再発性/難治性ワルデンストロムマクログロブリン血症患者におけるペリホシン
2017年11月21日 更新者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute
再発性/難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症患者におけるペリホシンの第II相研究
ワルデンストレームのマクログロブリン血症（リンパ形質細胞性リンパ腫、WM）は依然として不治の病であり、治療選択肢は限られており、特に、WM の適応症を伴う FDA 承認の治療法は存在しません。
したがって、初期および再発/難治性の両方の状況において、WM患者のための新しい治療薬を特定する必要がある。
この研究研究の目的は、再発性または難治性の WM 患者におけるペリホシンの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ペリホシンは、悪性腫瘍、特にリンパ腫の発症と進行に重要であると考えられている Akt を特に阻害する薬剤です。
WMおよびリンパ腫細胞株の実験室実験では、ペリホシンが単剤として細胞毒性および抗増殖活性を有することが示されています。
この薬剤は、軟部肉腫、頭頸部がん、前立腺がんなど、他の種類のがんの臨床研究で使用されています。
この研究では、2 段階のデザインを使用して、全体的な反応 (OR) に基づいてペリホシンの有効性を評価します。
null OR 率と代替 OR 率は 20% と 40% です。
ステージ 1 コホートに登録された 4 人以上の患者 (n=17 患者) が OR を達成した場合、累積はステージ 2 (n=20 患者) に進みます。
観察される OR が 10 未満の場合、そのレジメンは効果がないとみなされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 以前に WM の治療を受けており、再発または難治性の WM がある必要があります。 過去の治療は何回でも受け付けます
- 測定可能な疾患。最小 IgM レベルが ULN の 2 倍以上で、骨髄内のリンパ形質細胞が 10% 以上存在する免疫グロブリン M パラタンパク質の存在として定義されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- プロトコールに記載されている検査値
- 平均余命が12週間を超える
除外基準:
- 制御不能な感染
- その他の活動性悪性腫瘍
- 中枢神経系の関与
- -登録前3週間未満の細胞傷害性化学療法、2週間未満の生物学的療法、または2週間未満のコルチコステロイド。
- 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中と考えられる補助療法
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIV陽性であることが知られている
- 登録前2週間以内に放射線治療を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペリホシン
患者は毎日、各サイクルで経口ペリホシン (150 mg) を投与されます。
周期は28日です。
サイクル 2 の後、反応が評価され、疾患が安定または反応している患者は、さらに 4 サイクルまたは疾患進行 (PD) まで継続できます。
プロトコールの治療期間は 6 サイクルですが、PD がない場合、患者は研究者の裁量によりペリフォシンの維持療法を受けることができます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答 (OR) 率
時間枠：最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。ペリフォシンによる治療期間の中央値は 5.6 か月 (範囲、1.8 ～ 21.5+) でした。
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OR率は、第2回WMに関する国際ワークショップの基準に基づいて、治療中に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または最小奏効（MR）を達成した患者の割合です。 (Weber D、Treon S、他。
腫瘍学セミナー 2003)。
CR: 免疫固定による血清モノクローナル IgM タンパク質 (IgM M タンパク質) の消失。骨髄 (BM) の関与の組織学的証拠はなく、リンパ節腫脹/器官肥大は解消 (CT スキャンで確認)。 PR: 身体検査または CT スキャンで IgM M タンパク質の少なくとも 50% の減少、およびリンパ節腫脹/器官肥大の少なくとも 50% の減少。および MR: タンパク質電気泳動による IgM M タンパク質の少なくとも 25% かつ 50% 未満の減少。
患者には新たな症状や活動性疾患の兆候があってはなりません。
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最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。ペリフォシンによる治療期間の中央値は 5.6 か月 (範囲、1.8 ～ 21.5+) でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。追跡期間の中央値は 19.5 か月で、範囲は最大 24 か月でした。
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カプランマイヤー法を使用して推定される TTP は、WM に関する第 2 回国際ワークショップの基準に基づいて、登録から疾患進行 (PD) までの時間として定義されます。 (Weber D、Treon S、他。
腫瘍学のセミナー 2003) PD のない患者は、最後の疾患評価時に検閲されます。
PD: 電気泳動による血清モノクローナル IgM タンパク質の少なくとも 25% 増加が、少なくとも 2 週間の間隔をあけた 2 回目の測定で確認された、または疾患 (すなわち、貧血、血小板減少症、白血球減少症、巨大なリンパ節腫脹/器官肥大) または症状による臨床的に重要な所見の進行（原因不明の38.4℃以上の再発性発熱、びしょ濡れの寝汗、体重の少なくとも10％減少、または過粘稠症、神経障害、症候性クリオグロブリン血症、またはアミロイドーシス）WMに起因する。
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最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。追跡期間の中央値は 19.5 か月で、範囲は最大 24 か月でした。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。追跡期間の中央値は 19.5 か月で、範囲は最大 24 か月でした。
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カプラン・マイヤー法を使用して推定される PFS は、WM に関する第 2 回国際ワークショップの基準に基づいて、登録から何らかの原因または疾患進行 (PD) による死亡までの時間として定義されます。 (Weber D、Treon S、他。
腫瘍学セミナー 2003) PD がなく生存している患者は、最後の疾患評価時に検閲されます。
PD: 電気泳動による血清モノクローナル IgM タンパク質の少なくとも 25% 増加が、少なくとも 2 週間の間隔をあけた 2 回目の測定で確認された、または疾患 (すなわち、貧血、血小板減少症、白血球減少症、巨大なリンパ節腫脹/器官肥大) または症状による臨床的に重要な所見の進行（原因不明の38.4℃以上の再発性発熱、びしょ濡れの寝汗、体重の少なくとも10％減少、または過粘稠症、神経障害、症候性クリオグロブリン血症、またはアミロイドーシス）WMに起因する。
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最初の 12 か月は周期ごと、その後は 3 か月ごとに疾患を評価しました。追跡期間の中央値は 19.5 か月で、範囲は最大 24 か月でした。
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治療に関連したグレード 3 ～ 4 の有害事象発生率
時間枠：有害事象は治療サイクルごとに収集されました。治療期間の中央値は 5.6 か月 (範囲、1.8 ～ 21.5 か月以上) でした。
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症例報告書で報告されたCTCAEv3に基づく、治療関連のグレード3～4の有害事象を経験した患者の割合。
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有害事象は治療サイクルごとに収集されました。治療期間の中央値は 5.6 か月 (範囲、1.8 ～ 21.5 か月以上) でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年9月1日
一次修了 (実際)
2009年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月21日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。