Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение действия алискирена и амлодипина на инсулинорезистентность и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

22 сентября 2011 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное исследование с параллельным дизайном для изучения влияния 12-недельного лечения алискиреном в дозе 300 мг по сравнению с амлодипином в дозе 5 мг на резистентность к инсулину и дисфункцию эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом

Целью данного исследования было определение влияния алискирена на инсулинорезистентность (ИР) и эндотелиальную дисфункцию (ЭД) у пациентов с повышенным артериальным давлением и метаболическим синдромом. Эффективность алискирена сравнивали с амлодипином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
  • Диастолическое артериальное давление сидя ≥80 мм рт.ст. и/или систолическое артериальное давление сидя ≥130 при скрининге.
  • Метаболический синдром в соответствии с критериями Группы лечения взрослых (ATP) III.

  • Артериальная гипертензия (определена выше) и нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или нарушение гликемии натощак (НГГ) плюс один или несколько из оставшихся 3 критериев для включения в исследование. IGT и IFG будут классифицироваться в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации (ADA):

    • IFG: глюкоза плазмы натощак от 100 мг/дл (5,6 ммоль/л) до 125 мг/дл (6,9 ммоль/л)
    • IGT: двухчасовой уровень глюкозы в плазме от 140 мг/дл (7,8 ммоль/л) до 199 мг/дл (11,0 ммоль/л)
  • Аномальные результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на исходном уровне. (Миокардиальный кровоток (МКК) меньше или равен 35%.)
  • Аномальные результаты эугликемического зажима на исходном уровне. (Скорость инфузии глюкозы (GINF) меньше или равна 4,2 мг/кг/мин.)
  • Индекс массы тела (ИМТ) менее 40.

Критерий исключения:

  • Курильщики (употребление табачных изделий в недавнем прошлом)
  • Сердечно-сосудистые нарушения, включая инфаркт миокарда, стенокардию, гипертоническую энцефалопатию, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, клапанный порок сердца, желудочковую аритмию, AV-блокаду, мерцательную аритмию или реваскуляризацию/ангиопластику сердца за последние 12 месяцев.
  • Симптомы или клинические признаки застойной сердечной недостаточности или известная фракция выброса левого желудочка < 40%.
  • Артериальное давление в положении лежа ≥ 160 мм рт.ст. систолическое или ≥110 мм рт.ст. диастолическое.
  • Клинически значимые отклонения эхокардиограммы (ЭКГ), включая синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
  • Значительная вегетативная дисфункция.
  • Тяжелые бронхоспастические заболевания (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, леченные или нелеченные).
  • Клинически значимая лекарственная аллергия, атопическая аллергия (астма, крапивница, экзематозный дерматит).
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины в пременопаузе, которые не практикуют негормональный метод контроля над рождаемостью.
  • Афроамериканцы не будут иметь право на участие в этом исследовании.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алискирен 300 мг
Подходящие участники получали алискирен перорально 300 мг + амлодипин плацебо один раз в день в течение 12 недель. Исследуемый препарат принимали утром, запивая 200 мл воды. Завтрак съедали через 1 час после приема исследуемого препарата. Исследуемый препарат проглатывали целиком, а не разжевывали.
Лекарство: Алискирен
Таблетки Алискирен 300 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Плацебо Амлодипин
Плацебо Амлодипин принимают перорально один раз в день.
ACTIVE_COMPARATOR: Амлодипин 5 мг
Подходящие участники получали перорально амлодипин 5 мг + плацебо Алискирен один раз в день в течение 12 недель. Исследуемый препарат принимали утром, запивая 200 мл воды. Завтрак съедали через 1 час после приема исследуемого препарата. Исследуемый препарат проглатывали целиком, а не разжевывали.
Лекарство: Амлодипин
Амлодипин 5 мг перорально 1 раз в сутки.
Лекарство: Плацебо Алискирен
Плацебо Алискирен принимают внутрь один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение эндотелиальной функции, измеренное по миокардиальному кровотоку (МКК) по сравнению с исходным уровнем и через 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения
MBF измеряется с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) сначала в состоянии покоя, а затем через 45 минут во время холодового прессорного теста (CPT). Пациента помещают в ПЭТ-сканер и в качестве индикатора вводят аммиак N-13. Снимки ПЭТ делаются для оценки кровотока миокарда в состоянии покоя. Через 40 минут пациент погружает одну руку в ледяную воду и делает ПЭТ-изображения для оценки кровотока миокарда при симпатической активации. Изменение по сравнению с исходными данными анализируется с помощью модели дисперсионного анализа (ANOVA), включающей лечение и неделю в качестве фиксированных факторов и субъекта (вложенного в лечение) в качестве случайного фактора.
Исходно и через 12 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение чувствительности к инсулину, измеренное по скорости инфузии глюкозы (последние 30 минут) по сравнению с исходным уровнем и после 12 недель лечения.
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения
Чувствительность к инсулину измеряется с помощью процедуры гипергликемического эугликемического зажима, при которой пациенту, лежащему на спине, вводят 2 капельницы для забора крови. Обычный человеческий инсулин (60 мЕД/м^2 площади поверхности/мин) вводят в течение 120 минут. Декстрозу (20% мас./об.) вводят для поддержания гликемии на уровне < 100 мг/дл и корректируют на основе уровня глюкозы в плазме, измеряемого каждые 5 минут. Кровь на глюкозу и инсулин берут через определенные промежутки времени. Изменение по сравнению с исходными данными анализируется с помощью анализа модели дисперсии, включающей лечение и неделю в качестве фиксированных факторов, и субъекта (вложенного в лечение) в качестве случайного фактора.
Исходно и через 12 недель лечения
Среднее изменение концентрации инсулина, измеренное во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), по сравнению с исходным уровнем и через 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения
Концентрация инсулина определяется с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), который начинается после 10-часового ночного голодания. Образцы крови берут исходно и после перорального приема 75 г глюкозы. Дополнительные образцы крови берутся для измерения уровней глюкозы и инсулина через 30, 60, 120 и 180 минут после приема глюкозы. Изменения по сравнению со значениями потребления до приема глюкозы анализируются с помощью модели дисперсионного анализа (ANOVA), включающей моменты лечения, визита и времени после введения дозы (30, 60, 120 и 180 минут) в качестве фиксированных факторов и субъекта (вложенного в лечение) в качестве случайный фактор.
Исходно и через 12 недель лечения
Среднее изменение маркера воспаления (С-пептида) по сравнению с исходным уровнем, измеренное во время перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) по сравнению с исходным уровнем и после 12 недель лечения [Временные рамки: исходный уровень и после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель лечения
Уровень С-пептида определяется с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), который начинается после 10-часового ночного голодания. Образцы крови берут исходно и после перорального приема 75 г глюкозы. Дополнительные образцы крови берутся для измерения уровней глюкозы и инсулина через 30, 60, 120 и 180 минут после приема глюкозы. Изменения по сравнению со значениями потребления до приема глюкозы анализируются с помощью модели дисперсионного анализа (ANOVA), включающей моменты лечения, визита и времени после введения дозы (30, 60, 120 и 180 минут) в качестве фиксированных факторов и субъекта (вложенного в лечение) в качестве случайный фактор.
Исходный уровень и через 12 недель лечения
Среднее изменение растяжимости артерий, измеренное с помощью анализа пульсовой волны, по сравнению с исходным уровнем и через 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходно и через 12 недель лечения
Податливость артерий определяется анализом пульсовой волны, измеряемым детектором, помещенным в сонную артерию, при одновременном снятии ЭКГ и тонометрии. Процедуру повторяют для бедренной артерии. Данные о пульсовой волне рассчитываются путем деления расстояния между двумя артериями на разницу между задержкой нарастания дистальной пульсовой волны и зубца R комплекса QRS и задержкой нарастания проксимальной пульсовой волны на комплекс QRS. При анализе данных использовалась модель дисперсионного анализа (ANOVA), включающая лечение и неделю в качестве фиксированных факторов и субъекта (вложенного в лечение) в качестве случайного фактора.
Исходно и через 12 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 декабря 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 декабря 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

29 декабря 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

26 сентября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2011 г.

Последняя проверка

1 сентября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSPP100A2239

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться