 ACI 或 MF，这是一种软骨下骨穿孔手术，可让血布形成疤痕组织。
随机分配到 MF 的患者在关节镜检查时进行了手术；那些被随机分配到使用 ChondroCelect® 进行 ACI 的患者在关节镜检查期间收集了他们的细胞，然后在大约 4 周后返回诊所进行膝关节开放手术，在此期间使用 ChondroCelect® 进行了 ACI 手术。
患者随后遵循相同的康复计划，并在术后 12 个月内进行随访评估。
为期 12 个月的访问是 TIG/ACT/01/2000 方案的研究结束访问。
在满足资格标准的前提下，参加过最初 12 个月试验的患者可以进入扩展试验。
初始研究的 12 个月访问是扩展研究的基线访问。
在扩展研究期间，患者在术后 60 个月内接受随访评估。
研究概览
详细说明
看上面
研究类型
介入性
注册 (实际的)
118
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zagreb、克罗地亚、10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
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Hannover、德国、30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
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Brugge、比利时、8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
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Brugge、比利时、8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
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Brussels、比利时、1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
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Deurne、比利时、2100
- SPM Monica Antwerp
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Ghent、比利时、9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
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Herentals、比利时、2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
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Leuven、比利时、3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
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Malle、比利时、2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
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Utrecht、荷兰、3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 46年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署患者知情同意书
- 症状性股骨髁软骨单一病变
- 1 至 5 cm² 的股骨髁损伤
- 同意积极参与严格的康复方案和后续计划
- 同意在研究期间仅使用对乙酰氨基酚单药或联合制剂（最大 4g/d）和非甾体抗炎药 (NSAIDS)，并在基线访视和随访访视前 2 周停用该药物。 在基线访问和后续访问之前最多允许使用扑热息痛单制剂（最大 4g/d）。
- 育龄女性应使用行之有效的避孕方法
排除标准：
- 参与同时进行的试验
- 3个月内参加过以往的试验
- 患有肝炎、HIV或梅毒的受试者
- 恶性肿瘤
- 酒精或药物（药物）滥用
- 调查员判断一般健康状况不佳
- 临床相关的第二个髌骨软骨损伤
- 髌股软骨损伤
- 剥脱性骨软骨炎 (OCD)：近期 OCD（基线前 1 年内），病变深度 > 0.5cm，软骨下硬化
- 晚期骨关节炎 (OA)：2-3 级 OA 的射线照相图集
- 已知对庆大霉素或青霉素过敏（或存在多种严重过敏症）
- 膝关节复杂韧带不稳定
- 半月板移植
- 带半月板箭头的半月板缝合（同侧）
- 半月板切除术：如果基线前 < 1 年 - 外侧半月板切除或内侧半月板切除超过 50%。 如果基线前 > 1 年 - 同侧半月板切除超过 50%，如果同侧半月板不完整，则对侧半月板切除超过 50%，联合内侧和外侧半月板切除，两者之一 > 50%。
- 超过 5° 的内翻或外翻畸形
- 马赛克成形术
- 微骨折在基线前不到 1 年进行
- 在基线的最后 6 个月内接受过受影响膝关节的透明质酸关节内注射
- 在基线访视后的 2 周内服用特定的 OA 药物，例如硫酸软骨素、双醋瑞因、正氨基葡萄糖、匹司可定、辣椒素
- 在基线的最后一个月内通过全身或关节内途径进行皮质类固醇治疗，或在基线的最后 2 周内通过肌肉或口服皮质类固醇进行治疗
- 长期使用抗凝剂
- 不受控制的糖尿病
- 脊柱、臀部或下肢的任何伴随的疼痛或致残疾病会干扰对患病膝关节的评估
- 任何具有临床意义或症状的下肢血管或神经系统疾病
- 目标关节存在以下疾病的任何证据：化脓性关节炎、炎症性关节病、痛风、假性痛风的反复发作、佩吉特骨病、褐黄病、肢端肥大症、血色素沉着症、威尔逊氏病、原发性骨软骨瘤病、遗传性疾病、胶原基因突变
- 目前骨髓炎的诊断
- 根据研究者的说法，肝酶（SGOT、SGPT、碱性磷酸酶）超过正常上限两倍或任何其他具有临床重要性的结果
- CRP > 10 毫克/升
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ChondroCelect 软骨
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10.000 个细胞/微升细胞悬液用于植入（自体软骨细胞植入）。 ChondroCelect 由表达特定标记物特征的自体软骨形成细胞组成。 剂量取决于病变的大小。 推荐剂量为 0.8 至 100 万个细胞/cm²。
其他名称：
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有源比较器：微骨折
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一种在软骨下骨穿孔以允许血布形成疤痕组织的手术。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织形态学 Safranin-O + Anti-Collagen II 抗体染色
大体时间：手术后12个月
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术后 12 个月终点活检的组织形态学。
Safranin-O（比率 0-1）+ 抗胶原 II 抗体（比率 0-1）染色信号表示为总软骨表面积的比率（Saf O + 抗 Coll II 除以总表面 = 比率 0-2） .
番红花 O 染色蛋白聚糖和抗胶原蛋白 II 抗体反映了胶原蛋白 II 的存在。
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手术后12个月
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ICRS II 评分第一个子量表的整体组织学评估
大体时间：手术后12个月
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软骨修复的总体组织学评估，国际软骨修复协会 II (ICRS II) 的第一个子量表由两位盲法独立组织病理学家根据视觉模拟量表 (VAS 0-100mm) 从最差 (0) 到最好 (100) 评分
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手术后12个月
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12-18 个月（平均）膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 相对于基线的变化
大体时间：术后 12-18 个月总体 KOOS 相对于基线的平均变化
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平均 12-18 个月的总体膝关节损伤和骨关节炎结果评分（4 个 KOOS 子域的平均值，不包括运动）（通过 12 和 18 个月基线测量的平均变化计算）。
最好成绩 = 100；最差分数 = 0。
分析是 12 个月和 18 个月时间点相对于基线变化的平均值。
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术后 12-18 个月总体 KOOS 相对于基线的平均变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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36 个月时总体膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 相对于基线的变化
大体时间：术后 36 个月总体 KOOS 相对于基线的变化
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36 个月时的总体膝关节损伤和骨关节炎结果评分（4 个 KOOS 子域的平均值：日常生活活动、生活质量、症状和僵硬疼痛；不包括运动）（相对于基线的变化）。
最佳 = 100；最差 = 0。
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术后 36 个月总体 KOOS 相对于基线的变化
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36 个月时治疗失败的次数
大体时间：连续的
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治疗失败的参与者 - 定义为在 36 个月时接受指数病变再干预的患者人数。 指标病变是研究中最初治疗的病变。 |
连续的
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安全：不良事件
大体时间：持续长达 60 个月
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副作用记录为发生不良事件的患者人数。
这些事件根据法规事务医学词典（MedDRA 术语）进行编码。
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持续长达 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Daniël BF Saris, M.D., Ph.D.、University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- 首席研究员：Johan Vanlauwe, M.D.、University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- 研究主任：Frank P Luyten, M.D., Ph.D.、Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2002年2月1日
初级完成 (实际的)
2006年7月1日
研究完成 (实际的)
2010年1月1日
研究注册日期
首次提交
2006年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2006年12月21日
首次发布 (估计)
2006年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年9月22日
最后验证
2011年9月1日
更多信息
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