Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van aliskiren en amlodipine op insulineresistentie en endotheliale disfunctie bij patiënten met hypertensie en metabool syndroom

22 september 2011 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een dubbelblind, dubbel dummy, gerandomiseerd, parallel opgezet onderzoek om de effecten te bestuderen van 12 weken behandeling met 300 mg aliskiren vs. 5 mg amlodipine op insulineresistentie en endotheliale disfunctie bij hypertensieve patiënten met metabool syndroom

Het doel van deze studie was het bepalen van de effecten van Aliskiren op insulineresistentie (IR) en endotheliale disfunctie (ED) bij patiënten met hoge bloeddruk en metabool syndroom. De werkzaamheid van Aliskiren werd vergeleken met die van amlodipine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 55 jaar.
  • Diastolische bloeddruk zittend ≥ 80 mm Hg en/of systolische bloeddruk zittend ≥ 130 bij screening.
  • Metabool syndroom zoals gedefinieerd door de criteria van het Adult Treatment Panel (ATP) III.

  • Hypertensie (hierboven gedefinieerd) en verminderde glucosetolerantie (IGT) of verminderde nuchtere glucose (IFG) plus een of meer van de overige 3 criteria om aan deelname aan het onderzoek te voldoen. IGT en IFG worden geclassificeerd volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association (ADA):

    • IFG: nuchtere plasmaglucose van 100 mg/dl (5,6 mmol/l) tot 125 mg/dl (6,9 mmol/l)
    • IGT: twee uur durende plasmaglucose van 140 mg/dl (7,8 mmol/l) tot 199 mg/dl (11,0 mmol/l)
  • Abnormale positronemissietomografie (PET)-resultaten bij baseline. (Myocardiale bloedstroom (MBF) van minder dan of gelijk aan 35%.)
  • Abnormale euglycemische klemresultaten bij baseline. (Glucose-infusiesnelheid (GINF) van minder dan of gelijk aan 4,2 mg/kg/min.)
  • Body mass index (BMI) van minder dan 40.

Uitsluitingscriteria:

  • Rokers (gebruik van tabaksproducten in het recente verleden)
  • Cardiovasculaire afwijkingen waaronder myocardinfarct, angina pectoris, hypertensieve encefalopathie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hartklepaandoening, ventriculaire aritmie, AV-blok, atriumfibrilleren of cardiale revascularisatie/angioplastiek in de afgelopen 12 maanden.
  • Symptomen of klinisch bewijs van congestief hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie < 40%.
  • Liggende bloeddruk ≥ 160 mmHg systolisch of ≥110 mmHg diastolisch.
  • Klinisch significante afwijkingen in het echocardiogram (ECG), waaronder een voorgeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
  • Aanzienlijke autonome disfunctie.
  • Ernstige bronchospastische ziekte (inclusief astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld).
  • Klinisch significante medicijnallergie, atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Pre-menopauzale vrouwen die geen niet-hormonale anticonceptie toepassen.
  • Afro-Amerikanen komen niet in aanmerking voor deze studie.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Aliskiren 300 mg
Geschikte deelnemers kregen oraal Aliskiren 300 mg + Placebo Amlodipine eenmaal daags gedurende 12 weken. Studiemedicatie werd 's ochtends ingenomen met 200 ml water. Het ontbijt werd 1 uur na inname van de studiemedicatie genuttigd. Studiemedicatie werd in zijn geheel doorgeslikt en niet gekauwd.
Geneesmiddel: Aliskiren
Aliskiren 300 mg tabletten eenmaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Placebo Amlodipine
Placebo Amlodipine eenmaal daags oraal ingenomen
ACTIVE_COMPARATOR: Amlodipine 5 mg
Deelnemers die in aanmerking kwamen, kregen eenmaal daags oraal Amlodipine 5 mg + Placebo Aliskiren gedurende 12 weken. Studiemedicatie werd 's ochtends ingenomen met 200 ml water. Het ontbijt werd 1 uur na inname van de studiemedicatie genuttigd. Studiemedicatie werd in zijn geheel doorgeslikt en niet gekauwd.
Geneesmiddel: Amlodipine
Amlodipine 5 mg capsule eenmaal daags oraal ingenomen
Geneesmiddel: Placebo Alskiren
Placebo Aliskiren eenmaal daags oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in endotheliale functie zoals gemeten door myocardiale bloedstroom (MBF) vanaf baseline en na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling
MBF wordt gemeten met Positron Emission Tomography (PET), eerst in rust en vervolgens 45 minuten later tijdens koudedruktesten (CPT). De patiënt wordt in de PET-scanner geplaatst en geïnjecteerd met N-13 ammoniak als tracer. PET-beelden worden gemaakt om de myocardiale bloedstroom in rust te beoordelen. Na 40 minuten dompelt de patiënt één hand onder in ijswater en worden PET-beelden gemaakt om de myocardiale bloedstroom bij sympathische activatie te beoordelen. Verandering ten opzichte van basislijngegevens wordt geanalyseerd door een variantieanalysemodel (ANOVA), inclusief behandeling en week als vaste factoren en onderwerp (ingebed in behandeling) als een willekeurige factor.
Bij baseline en na 12 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in insulinegevoeligheid zoals gemeten door glucose-infusiesnelheid (laatste 30 minuten) vanaf baseline en na 12 weken behandeling.
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling
De insulinegevoeligheid wordt gemeten door middel van de hyperglycemische euglycemische klemprocedure waarbij bij een liggende patiënt 2 infuuslijnen worden ingebracht voor bloedafname. Normale humane insuline (60mU/m^2 oppervlakte/min) wordt gedurende 120 minuten geïnfundeerd. Dextrose (20% w/v) wordt via een infuus toegediend om de glykemie op < 100 mg/dL te houden en wordt aangepast op basis van de plasmaglucosewaarden die elke 5 minuten worden verkregen. Bloed voor glucose en insuline wordt op gespecificeerde tijdsintervallen afgenomen. Verandering ten opzichte van basislijngegevens wordt geanalyseerd door analyse van variantiemodel inclusief behandeling en week als vaste factoren, en onderwerp (ingebed in behandeling) als een willekeurige factor.
Bij baseline en na 12 weken behandeling
Gemiddelde verandering in insulineconcentratie zoals gemeten tijdens de orale glucosetolerantietest (OGTT) vanaf baseline en na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling
De insulineconcentratie wordt bepaald door de Orale Glucose Tolerantie Test (OGTT) die begint na 10 uur 's nachts vasten. Bloedmonsters worden genomen bij aanvang en na een orale dosis van 75 gram glucose. Er worden extra bloedmonsters genomen om de glucose- en insulinespiegels te meten 30, 60, 120 en 180 minuten na de glucose-inname. Veranderingen ten opzichte van pre-glucose-innamewaarden worden geanalyseerd door een variantieanalyse (ANOVA)-model, inclusief behandel-, bezoek- en post-dosistijdstippen (30, 60, 120 en 180 minuten) als vaste factoren en onderwerp (ingebed in behandeling) als een willekeurige factor.
Bij baseline en na 12 weken behandeling
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in inflammatoire marker (C-peptide) zoals gemeten tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT) vanaf baseline en na 12 weken behandeling [Tijdsbestek: bij baseline en na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling
C-peptide-niveau wordt bepaald door de Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) die begint na 10 uur 's nachts vasten. Bloedmonsters worden genomen bij aanvang en na een orale dosis van 75 gram glucose. Er worden extra bloedmonsters genomen om de glucose- en insulinespiegels te meten 30, 60, 120 en 180 minuten na de glucose-inname. Veranderingen ten opzichte van pre-glucose-innamewaarden worden geanalyseerd door een variantieanalyse (ANOVA)-model, inclusief behandel-, bezoek- en post-dosistijdstippen (30, 60, 120 en 180 minuten) als vaste factoren en onderwerp (ingebed in behandeling) als een willekeurige factor.
Baseline en na 12 weken behandeling
Gemiddelde verandering in arteriële compliantie zoals gemeten door pulsgolfanalyse vanaf baseline en na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en na 12 weken behandeling
Arteriële compliantie wordt bepaald door middel van pulsgolfanalyse, gemeten door een detector die in de halsslagader is geplaatst terwijl tegelijkertijd ECG en tonometrie worden gemaakt. Procedure wordt herhaald voor de dijslagader. Pulsgolfgegevens worden berekend door de afstand tussen 2 slagaders te delen door het verschil tussen de stijgvertraging van de distale pulsgolf en de R-golf van het QRS-complex en de stijgvertraging van de proximale pulsgolf naar het QRS-complex. Gegevensanalyse maakte gebruik van een variantieanalysemodel (ANOVA), inclusief behandeling en week als vaste factoren en onderwerp (genest in behandeling) als een willekeurige factor.
Bij baseline en na 12 weken behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

26 september 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2011

Laatst geverifieerd

1 september 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSPP100A2239

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren