Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perifosine bij patiënten met recidiverende/refractaire macroglobulinemie van Waldenström

21 november 2017 bijgewerkt door: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van perifosine bij patiënten met recidiverende/refractaire macroglobulinemie van Waldenström

Waldenström's macroglobulinemie (lymfoplasmacytisch lymfoom, WM) blijft ongeneeslijk met beperkte therapeutische opties en met name afwezigheid van door de FDA goedgekeurde therapie met enige WM-indicatie. Daarom is er behoefte aan het identificeren van nieuwe therapeutische middelen voor WM-patiënten, zowel in de upfront- als in de recidiverende/refractaire setting. Het doel van deze onderzoeksstudie is om de werkzaamheid van perifosine te beoordelen bij patiënten met recidiverende of refractaire WM.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Perifosine is een medicijn dat met name Akt remt waarvan wordt aangenomen dat het belangrijk is voor het ontstaan ​​en de progressie van maligniteiten, met name bij lymfomen. In laboratoriumexperimenten van WM- en lymfoomcellijnen is aangetoond dat perifosine cytotoxische en antiproliferatieve activiteit heeft als een enkelvoudig middel. Dit medicijn is gebruikt in klinische onderzoeken naar andere soorten kanker, waaronder wekedelensarcomen, hoofd- en nekkanker en prostaatkanker. Deze studie maakt gebruik van een ontwerp in twee fasen om de werkzaamheid van perifosine te evalueren op basis van de algehele respons (OR). De nul- en alternatieve OR-tarieven zijn 20% en 40%. Als 4 of meer patiënten die zijn ingeschreven in het stadium één cohort (n=17 patiënten) OK bereiken, gaat de opbouw door naar stadium twee (n=20 patiënten). Als er minder dan 10 OK's worden waargenomen, wordt het regime als ineffectief beschouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder
  • Moet eerdere therapie voor hun WM hebben gekregen en recidiverende of refractaire WM hebben. Elk aantal eerdere therapieën is acceptabel
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van immunoglobuline M-paraproteïne met een minimaal IgM-niveau gelijk aan of groter dan 2 keer de ULN en meer dan 10% van de lymfoplasmacytische cellen in het beenmerg
  • ECOG-prestatiestatus 0,1 of 2
  • Laboratoriumwaarden zoals beschreven in het protocol
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde infectie
  • Andere actieve maligniteiten
  • Betrokkenheid van het CZS
  • Cytotoxische chemotherapie minder dan 3 weken, of biologische therapie minder dan 2 weken, of corticosteroïden minder dan 2 weken voorafgaand aan de registratie.
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Bekend als hiv-positief
  • Bestraling minder dan 2 weken voor aanmelding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Perifosine
Patiënten krijgen dagelijks per cyclus oraal perifosine (150 mg). Cyclusduur is 28 dagen. Na cyclus 2 wordt de respons beoordeeld en kunnen patiënten met een stabiele of reagerende ziekte doorgaan voor nog eens 4 cycli of tot ziekteprogressie (PD). De duur van de protocolbehandeling is 6 cycli, maar patiënten kunnen bij afwezigheid van PD naar goeddunken van de onderzoeker perifosine-onderhoudsbehandeling krijgen.
Geneesmiddel: Perifosine
Andere namen:
  • KRX-0401

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (OR).
Tijdsspanne: De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane duur van de behandeling met perifosine was 5,6 maanden (bereik: 1,8-21,5+).
OR-percentage is het percentage patiënten dat een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of minimale respons (MR) bereikt tijdens de behandeling op basis van criteria van de 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminaries in Oncologie 2003). CR: Verdwijning van serum monoklonaal IgM-eiwit (IgM M-eiwit) door immunofixatie; geen histologisch bewijs van betrokkenheid van beenmerg (BM), verdwijnen van eventuele adenopathie/organomegalie (bevestigd door CT-scan); PR: Minstens 50% vermindering van IgM M-proteïne en minstens 50% vermindering van adenopathie/organomegalie bij lichamelijk onderzoek of op CT-scan; en MR: ten minste 25% maar minder dan 50% reductie van IgM M-eiwit door eiwitelektroforese. Patiënten mogen geen nieuwe symptomen of tekenen van actieve ziekte hebben.
De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane duur van de behandeling met perifosine was 5,6 maanden (bereik: 1,8-21,5+).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane follow-uptijd was 19,5 maanden en liep op tot 24 maanden.
TTP geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot ziekteprogressie (PD) op basis van criteria van de 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Patiënten zonder PD worden gecensureerd op het moment van de laatste ziektebeoordeling. PD: ten minste 25% toename van monoklonaal IgM-eiwit in serum door elektroforese bevestigd met een tweede meting met een tussenpoos van ten minste 2 weken, of progressie van klinisch significante bevindingen als gevolg van ziekte (d.w.z. anemie, trombocytopenie, leukopenie, omvangrijke adenopathie/organomegalie) of symptomen (onverklaarbare terugkerende koorts van ten minste 38,4 °C, doorweekt nachtelijk zweten, ten minste 10% lichaamsgewicht minder, of hyperviscositeit, neuropathie, symptomatische cryoglobulinemie of amyloïdose) toe te schrijven aan WM.
De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane follow-uptijd was 19,5 maanden en liep op tot 24 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane follow-uptijd was 19,5 maanden en liep op tot 24 maanden.
PFS geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak of ziekteprogressie (PD) dan ook op basis van criteria van de 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Patiënten die in leven zijn zonder PD worden gecensureerd op het moment van de laatste ziektebeoordeling. PD: ten minste 25% toename van monoklonaal IgM-eiwit in serum door elektroforese bevestigd met een tweede meting met een tussenpoos van ten minste 2 weken, of progressie van klinisch significante bevindingen als gevolg van ziekte (d.w.z. anemie, trombocytopenie, leukopenie, omvangrijke adenopathie/organomegalie) of symptomen (onverklaarbare terugkerende koorts van ten minste 38,4 °C, doorweekt nachtelijk zweten, ten minste 10% lichaamsgewicht minder, of hyperviscositeit, neuropathie, symptomatische cryoglobulinemie of amyloïdose) toe te schrijven aan WM.
De ziekte werd gedurende de eerste 12 maanden elke cyclus beoordeeld en daarna elke 3 maanden. De mediane follow-uptijd was 19,5 maanden en liep op tot 24 maanden.
Aan behandeling gerelateerde graad 3-4 bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden tijdens elke behandelingscyclus verzameld. De mediane behandelingsduur was 5,6 maanden (spreiding: 1,8-21,5+).
Het percentage patiënten dat behandelingsgerelateerde graad 3-4 bijwerkingen ervaart op basis van CTCAEv3 zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren.
Bijwerkingen werden tijdens elke behandelingscyclus verzameld. De mediane behandelingsduur was 5,6 maanden (spreiding: 1,8-21,5+).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06-077

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren