Perifosina em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refratária
21 de novembro de 2017 atualizado por: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Um estudo de fase II de perifosina em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refratária
A Macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmocítico, WM) permanece incurável com opções terapêuticas limitadas e, notavelmente, ausência de terapia aprovada pela FDA com qualquer indicação de MW.
Portanto, há uma necessidade de identificar novos agentes terapêuticos para pacientes com MW, tanto no cenário inicial quanto no cenário recidivante/refratário.
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar a eficácia da perifosina em pacientes com MW recidivante ou refratária.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perifosina é um fármaco que inibe, em particular, a Akt, considerada importante para o início e progressão de malignidades, especificamente em linfomas.
Em experimentos de laboratório de linhagens celulares de WM e linfoma, a perifosina demonstrou ter atividade citotóxica e antiproliferativa como agente único.
Este medicamento tem sido usado em estudos de pesquisa clínica de outros tipos de câncer, incluindo sarcomas de tecidos moles, câncer de cabeça e pescoço e câncer de próstata.
Este estudo usa um projeto de dois estágios para avaliar a eficácia da perifosina com base na resposta geral (OR).
As taxas de OR nulas e alternativas são de 20% e 40%.
Se 4 ou mais pacientes inscritos na coorte de estágio um (n = 17 pacientes) atingirem OR, o acúmulo prosseguirá para o estágio dois (n = 20 pacientes).
Se menos de 10 ORs forem observados, o regime será considerado ineficaz.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais
- Deve ter recebido terapia anterior para sua MW e ter MW recidivante ou refratária. Qualquer número de terapias anteriores é aceitável
- Doença mensurável, definida como a presença de imunoglobulina M paraproteína com um nível mínimo de IgM igual ou superior a 2 vezes o LSN e mais de 10% de células linfoplasmocitárias na medula óssea
- Status de desempenho ECOG 0,1 ou 2
- Valores laboratoriais conforme descrito no protocolo
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
Critério de exclusão:
- Infecção descontrolada
- Outras neoplasias ativas
- envolvimento do SNC
- Quimioterapia citotóxica menos de 3 semanas, ou terapia biológica menos de 2 semanas, ou corticosteróides menos de 2 semanas antes do registro.
- Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Conhecido por ser HIV positivo
- Radioterapia menos de 2 semanas antes do registro
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Perifosina
Os pacientes recebem perifosina oral (150 mg) diariamente a cada ciclo.
A duração do ciclo é de 28 dias.
Após o ciclo 2, a resposta é avaliada e os pacientes com doença estável ou responsiva podem continuar por mais 4 ciclos ou até a progressão da doença (DP).
A duração do tratamento do protocolo é de 6 ciclos, mas os pacientes podem receber manutenção com perifosina a critério do investigador na ausência de DP.
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (OR)
Prazo: A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. A duração mediana do tratamento com perifosina foi de 5,6 meses (intervalo, 1,8-21,5+).
|
A taxa de OR é a porcentagem de pacientes que atingem Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Resposta Mínima (MR) durante o tratamento com base nos critérios do 2º Workshop Internacional de WM. (Weber D, Treon S, et al.
Seminários em Oncologia 2003).
CR: Desaparecimento da proteína IgM monoclonal sérica (IgM M-proteína) por imunofixação; nenhuma evidência histológica de envolvimento da medula óssea (MO), resolução de qualquer adenopatia/organomegalia (confirmada por tomografia computadorizada); PR: Redução de pelo menos 50% da proteína IgM M e redução de pelo menos 50% da adenopatia/organomegalia no exame físico ou na tomografia computadorizada; e MR: Pelo menos 25%, mas menos de 50% de redução da proteína IgM M por eletroforese de proteínas.
Os pacientes não devem apresentar novos sintomas ou sinais de doença ativa.
|
A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. A duração mediana do tratamento com perifosina foi de 5,6 meses (intervalo, 1,8-21,5+).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. O tempo mediano de seguimento foi de 19,5 meses e variou até 24 meses.
|
O TTP estimado pelo método de Kaplan-Meier é definido como o tempo desde o registro até a progressão da doença (PD) com base nos critérios do 2º Workshop Internacional de MW. (Weber D, Treon S, et al.
Seminars in Oncology 2003) Pacientes sem DP são censurados no momento da última avaliação da doença.
DP: Aumento de pelo menos 25% na proteína IgM monoclonal sérica por eletroforese confirmada com uma segunda medição com pelo menos 2 semanas de intervalo, ou progressão de achados clinicamente significativos devido à doença (isto é, anemia, trombocitopenia, leucopenia, adenopatia/organomegalia volumosa) ou sintomas (febre recorrente inexplicável de pelo menos 38,4oC, suores noturnos intensos, pelo menos 10% do peso corporal a menos ou hiperviscosidade, neuropatia, crioglobulinemia sintomática ou amiloidose) atribuível à MW.
|
A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. O tempo mediano de seguimento foi de 19,5 meses e variou até 24 meses.
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. O tempo mediano de seguimento foi de 19,5 meses e variou até 24 meses.
|
A PFS estimada pelo método de Kaplan-Meier é definida como o tempo desde o registro até a morte por qualquer causa ou progressão da doença (DP) com base nos critérios do 2º Workshop Internacional de MT. (Weber D, Treon S, et al.
Seminars in Oncology 2003) Pacientes vivos sem DP são censurados no momento da última avaliação da doença.
DP: Aumento de pelo menos 25% na proteína IgM monoclonal sérica por eletroforese confirmada com uma segunda medição com pelo menos 2 semanas de intervalo, ou progressão de achados clinicamente significativos devido à doença (isto é, anemia, trombocitopenia, leucopenia, adenopatia/organomegalia volumosa) ou sintomas (febre recorrente inexplicável de pelo menos 38,4oC, suores noturnos intensos, pelo menos 10% do peso corporal a menos ou hiperviscosidade, neuropatia, crioglobulinemia sintomática ou amiloidose) atribuível à MW.
|
A doença foi avaliada a cada ciclo durante os primeiros 12 meses e a cada 3 meses a partir de então. O tempo mediano de seguimento foi de 19,5 meses e variou até 24 meses.
|
|
Taxa de eventos adversos de grau 3-4 relacionados ao tratamento
Prazo: Os eventos adversos foram coletados a cada ciclo de tratamento. A duração mediana do tratamento foi de 5,6 meses (intervalo, 1,8-21,5+).
|
A porcentagem de pacientes com eventos adversos de grau 3-4 relacionados ao tratamento com base no CTCAEv3, conforme relatado nos formulários de relato de caso.
|
Os eventos adversos foram coletados a cada ciclo de tratamento. A duração mediana do tratamento foi de 5,6 meses (intervalo, 1,8-21,5+).
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
17 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Waldenstrom Macroglobulinemia
Outros números de identificação do estudo
- 06-077
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .