Pick Complex/Frontotemporal Dementia의 치료에서 Galantamine HBr의 안전성과 내약성을 탐색하기 위한 파일럿 연구

픽 콤플렉스(PC) 및 전두측두엽 치매(FTD)는 신경퇴행성 치매의 그룹으로, 처음에는 전측두엽 위축을 특징으로 하며, 임상 양상과 병리학적 소견이 중복됩니다. Pick Complex/Frontotemporal Dementia의 병인은 알려지지 않았지만 Pick Complex/Frontotemporal 치매의 신경 전달 물질 변화는 잘 규명되지 않았지만 여러 피질 영역에서 콜린성 수용체 결합이 감소하고 시상 하부, 전두엽 피질, 및 측두엽 피질. 갈란타민은 가역적인 콜린에스테라제 억제제입니다. 최근 연구에 따르면 갈란타민은 니코틴성 콜린성 수용체 부위의 알로스테릭 조절자이기도 합니다. 이 니코틴 조절은 아세틸콜린 결합에 대한 반응을 강화할 뿐만 아니라 세로토닌을 포함한 여러 다른 신경 전달 물질의 방출을 조절하는 것으로 보입니다. 이 파일럿 연구는 Pick Complex/Frontotemporal Dementia가 있는 피험자를 대상으로 1일 2회 galantamine 8mg 및 12mg 치료의 안전성, 내약성 및 효능을 조사합니다. 이 연구는 18주, 오픈 라벨, 갈란타민 치료 단계에 이어 8주, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 철회 단계로 구성됩니다. 갈란타민 요법의 안전성과 내약성은 공개 라벨 기간과 무작위 중단 기간 모두에서 조사될 것입니다. 8주간의 무작위 중단 기간은 이 피험자 그룹에서 갈란타민 중단의 안전성과 공개 라벨 기간 동안 달성된 가능한 증상 개선에 미치는 영향을 유효성 지표로 확인하는 데 사용됩니다.

추가 8주 동안 갈란타민을 계속 복용한 대상자는 행동, 언어, 인지 및 전체 기능과 관련하여 계속 개선되거나 안정적으로 유지될 것으로 기대되는 반면, 위약에 배정된 대상자는 다음 중 일부에서 감소를 보일 것입니다. 이러한 기능. 이 접근법은 갈란타민 치료(챌린지) 및 갈란타민 금단(탈챌린지)의 효과를 평가할 수 있게 합니다.

이 연구는 Pick Complex/Frontotemporal Dementia가 있는 최대 40명의 피험자를 포함합니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 피험자는 4주 동안 하루에 두 번 갈란타민 4mg을 투여받은 후 4주 동안 하루에 두 번 8mg을 투여받습니다. 8주차에 갈란타민 용량은 8mg으로 유지하거나 내약성에 따라 1일 2회 12mg으로 증량합니다. 12주 말에 갈란타민 용량은 내약성에 따라 8 또는 12mg 1일 2회 유지하거나 8mg 1일 2회로 감량합니다. 용량은 공개 라벨 치료 기간의 나머지 기간 동안 고정됩니다. 18주간의 갈란타민 치료 후, 대상자는 추가 8주 동안 갈란타민(동일 용량) 또는 위약으로 계속 치료하도록 무작위로 배정됩니다(1:1). 피험자와 간병인은 연구 중에 전화로 연락을 받을 것이며 우려 사항이 있는 경우 언제든지 사이트에 연락하도록 권장됩니다. 피험자의 증상이 실질적으로 악화되는 것으로 나타나고 조사자가 피험자가 악화되었다고 판단하는 경우, 그는 피험자와 간병인에게 가능한 조기 연구 완료(조기 탈출)에 대해 조언할 것입니다. 조기 탈출을 선택하는 피험자는 최종 효능 및 안전성 평가를 완료한 다음 연구 약물을 중단합니다. 연구가 완료되면 의사와 상의하여 선택한 치료를 시작합니다. 피험자는 방문 1(스크리닝), 방문 2(기준선), 방문 3 및 4(공개 라벨 갈란타민 치료 시작 후 12주 및 18주) 및 방문 5(이중 치료 시작 후 8주 후)에서 평가를 위해 보게 됩니다. 블라인드 철회 기간 또는 조기 탈출시) 또는 조기 중단시. 피험자와 간병인은 조사자의 판단에 따라 피험자가 방문 사이에 임상 평가를 필요로 하는 경우 예정되지 않은 방문을 위해 돌아올 것입니다.

피험자 선택 기준은 발표된 합의 기준에 의해 확립되고 신경방사선학적 확인에 의해 뒷받침되는 픽 콤플렉스/전측두엽 치매의 임상 진단을 받은 피험자를 포함하도록 합니다. 연구를 위해 선택된 피험자는 원발성 진행성 실어증 또는 전측두엽 치매 진단을 받게 됩니다.

부작용, 심전도, 신체 검사, 혈압, 심박수, 체중 및 실험실 테스트를 평가하여 안전성 및 내약성을 모니터링합니다. 증상에 대한 효능은 전두엽 행동 목록(FBI), 서부 실어증 배터리(WAB)의 실어증 지수(AQ), 미니 정신 상태 검사(MMSE), Mattis 치매 평가 척도(MDRS)의 변화를 측정하여 탐색됩니다. , 정면 평가 배터리(FAB), 신경정신과 목록(NPI), 알츠하이머병 협력 연구-일상 생활 활동(ADCS-ADL) 척도, 심각도 또는 변화의 임상적 전반적 인상(CGI) 척도, WAB와 FBI. 신경학적 검사 결과의 변화도 기록됩니다.

기술 분석이 수행되며 통계 테스트를 위해 지정된 가설은 없습니다. 안전성 및 효능 평가가 요약될 것이다. 안전성 및 효능 변화는 갈란타민 치료 기간의 스크리닝/기준선에서 18주차(오픈 라벨 갈란타민 치료 기간) 및 26주차(8주 중단 기간 동안 갈란타민에 무작위 배정된 피험자를 위한 전체 연구)까지 계산됩니다. 위약과 갈란타민 치료군 간의 비교는 18주에서 26주(이중 맹검, 위약 대조, 무작위 철회 기간)까지의 안전성 및 효능 매개변수의 변화를 사용합니다. 유연한 투여 요법을 사용하여 피험자는 18주 동안 하루에 두 번 최대 8 또는 12mg의 경구 알약으로 갈란타민을 투여받습니다. 그런 다음 피험자는 이중 맹검 방식으로 동일한 용량의 갈란타민 또는 추가 8주간의 치료를 위한 위약에 무작위로 배정됩니다(1:1).