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Comparaison de l'aliskirène et de l'amlodipine sur la résistance à l'insuline et la dysfonction endothéliale chez les patients souffrant d'hypertension et de syndrome métabolique

22 septembre 2011 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Un essai à double insu, double factice et randomisé à conception parallèle pour étudier les effets de 12 semaines de traitement avec 300 mg d'aliskirène contre 5 mg d'amlodipine sur la résistance à l'insuline et la dysfonction endothéliale chez les patients hypertendus atteints du syndrome métabolique

Le but de cette étude était de déterminer les effets de l'Aliskiren sur la résistance à l'insuline (RI) et la dysfonction endothéliale (DE) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de syndrome métabolique. L'efficacité de l'Aliskiren a été comparée à celle de l'Amlodipine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.
  • Pression artérielle diastolique en position assise ≥ 80 mm Hg et/ou tension artérielle systolique en position assise ≥ 130 au moment du dépistage.
  • Syndrome métabolique tel que défini par les critères de l'Adult Treatment Panel (ATP) III.

  • Hypertension (définie ci-dessus) et altération de la tolérance au glucose (IGT) ou altération de la glycémie à jeun (IFG) plus un ou plusieurs des 3 critères restants pour satisfaire à l'entrée dans l'étude. IGT et IFG seront classés selon les directives de l'American Diabetes Association (ADA) :

    • IFG : Glycémie à jeun de 100 mg/dl (5,6 mmol/l) à 125 mg/dl (6,9 mmol/l)
    • IGT : Glycémie plasmatique sur deux heures de 140 mg/dl (7,8 mmol/l) à 199 mg/dl (11,0 mmol/l)
  • Résultats anormaux de la tomographie par émission de positrons (TEP) au départ. (Débit sanguin myocardique (MBF) inférieur ou égal à 35 %).
  • Résultats de clamp euglycémique anormaux au départ. (Débit de perfusion de glucose (GINF) inférieur ou égal à 4,2 mg/kg/min.)
  • Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 40.

Critère d'exclusion:

  • Fumeurs (usage de produits du tabac dans un passé récent)
  • Anomalies cardiovasculaires, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, cardiopathie valvulaire, arythmie ventriculaire, bloc A-V, fibrillation auriculaire ou revascularisation/angioplastie cardiaque au cours des 12 derniers mois.
  • Symptômes ou signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %.
  • Décubitus Pression artérielle ≥ 160 mmHg systolique ou ≥110 mmHg diastolique.
  • Anomalies cliniquement significatives de l'échocardiogramme (ECG), y compris des antécédents de syndrome de l'intervalle QT prolongé.
  • Dysfonctionnement autonome important.
  • Maladie bronchospastique sévère (y compris asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive, traitée ou non traitée).
  • Allergie médicamenteuse cliniquement significative, allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse).
  • Femelles gestantes ou allaitantes. Les femmes pré-ménopausées qui n'utilisent pas de méthode de contraception non hormonale.
  • Les Afro-Américains ne seront pas éligibles pour cette étude.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Aliskirène 300 mg
Les participants éligibles ont reçu 300 mg d'Aliskiren par voie orale + Amlodipine Placebo une fois par jour pendant 12 semaines. Le médicament à l'étude a été pris avec 200 ml d'eau le matin. Le petit-déjeuner a été pris 1 heure après la prise des médicaments de l'étude. Le médicament à l'étude a été avalé entier et non mâché.
Médicament: Aliskiren
Aliskiren 300 mg comprimés pris par voie orale une fois par jour
Médicament: Placebo Amlodipine
Placebo Amlodipine pris par voie orale une fois par jour
ACTIVE_COMPARATOR: Amlodipine 5 mg
Les participants éligibles ont reçu 5 mg d'amlodipine par voie orale + un placebo d'Aliskiren une fois par jour pendant 12 semaines. Le médicament à l'étude a été pris avec 200 ml d'eau le matin. Le petit-déjeuner a été pris 1 heure après la prise des médicaments de l'étude. Le médicament à l'étude a été avalé entier et non mâché.
Médicament: Amlodipine
Amlodipine 5 mg gélule prise par voie orale une fois par jour
Médicament: Placebo Aliskirène
Placebo Aliskiren pris par voie orale une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de la fonction endothéliale mesuré par le débit sanguin myocardique (MBF) depuis le départ et après 12 semaines de traitement
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement
Le MBF est mesuré par tomographie par émission de positrons (TEP) d'abord au repos, puis 45 minutes plus tard, lors du test de pression à froid (CPT). Le patient est placé dans le scanner PET et reçoit une injection d'ammoniac N-13 comme traceur. Des images TEP sont prises pour évaluer le débit sanguin myocardique au repos. Après 40 minutes, le patient plonge une main dans de l'eau glacée et des images TEP sont prises pour évaluer le débit sanguin myocardique à l'activation sympathique. Le changement par rapport aux données de base est analysé par un modèle d'analyse de variance (ANOVA) incluant le traitement et la semaine comme facteurs fixes et le sujet (imbriqué dans le traitement) comme facteur aléatoire.
Au départ et après 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de la sensibilité à l'insuline mesurée par le débit de perfusion de glucose (30 dernières minutes) depuis le départ et après 12 semaines de traitement.
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement
La sensibilité à l'insuline est mesurée par la procédure de pince euglycémique hyperglycémique où un patient en décubitus dorsal a 2 lignes IV insérées pour le prélèvement de sang. L'insuline humaine ordinaire (60 mU/m^2 de surface/min) est perfusée pendant 120 minutes. Le dextrose (20 % p/v) est perfusé pour maintenir la glycémie à < 100 mg/dL et est ajusté en fonction des niveaux de glucose plasmatique obtenus toutes les 5 minutes. Le sang pour le glucose et l'insuline est prélevé à des intervalles de temps spécifiés. Le changement par rapport aux données de base est analysé par l'analyse du modèle de variance incluant le traitement et la semaine comme facteurs fixes, et le sujet (imbriqué dans le traitement) comme facteur aléatoire.
Au départ et après 12 semaines de traitement
Changement moyen de la concentration d'insuline mesurée au cours du test oral de tolérance au glucose (OGTT) depuis le départ et après 12 semaines de traitement
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement
La concentration d'insuline est déterminée par le test de tolérance au glucose oral (OGTT) qui commence après un jeûne nocturne de 10 heures. Des échantillons de sang sont prélevés au départ et après une dose orale de 75 grammes de glucose. Des échantillons de sang supplémentaires sont prélevés pour mesurer les niveaux de glucose et d'insuline à 30, 60, 120 et 180 minutes après la prise de glucose. Les changements par rapport aux valeurs d'apport de glucose avant sont analysés par un modèle d'analyse de la variance (ANOVA) comprenant le traitement, la visite et les points temporels post-dose (30, 60, 120 et 180 minutes) en tant que facteurs fixes et le sujet (imbriqué dans le traitement) en tant que facteur aléatoire.
Au départ et après 12 semaines de traitement
Changement moyen par rapport au départ du marqueur inflammatoire (peptide C) tel que mesuré pendant le test de tolérance au glucose oral (OGTT) depuis le départ et après 12 semaines de traitement [Période : au départ et après 12 semaines de traitement
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement
Le niveau de peptide C est déterminé par le test de tolérance au glucose oral (OGTT) qui commence après un jeûne nocturne de 10 heures. Des échantillons de sang sont prélevés au départ et après une dose orale de 75 grammes de glucose. Des échantillons de sang supplémentaires sont prélevés pour mesurer les niveaux de glucose et d'insuline à 30, 60, 120 et 180 minutes après la prise de glucose. Les changements par rapport aux valeurs d'apport de glucose avant sont analysés par un modèle d'analyse de la variance (ANOVA) comprenant le traitement, la visite et les points temporels post-dose (30, 60, 120 et 180 minutes) en tant que facteurs fixes et le sujet (imbriqué dans le traitement) en tant que facteur aléatoire.
Au départ et après 12 semaines de traitement
Changement moyen de la compliance artérielle tel que mesuré par l'analyse des ondes de pouls depuis le départ et après 12 semaines de traitement
Délai: Au départ et après 12 semaines de traitement
La compliance artérielle est déterminée par l'analyse de l'onde de pouls mesurée par un détecteur placé au niveau de l'artère carotide tout en prenant l'ECG et la tonométrie en même temps. La procédure est répétée pour l'artère fémorale. Les données d'onde de pouls sont calculées en divisant la distance entre 2 artères par la différence entre le délai de montée de l'onde de pouls distale et l'onde R du complexe QRS et le délai de montée de l'onde de pouls proximale au complexe QRS. L'analyse des données a utilisé un modèle d'analyse de la variance (ANOVA) incluant le traitement et la semaine comme facteurs fixes et le sujet (imbriqué dans le traitement) comme facteur aléatoire.
Au départ et après 12 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2006

Première publication (ESTIMATION)

29 décembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 septembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2011

Dernière vérification

1 septembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPP100A2239

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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