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Comparación de aliskireno y amlodipino en la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial en pacientes con hipertensión y síndrome metabólico

22 de septiembre de 2011 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un ensayo de diseño paralelo aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, para estudiar los efectos de 12 semanas de tratamiento con 300 mg de aliskireno frente a 5 mg de amlodipina sobre la resistencia a la insulina y la disfunción endotelial en pacientes hipertensos con síndrome metabólico

El propósito de este estudio fue determinar los efectos de Aliskiren sobre la resistencia a la insulina (RI) y la disfunción endotelial (DE) en pacientes con hipertensión arterial y síndrome metabólico. La eficacia de Aliskiren se comparó con la de Amlodipino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos de sexo masculino o femenino de 18 a 55 años, ambos inclusive.
  • Presión arterial diastólica sentado ≥ 80 mm Hg y/o presión arterial sistólica sentado ≥ 130 en la selección.
  • Síndrome metabólico según lo definido por los criterios del Panel de Tratamiento de Adultos (ATP) III.

  • Hipertensión (definida anteriormente) y alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT) o alteración de la glucosa en ayunas (IFG) más uno o más de los 3 criterios restantes para satisfacer la entrada en el estudio. IGT e IFG se clasificarán de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA):

    • IFG: glucosa plasmática en ayunas de 100 mg/dl (5,6 mmol/l) a 125 mg/dl (6,9 mmol/l)
    • IGT: glucosa plasmática a las dos horas de 140 mg/dl (7,8 mmol/l) a 199 mg/dl (11,0 mmol/l)
  • Resultados anormales de la tomografía por emisión de positrones (PET) al inicio del estudio. (Flujo sanguíneo miocárdico (FMB) menor o igual al 35 %).
  • Resultados anormales del pinzamiento euglucémico al inicio del estudio. (Tasa de infusión de glucosa (GINF) menor o igual a 4,2 mg/kg/min.)
  • Índice de masa corporal (IMC) inferior a 40.

Criterio de exclusión:

  • Fumadores (uso de productos de tabaco en el pasado reciente)
  • Anomalías cardiovasculares que incluyen infarto de miocardio, angina de pecho, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad cardíaca valvular, arritmia ventricular, bloqueo A-V, fibrilación auricular o revascularización/angioplastia cardíaca en los últimos 12 meses.
  • Síntomas o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 40%.
  • Presión arterial en decúbito supino ≥ 160 mmHg sistólica o ≥110 mmHg diastólica.
  • Anomalías en el ecocardiograma (ECG) clínicamente significativas, incluidos antecedentes de un síndrome de intervalo QT prolongado.
  • Disfunción autonómica significativa.
  • Enfermedad broncoespástica grave (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada).
  • Alergia a medicamentos clínicamente significativa, alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa).
  • Hembras gestantes o lactantes. Mujeres premenopáusicas que no están practicando un método anticonceptivo no hormonal.
  • Los afroamericanos no serán elegibles para este estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Aliskirén 300 mg
Los participantes elegibles recibieron Aliskiren oral 300 mg + Placebo Amlodipino una vez al día durante 12 semanas. La medicación del estudio se tomó con 200 ml de agua por la mañana. El desayuno se tomó 1 hora después de tomar la medicación del estudio. La medicación del estudio se tragó entera y no se masticó.
Droga: Aliskirén
Aliskiren 300 mg comprimidos por vía oral una vez al día
Droga: Placebo Amlodipina
Placebo Amlodipina por vía oral una vez al día
COMPARADOR_ACTIVO: Amlodipino 5 mg
Los participantes elegibles recibieron amlodipino oral 5 mg + placebo aliskiren una vez al día durante 12 semanas. La medicación del estudio se tomó con 200 ml de agua por la mañana. El desayuno se tomó 1 hora después de tomar la medicación del estudio. La medicación del estudio se tragó entera y no se masticó.
Droga: Amlodipino
Cápsula de 5 mg de amlodipina por vía oral una vez al día
Droga: Aliskirén placebo
Placebo Aliskiren tomado por vía oral una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la función endotelial medida por el flujo sanguíneo miocárdico (MBF) desde el inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
MBF se mide mediante tomografía por emisión de positrones (PET) primero en reposo, luego 45 minutos más tarde, durante la prueba de presión en frío (CPT). Se coloca al paciente en el escáner PET y se le inyecta amoníaco N-13 como trazador. Se toman imágenes PET para evaluar el flujo sanguíneo miocárdico en reposo. Después de 40 minutos, el paciente sumerge una mano en agua helada y se toman imágenes PET para evaluar el flujo sanguíneo miocárdico en la activación simpática. El cambio de los datos de referencia se analiza mediante un modelo de análisis de varianza (ANOVA) que incluye el tratamiento y la semana como factores fijos y el sujeto (anidado en el tratamiento) como un factor aleatorio.
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la sensibilidad a la insulina medida por la tasa de infusión de glucosa (últimos 30 minutos) desde el inicio y después de 12 semanas de tratamiento.
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
La sensibilidad a la insulina se mide mediante el procedimiento de abrazadera euglucémica hiperglucémica en el que un paciente en decúbito supino tiene 2 líneas IV insertadas para tomar muestras de sangre. Se infunde insulina humana regular (60 mU/m^2 de superficie/min) durante 120 minutos. Se infunde dextrosa (20 % p/v) para mantener la glucemia en < 100 mg/dL y se ajusta según los niveles de glucosa en plasma obtenidos cada 5 minutos. La sangre para glucosa e insulina se toma a intervalos de tiempo específicos. El cambio con respecto a los datos iniciales se analiza mediante un modelo de análisis de varianza que incluye el tratamiento y la semana como factores fijos, y el sujeto (anidado en el tratamiento) como un factor aleatorio.
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio medio en la concentración de insulina medida durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) desde el inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
La concentración de insulina se determina mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), que comienza después de un ayuno nocturno de 10 horas. Se toman muestras de sangre al inicio del estudio y después de una dosis oral de glucosa de 75 gramos. Se toman muestras adicionales de sangre para medir los niveles de glucosa e insulina a los 30, 60, 120 y 180 minutos después de la ingesta de glucosa. Los cambios de los valores previos a la ingesta de glucosa se analizan mediante un modelo de análisis de varianza (ANOVA) que incluye puntos de tiempo de tratamiento, visita y posdosis (30, 60, 120 y 180 minutos) como factores fijos y el sujeto (anidado en el tratamiento) como un factor aleatorio.
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio medio desde el inicio en el marcador inflamatorio (péptido C) medido durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) desde el inicio y después de 12 semanas de tratamiento [Marco de tiempo: al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento
El nivel de péptido C se determina mediante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), que comienza después de un ayuno nocturno de 10 horas. Se toman muestras de sangre al inicio del estudio y después de una dosis oral de glucosa de 75 gramos. Se toman muestras adicionales de sangre para medir los niveles de glucosa e insulina a los 30, 60, 120 y 180 minutos después de la ingesta de glucosa. Los cambios de los valores previos a la ingesta de glucosa se analizan mediante un modelo de análisis de varianza (ANOVA) que incluye puntos de tiempo de tratamiento, visita y posdosis (30, 60, 120 y 180 minutos) como factores fijos y el sujeto (anidado en el tratamiento) como un factor aleatorio.
Línea de base y después de 12 semanas de tratamiento
Cambio medio en la distensibilidad arterial medida mediante análisis de ondas de pulso desde el inicio y después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento
La distensibilidad arterial se determina mediante el análisis de ondas de pulso medido por un detector colocado en la arteria carótida mientras se realiza el ECG y la tonometría al mismo tiempo. El procedimiento se repite para la arteria femoral. Los datos de la onda de pulso se calculan dividiendo la distancia entre 2 arterias por la diferencia entre el retraso de subida de la onda de pulso distal y la onda R del complejo QRS y el retraso de subida de la onda de pulso proximal al complejo QRS. El análisis de datos utilizó un modelo de análisis de varianza (ANOVA) que incluye el tratamiento y la semana como factores fijos y el sujeto (anidado en el tratamiento) como factor aleatorio.
Al inicio y después de 12 semanas de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2006

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de diciembre de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

26 de septiembre de 2011

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2011

Última verificación

1 de septiembre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSPP100A2239

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