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高血圧およびメタボリックシンドローム患者におけるインスリン抵抗性および内皮機能障害に対するアリスキレンとアムロジピンの比較

2011年9月22日 更新者:Novartis Pharmaceuticals

メタボリックシンドロームの高血圧患者のインスリン抵抗性と内皮機能不全に対する、アリスキレン300mg対アムロジピン5mgによる12週間の治療の効果を研究するための、二重盲検、二重ダミー、無作為化並列デザイン試験

この研究の目的は、高血圧およびメタボリック シンドロームの患者におけるインスリン抵抗性 (IR) および内皮機能障害 (ED) に対するアリスキレンの効果を判断することでした。 アリスキレンの有効性をアムロジピンと比較しました。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 55 歳までの成人の男性または女性。
  • -スクリーニング時の座位拡張期血圧≥80 mm Hgおよび/または座位収縮期血圧≥130。
  • -成人治療パネル(ATP)III基準で定義されたメタボリックシンドローム。
  • -高血圧(上記で定義)および耐糖能障害(IGT)または空腹時血糖障害(IFG)に加えて、残りの3つの基準のうち1つ以上を満たし、研究への参加を満たす。 IGT と IFG は、米国糖尿病協会 (ADA) のガイドラインに従って分類されます。

    • IFG:空腹時血糖値100mg/dl(5.6mmol/l)~125mg/dl(6.9mmol/l)
    • IGT:2時間血漿グルコースが140mg/dl(7.8mmol/l)~199mg/dl(11.0mmol/l)
  • ベースラインでの異常な陽電子放出断層撮影法 (PET) の結果。 (心筋血流量 (MBF) が 35% 以下。)
  • ベースラインでの異常な正常血糖クランプの結果。 (グルコース注入速度 (GINF) 4.2 mg/kg/分以下)
  • 40未満のボディマス指数(BMI)。

除外基準:

  • 喫煙者(最近のタバコ製品の使用)
  • -心筋梗塞、狭心症、高血圧性脳症、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓弁膜症、心室性不整脈、A-Vブロック、心房細動、または過去12か月の心臓血行再建術/血管形成術を含む心血管異常。
  • -うっ血性心不全の症状または臨床的証拠、または既知の左室駆出率が40%未満。
  • 仰臥位 収縮期血圧が 160 mmHg 以上、または拡張期血圧が 110 mmHg 以上。
  • -QT間隔延長症候群の病歴を含む、臨床的に重要な心エコー図(ECG)異常。
  • 重大な自律神経失調症。
  • -重度の気管支痙攣性疾患(喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む、治療済みまたは未治療)。
  • 臨床的に重大な薬物アレルギー、アトピー性アレルギー(喘息、蕁麻疹、湿疹性皮膚炎)。
  • 妊娠中または授乳中の女性。 非ホルモン性避妊法を実践していない閉経前の女性。
  • アフリカ系アメリカ人はこの研究に参加できません。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アリスキレン 300mg
適格な参加者は、経口アリスキレン 300 mg + プラセボ アムロジピンを 1 日 1 回 12 週間投与されました。 治験薬は、朝に 200 mL の水で服用しました。 朝食は治験薬を服用してから 1 時間後に食べました。 治験薬は、噛まずに丸ごと飲み込んだ。
アリスキレン 300mg 錠を 1 日 1 回経口投与
プラセボ アムロジピンを 1 日 1 回経口投与
ACTIVE_COMPARATOR:アムロジピン 5mg
適格な参加者は、経口アムロジピン 5 mg + プラセボ アリスキレンを 1 日 1 回 12 週間投与されました。 治験薬は、朝に 200 mL の水で服用しました。 朝食は治験薬を服用してから 1 時間後に食べました。 治験薬は、噛まずに丸ごと飲み込んだ。
アムロジピン 5 mg カプセルを 1 日 1 回経口摂取
プラセボ アリスキレンを 1 日 1 回経口投与。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心筋血流量 (MBF) によって測定された、ベースラインおよび 12 週間の治療後の内皮機能の平均変化
時間枠:ベースライン時および治療の 12 週間後
MBF は、まず安静時に陽電子放出断層撮影法 (PET) によって測定され、次に 45 分後に寒冷昇圧試験 (CPT) 中に測定されます。 患者は PET スキャナーに入れられ、トレーサーとして N-13 アンモニアが注射されます。 安静時の心筋血流を評価するために PET 画像が撮影されます。 40分後、患者は片手を氷水に浸し、交感神経活性化時の心筋血流を評価するためにPET画像を撮影します。 ベースラインデータからの変化は、固定因子として治療および週を含み、ランダム因子として被験者(治療に入れ子)を含む分散分析(ANOVA)モデルによって分析されます。
ベースライン時および治療の 12 週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから、および治療の 12 週間後にグルコース注入速度 (最後の 30 分間) によって測定されるインスリン感受性の平均変化。
時間枠:ベースライン時および治療の 12 週間後
インスリン感受性は、仰臥位の患者に採血用の 2 本の IV ラインを挿入する高血糖正常血糖クランプ手順によって測定されます。 通常のヒトインスリン (60mU/m^2 表面積/分) を 120 分間注入します。 血糖値を 100 mg/dL 未満に維持するためにブドウ糖 (20% w/v) を注入し、5 分ごとに得られる血漿グルコース値に基づいて調整します。 ブドウ糖とインスリンの採血は、指定された時間間隔で行われます。 ベースラインデータからの変化は、固定因子として治療と週を含む分散分析モデル、およびランダム因子として被験者(治療にネストされた)を含む分散分析によって分析されます。
ベースライン時および治療の 12 週間後
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) 中およびベースラインから 12 週間の治療後に測定されたインスリン濃度の平均変化
時間枠:ベースライン時および治療の 12 週間後
インスリン濃度は、10 時間の一晩絶食後に開始される経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) によって決定されます。 血液サンプルは、ベースライン時および 75 グラムのグルコースの経口投与後に採取されます。 追加の血液サンプルを採取して、グルコース摂取後 30、60、120、および 180 分でグルコースおよびインスリンレベルを測定します。 グルコース摂取前の値からの変化は、固定因子として治療、来院、および投与後の時点 (30、60、120、および 180 分) を含む分散分析 (ANOVA) モデルによって分析され、被験者 (治療に入れ子) として分析されます。ランダム因子。
ベースライン時および治療の 12 週間後
ベースラインからの経口耐糖能試験(OGTT)および12週間の治療後に測定された炎症マーカー(C-ペプチド)のベースラインからの平均変化[時間枠:ベースライン時および治療の12週間後]
時間枠:ベースラインおよび12週間の治療後
Cペプチドレベルは、10時間の一晩絶食後に開始される経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)によって決定される。 血液サンプルは、ベースライン時および 75 グラムのグルコースの経口投与後に採取されます。 追加の血液サンプルを採取して、グルコース摂取後 30、60、120、および 180 分でグルコースおよびインスリンレベルを測定します。 グルコース摂取前の値からの変化は、固定因子として治療、来院、および投与後の時点 (30、60、120、および 180 分) を含む分散分析 (ANOVA) モデルによって分析され、被験者 (治療に入れ子) として分析されます。ランダム因子。
ベースラインおよび12週間の治療後
ベースラインから、および治療の12週間後に脈波分析によって測定された動脈コンプライアンスの平均変化
時間枠:ベースライン時および治療の 12 週間後
動脈コンプライアンスは、頸動脈に配置された検出器によって測定される脈波分析によって決定され、ECG とトノメトリーを同時に取得します。 手順は、大腿動脈に対して繰り返されます。 脈波データは、2 つの動脈間の距離を、遠位脈波と QRS 群の R 波の立ち上がり遅延と、QRS 群に対する近位脈波の立ち上がり遅延との差で割ることによって計算されます。 データ分析では、固定因子として治療と週を含み、無作為因子として被験者 (治療に入れ子になっている) を含む分散分析 (ANOVA) モデルを使用しました。
ベースライン時および治療の 12 週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年10月1日

一次修了 (実際)

2010年7月1日

研究の完了 (実際)

2010年7月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月28日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年9月22日

最終確認日

2011年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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