ピック複合体/前頭側頭型認知症の治療におけるガランタミン HBr の安全性と忍容性を調査するパイロット研究

ピック コンプレックス (PC) および前頭側頭型認知症 (FTD) は神経変性認知症のグループであり、最初は前頭側頭葉萎縮を特徴とし、臨床症状と病理所見が重複しています。 ピック複合体/前頭側頭型認知症の病因は不明のままであり、ピック複合体/前頭側頭型認知症の神経伝達物質の変化は十分に特徴付けられていませんが、いくつかの皮質領域でコリン作動性受容体結合が減少し、視床下部、前頭皮質でセロトニン結合が減少しているという証拠があります。そして側頭葉。 ガランタミンは、可逆的なコリンエステラーゼ阻害剤です。 最近の研究は、ガランタミンがニコチン性コリン作動性受容体部位のアロステリックモジュレーターでもあることを示しています。 このニコチン調節は、アセチルコリン結合に対する反応を増強するだけでなく、セロトニンを含む他のいくつかの神経伝達物質の放出も調節するようです. このパイロット研究では、ピック複合体/前頭側頭型認知症の被験者を対象に、ガランタミン 8 mg および 12 mg を 1 日 2 回投与することの安全性、忍容性、および有効性を調査します。 この研究は、18週間の非盲検ガランタミン治療段階と、それに続く8週間の無作為化二重盲検プラセボ対照離脱段階を含む。 ガランタミン療法の安全性と忍容性は、非盲検および無作為化された離脱期間の両方で調査されます。 無作為化された8週間の離脱期間は、この被験者グループにおけるガランタミン離脱の安全性と、有効性のマーカーとしてオープンラベル期間中に達成された可能性のある症状改善への影響を確認するために使用されます。

さらに8週間ガランタミンを服用し続ける被験者は、行動、言語、認知、および全体的な機能に関して改善し続けるか、安定したままであると予想されますが、プラセボに割り当てられた被験者は、いくつかの低下を示します.これらの機能。 このアプローチにより、ガランタミン治療（チャレンジ）およびガランタミン離脱（デチャレンジ）の効果の評価が可能になります。

この研究には、ピックコンプレックス/前頭側頭型認知症の最大40人の被験者が含まれます。 包含および除外基準を満たす被験者は、ガランタミン 4 mg を 1 日 2 回 4 週間、続いて 8 mg を 1 日 2 回 4 週間投与されます。 8 週間で、ガランタミンの用量は 8 mg に維持されるか、忍容性に基づいて 1 日 2 回 12 mg に増量されます。 12 週間の終わりに、忍容性に基づいて、ガランタミンの用量を 1 日 2 回 8 または 12 mg に維持するか、1 日 2 回 8 mg に減らします。 非盲検治療期間の残りの期間、用量は固定されます。 18週間のガランタミン治療に続いて、被験者はさらに8週間、ガランタミン（同じ用量）またはプラセボによる継続治療に無作為に割り当てられます（1：1）。 被験者と介護者は、研究中に電話で連絡を受け、懸念がある場合はいつでもサイトに連絡するように勧められます。 被験者の症状が大幅に悪化しているように見え、治験責任医師が被験者が悪化したと判断した場合、治験責任医師は被験者と介護者に研究の早期完了 (早期脱出) の可能性について助言します。 早期脱出を選択した被験者は、最終的な有効性と安全性の評価を完了し、その後治験薬を中止します。 研究が完了したら、医師と相談して、選択した治療を開始します。 被験者は、訪問1（スクリーニング）、訪問2（ベースライン）、訪問3および4（非盲検ガランタミン治療の開始から12および18週間後）、および訪問5（二重の開始から8週間後）で評価のために見られます盲検離脱期間または早期脱出時）または早期中止時に。 治験責任医師の判断で、被験者が訪問の間に臨床評価を必要とする場合、被験者と介護者は予定外の訪問に戻ります。

被験者選択基準は、公開されたコンセンサス基準によって確立され、神経放射線学的確認によって裏付けられたピック複合体/前頭側頭型認知症の臨床診断を受けた被験者を含めることを保証します。 研究のために選択された被験者は、原発性進行性失語症または前頭側頭型認知症と診断されます。

安全性と忍容性は、有害事象の評価、心電図、身体検査、血圧、心拍数、体重、および臨床検査によって監視されます。 症状に対する有効性は、Frontal Behavioral Inventory (FBI)、Western Aphasia Battery (WAB) の Aphasia Quotient (AQ)、Mini Mental State Examination (MMSE)、Mattis Dementia Rating Scale (MDRS) の変化を測定することによって調査されます。 、Frontal Assessment Battery (FAB)、Neuropsychiatric Inventory (NPI)、Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) Scale、Clinical Global Impressions (CGI) Scales of Severity or Change、およびサブスケールWABとFBI。 神経学的検査の結果の変化も記録されます。

記述的分析が実行され、統計的検定用の仮説は指定されません。 安全性と有効性の評価についてまとめます。 安全性と有効性の変化は、ガランタミン治療期間のスクリーニング/ベースラインから 18 週目 (非盲検ガランタミン治療期間) および 26 週目 (ガランタミンに無作為に割り付けられた対象を 8 週間の離脱期間) まで計算します。 プラセボとガランタミン治療グループ間の比較では、18 週から 26 週 (二重盲検、プラセボ対照、無作為化された離脱期間) までの安全性と有効性のパラメーターの変化を使用します。 柔軟な投薬レジメンを使用して、被験者はガランタミンを経口錠剤として最大 8 または 12 mg を 1 日 2 回、18 週間受け取ります。 次に、被験者は二重盲検法で同じ用量のガランタミンまたはプラセボに無作為に割り当てられ（1：1）、さらに8週間の治療が行われます。