ChondroCelect®의 RCT(ACI 절차에서) vs 무릎 연골 결손 복구의 미세골절 (TIGACT01)
2011년 9월 22일 업데이트: TiGenix n.v.
대퇴골과의 증상이 있는 연골 결손 치료에서 ChondroCelect®(자가 연골 세포 이식을 통한) 대 미세 골절(시술)의 전향적 다기관 무작위 통제 시험
이것은 증상이 있는 무릎 연골 병변의 복구에서 미세골절(MF) 절차와 비교한 자가 연골 세포 이식(ACI) 절차에서 ChondroCelect®의 III상, 다기관, 공개, 무작위 통제 시험입니다.
적격 환자는 2회의 스크리닝 방문에 참석했고 약 2주 후에 관절경 검사를 예약했습니다.
그 당시 환자들은 ChondroCelect®를 사용한 ACI 또는 MF(연골 아래 뼈에 천공을 가해 핏자국이 흉터 조직을 형성하도록 하는 절차)에 무작위 배정되었습니다.
MF로 무작위 배정된 환자는 관절경 검사 시 절차를 수행했습니다. ChondroCelect®를 사용하여 ACI에 무작위 배정된 사람들은 관절경 검사 중에 세포를 채취한 후 약 4주 후에 개방형 무릎 수술을 위해 클리닉으로 돌아와 ChondroCelect®를 사용한 ACI 절차를 수행했습니다.
이후 환자들은 동일한 재활 프로그램을 따랐고 수술 후 최대 12개월 동안 후속 평가를 받았습니다.
12개월 방문은 TIG/ACT/01/2000 프로토콜에 대한 연구 종료 방문이었습니다.
적격성 기준을 충족하는 경우 초기 12개월 임상시험에 참여한 환자는 연장 임상시험에 참여할 수 있습니다.
초기 연구를 위한 12개월 방문은 확장 연구를 위한 기준선 방문이었습니다.
확장 연구 동안 환자는 수술 후 최대 60개월까지 추적 평가를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
위 참조
연구 유형
중재적
등록 (실제)
118
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584
- University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics
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Hannover, 독일, 30625
- University Hospital Hannover, Department of Orthopedics
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Brugge, 벨기에, 8000
- AZ St. Jan Brugge, Department of Orthopedics
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Brugge, 벨기에, 8310
- AZ St Lucas Brugge, Department of Orthopedics
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Brussels, 벨기에, 1090
- Academisch Ziekenhuis, Vrije Universiteit Brussel, Department of Orthopedics
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Deurne, 벨기에, 2100
- SPM Monica Antwerp
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Ghent, 벨기에, 9000
- Ghent University Hospital, Department of Orthopedics
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Herentals, 벨기에, 2200
- AZ St. Elisabeth, Department of Orthopedics
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- AZ Groeninge, Department of Orthopedics
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Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics
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Malle, 벨기에, 2390
- A.Z. Sint Jozef, Department of Orthopedics
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Zagreb, 크로아티아, 10000
- Department of Orthopedic Surgery, School of Medicine, University of Zagreb
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 환자 동의서
- 대퇴과의 증상이 있는 연골 단일 병변
- 1 ~ 5cm² 사이의 대퇴골 과두 병변
- 엄격한 재활 프로토콜 및 후속 프로그램에 적극적으로 참여하기로 동의
- 연구 기간 동안 파라세타몰 단일 또는 조합 제제(최대 4g/일) 및 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)만 사용하고 기준선 방문 및 후속 방문 2주 전에 이 약물을 중단하는 데 동의합니다. 파라세타몰 단일 제제(최대 4g/일)의 사용은 기준 방문 및 후속 방문 1주일 전까지 허용됩니다.
- 가임기 여성은 임신을 예방하기 위해 입증된 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 동시 임상시험 참여
- 3개월 이내의 이전 시험 참여
- 간염, HIV 또는 매독 환자
- 강한 악의
- 알코올 또는 약물(약물) 남용
- 조사관이 판단한 불량한 일반 건강
- 슬개골의 임상적으로 관련된 두 번째 연골 병변
- 슬개 대퇴 연골 병변
- Osteochondritis Dissecans (OCD) : 최근 OCD(기준 전 1년 이내), 병변 깊이 > 0.5cm, 연골하 경화증
- 진행성 골관절염(OA) : OA 등급 2-3의 방사선 아틀라스
- 겐타마이신 또는 페니실린에 대한 알려진 알레르기(또는 여러 심각한 알레르기 존재)
- 무릎의 복합 인대 불안정성
- 반월판 이식
- 반월판 화살표가 있는 반월판 봉합사(동측)
- 반월판 절제술: 기준선 전 1년 미만인 경우 - 외측 반월판 절제술 또는 내측 반월판 절제술의 50% 이상. 기준선 전 > 1년 - 50% 이상의 동측 반월상연골 절제, 동측 반월상연골이 온전하지 않은 경우 50% 이상의 대조측 반월상연골 절제, 내측 및 외측 반월상연골 절제의 조합 및 둘 중 하나 > 50%.
- 5° 이상의 내반 또는 외반 정렬 불량
- 모자이크 성형
- 기준선 이전 1년 미만에 수행된 미세골절
- 베이스라인의 마지막 6개월 이내에 영향을 받은 무릎에 히알루론산 관절내 주사를 받은 경우
- 기준선 방문 2주 이내에 콘드로이틴 설페이트, 디아세레인, n-글루코사민, 피아스클레딘, 캡사이신과 같은 특정 OA 약물 복용
- 베이스라인 마지막 1개월 이내에 전신 또는 관절내 경로에 의한 코르티코스테로이드 치료 또는 베이스라인 마지막 2주 이내에 근육내 또는 경구 코르티코스테로이드 치료
- 항응고제의 만성 사용
- 조절되지 않는 당뇨병
- 고통받는 무릎의 평가를 방해하는 척추, 엉덩이 또는 다리의 수반되는 고통스럽거나 장애가 되는 질병
- 하지의 모든 임상적으로 중요하거나 증상이 있는 혈관 또는 신경학적 장애
- 대상 관절에 다음 질환의 증거가 있는 경우 : 패혈성 관절염, 염증성 관절 질환, 통풍, 재발성 가성통풍, Paget's disease of bone, ochronosis, 말단비대증, 혈색소침착증, 윌슨병, 원발성 골연골종증, 유전성 질환, 콜라겐 유전자 돌연변이
- 골수염의 현재 진단
- 간 효소(SGOT, SGPT, Alkaline Phosphatase)가 정상 상한치의 2배 이상이거나 연구자에 따라 임상적으로 중요한 다른 결과
- CRP > 10mg/l
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 콘드로 셀렉트
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이식을 위한 10.000 세포/µl 세포 현탁액(자가 연골 세포 이식). ChondroCelect는 특정 마커 프로필을 표현하는 특성화된 자가 연골 형성 세포로 구성됩니다. 복용량은 병변의 크기에 따라 다릅니다. 권장 선량은 0.8~1.0백만 세포/cm²입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 미세골절
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피가 흉터 조직을 형성할 수 있도록 연골하골에 구멍을 뚫는 시술입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Histomorphometry Safranin-O + Anti-Collagen II 항체 염색
기간: 수술 후 12개월
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수술 후 12개월 시점의 종점 생검에 대한 조직형태측정.
Safranin-O(비율 0-1) + 항콜라겐 II 항체(비율 0-1) 총 연골 표면적의 비율로 표현된 염색 신호(Saf O + 항 Coll II를 전체 표면으로 나눈 값 = 비율 0-2) .
Safranin-O 염색 프로테오글리칸 및 항콜라겐 II 항체는 콜라겐 II의 존재를 반영합니다.
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수술 후 12개월
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ICRS II 점수의 첫 번째 하위 척도에 대한 전반적인 조직학 평가
기간: 수술 후 12개월
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연골 복구의 전반적인 조직학적 평가, 시각 아날로그 척도(VAS 0-100mm)에서 두 명의 맹검 독립 조직병리학자가 최악(0)에서 최고(100)까지 점수를 매긴 ICRS II(International Cartilage Repair Society II)의 첫 번째 하위 척도
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수술 후 12개월
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12-18개월(평균)에서 전체 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS)의 기준선에서 변경
기간: 수술 후 12-18개월에 전체 KOOS의 기준선에서 평균 변화
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전체 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(4개의 KOOS 하위 도메인의 평균, 스포츠는 포함되지 않음) 평균 12-18개월(12개월 및 18개월의 기준선 측정값에서 평균 변화로 계산).
최고 점수 = 100; 최악의 점수 = 0.
분석은 12개월 및 18개월 시점에서 기준선으로부터의 변화의 평균이었습니다.
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수술 후 12-18개월에 전체 KOOS의 기준선에서 평균 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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36개월째 전체 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS)의 기준선에서 변경
기간: 수술 후 36개월에 전체 KOOS의 기준선에서 변경
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전체 무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(4개의 KOOS 하위 영역의 평균: 일상 생활 활동, 삶의 질, 증상 및 경직 통증; 스포츠는 포함되지 않음)(기준선에서 변경).
최고 = 100; 최악 = 0.
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수술 후 36개월에 전체 KOOS의 기준선에서 변경
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36개월째 치료 실패 횟수
기간: 마디 없는
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치료에 실패한 참가자 - 36개월에 지표 병변의 재중재를 받은 환자 수로 정의됨. 지표 병변은 연구에서 초기에 치료된 병변이다. |
마디 없는
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안전성: 부작용
기간: 60개월까지 연속
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부작용은 부작용이 있는 환자의 수로 기록됩니다.
이러한 사건은 규제 업무를 위한 의료 사전(MedDRA 용어)에 따라 코딩됩니다.
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60개월까지 연속
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Daniël BF Saris, M.D., Ph.D., University Medical Center Utrecht, Department of Orthopedics, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, The Netherlands.
- 수석 연구원: Johan Vanlauwe, M.D., University Hospitals Leuven, Department of Orthopedics, Herestraat 49, 3000 Leuven, Weligerveld 1, 3212 Pellenberg, Belgium.
- 연구 책임자: Frank P Luyten, M.D., Ph.D., Division of Rheumatology, Department of Muskuloskeletal Sciences, University Hospitals, Katholieke Universiteit Leuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Brittberg M, Lindahl A, Nilsson A, Ohlsson C, Isaksson O, Peterson L. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):889-95. doi: 10.1056/NEJM199410063311401.
- Knutsen G, Engebretsen L, Ludvigsen TC, Drogset JO, Grontvedt T, Solheim E, Strand T, Roberts S, Isaksen V, Johansen O. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee. A randomized trial. J Bone Joint Surg Am. 2004 Mar;86(3):455-64. doi: 10.2106/00004623-200403000-00001.
- Dell'Accio F, Vanlauwe J, Bellemans J, Neys J, De Bari C, Luyten FP. Expanded phenotypically stable chondrocytes persist in the repair tissue and contribute to cartilage matrix formation and structural integration in a goat model of autologous chondrocyte implantation. J Orthop Res. 2003 Jan;21(1):123-31. doi: 10.1016/S0736-0266(02)00090-6. Erratum In: J Orthop Res. 2003 May;21(3):572.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Microenvironment and phenotypic stability specify tissue formation by human articular cartilage-derived cells in vivo. Exp Cell Res. 2003 Jul 1;287(1):16-27. doi: 10.1016/s0014-4827(03)00036-3.
- Dell'Accio F, De Bari C, Luyten FP. Molecular markers predictive of the capacity of expanded human articular chondrocytes to form stable cartilage in vivo. Arthritis Rheum. 2001 Jul;44(7):1608-19. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:73.0.CO;2-T.
- Rosenzweig A. Cardiac cell therapy--mixed results from mixed cells. N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1274-7. doi: 10.1056/NEJMe068172. No abstract available.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Haspl M, Bohnsack M, Fortems Y, Vandekerckhove B, Almqvist KF, Claes T, Handelberg F, Lagae K, van der Bauwhede J, Vandenneucker H, Yang KG, Jelic M, Verdonk R, Veulemans N, Bellemans J, Luyten FP. Characterized chondrocyte implantation results in better structural repair when treating symptomatic cartilage defects of the knee in a randomized controlled trial versus microfracture. Am J Sports Med. 2008 Feb;36(2):235-46. doi: 10.1177/0363546507311095.
- Saris DB, Vanlauwe J, Victor J, Almqvist KF, Verdonk R, Bellemans J, Luyten FP; TIG/ACT/01/2000&EXT Study Group. Treatment of symptomatic cartilage defects of the knee: characterized chondrocyte implantation results in better clinical outcome at 36 months in a randomized trial compared to microfracture. Am J Sports Med. 2009 Nov;37 Suppl 1:10S-19S. doi: 10.1177/0363546509350694. Epub 2009 Oct 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2002년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2006년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 12월 21일
처음 게시됨 (추정)
2006년 12월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2011년 9월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2011년 9월 22일
마지막으로 확인됨
2011년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .