Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifosin hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenstroms makroglobulinæmi

21. november 2017 opdateret af: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase II-studie af perifosin hos patienter med recidiverende/refraktær Waldenstroms makroglobulinæmi

Waldenströms makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom, WM) forbliver uhelbredelig med begrænsede terapeutiske muligheder og især fraværende FDA-godkendt behandling med enhver WM-indikation. Derfor er der et behov for at identificere nye terapeutiske midler til WM-patienter både i forudgående og recidiverende/refraktær indstilling. Formålet med dette forskningsstudie er at vurdere effektiviteten af ​​perifosin hos patienter med recidiverende eller refraktær WM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifosin er et lægemiddel, der især hæmmer Akt, der menes at være vigtigt for initiering og progression af maligniteter, specielt i lymfomer. I laboratorieforsøg med WM- og lymfomcellelinjer har perifosin vist sig at have cytotoksisk og antiproliferativ aktivitet som et enkelt middel. Dette lægemiddel er blevet brugt i kliniske forskningsundersøgelser af andre typer kræftformer, herunder bløddelssarkomer, hoved- og halskræft og prostatacancer. Denne undersøgelse bruger et to-trins design til at evaluere effektiviteten af ​​perifosin baseret på overordnet respons (OR). Nul og alternative OR-satser er 20% og 40%. Hvis 4 eller flere patienter, der er indskrevet i fase 1-kohorten (n=17 patienter) opnår OR, vil akkumulering fortsætte til fase to (n=20 patienter). Hvis der observeres færre end 10 OR'er, vil kuren blive betragtet som ineffektiv.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Skal have modtaget forudgående behandling for deres WM og have recidiverende eller refraktær WM. Et hvilket som helst antal tidligere terapier er acceptable
  • Målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af immunoglobulin M paraprotein med et minimum IgM niveau på lig med eller større end 2 gange ULN og over 10 % af lymfoplasmacytiske celler i knoglemarv
  • ECOG Performance Status 0,1 eller 2
  • Laboratorieværdier som beskrevet i protokollen
  • Forventet levetid på mere end 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret infektion
  • Andre aktive maligne sygdomme
  • CNS involvering
  • Cytotoksisk kemoterapi mindre end 3 uger, eller biologisk behandling mindre end 2 uger, eller kortikosteroider mindre end 2 uger før registrering.
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendt for at være hiv-positiv
  • Strålebehandling mindre end 2 uger før registrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Perifosin
Patienterne får oral perifosin (150 mg) dagligt hver cyklus. Cyklus varighed er 28 dage. Efter cyklus 2 vurderes respons, og patienter med stabil eller reagerende sygdom kan fortsætte i yderligere 4 cyklusser eller indtil sygdomsprogression (PD). Protokolbehandlingsvarighed er 6 cyklusser, men patienter kan modtage perifosinvedligeholdelse efter investigator skøn i fravær af PD.
Medicin: Perifosin
Andre navne:
  • KRX-0401

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svar (OR) rate
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Den mediane behandlingsvarighed med perifosin var 5,6 måneder (interval, 1,8-21,5+).
ELLER rate er procentdelen af ​​patienter, der opnår komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) under behandling baseret på kriterier fra den 2. internationale workshop om WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminarer i onkologi 2003). CR: Forsvinden af ​​serum monoklonalt IgM-protein (IgM M-protein) ved immunfiksering; ingen histologiske tegn på involvering af knoglemarv (BM), opløsning af adenopati/organomegali (bekræftet ved CT-scanning); PR: Mindst 50 % reduktion af IgM M-protein og mindst 50 % reduktion i adenopati/organomegali ved fysisk undersøgelse eller CT-scanning; og MR: Mindst 25 % men mindre end 50 % reduktion af IgM M-protein ved proteinelektroforese. Patienter må ikke have nye symptomer eller tegn på aktiv sygdom.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Den mediane behandlingsvarighed med perifosin var 5,6 måneder (interval, 1,8-21,5+).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Median opfølgningstid var 19,5 måneder og varierede op til 24 måneder.
TTP estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra registrering til sygdomsprogression (PD) baseret på kriterier fra 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminarer i onkologi 2003) Patienter uden PD censureres på tidspunktet for sidste sygdomsvurdering. PD: Mindst 25 % stigning i serum monoklonalt IgM-protein ved elektroforese bekræftet med en anden måling med mindst 2 ugers mellemrum, eller progression af klinisk signifikante fund på grund af sygdom (dvs. anæmi, trombocytopeni, leukopeni, omfangsrig adenopati/organomegali) eller symptomer (uforklaret tilbagevendende feber på mindst 38,4oC, drivende nattesved, mindst 10 % kropsvægt mindre eller hyperviskositet, neuropati, symptomatisk kryoglobulinæmi eller amyloidose) som kan tilskrives WM.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Median opfølgningstid var 19,5 måneder og varierede op til 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Median opfølgningstid var 19,5 måneder og varierede op til 24 måneder.
PFS estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra registrering til død af enhver årsag eller sygdomsprogression (PD) baseret på kriterier fra 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminarer i onkologi 2003) Patienter i live uden PD censureres på tidspunktet for sidste sygdomsvurdering. PD: Mindst 25 % stigning i serum monoklonalt IgM-protein ved elektroforese bekræftet med en anden måling med mindst 2 ugers mellemrum, eller progression af klinisk signifikante fund på grund af sygdom (dvs. anæmi, trombocytopeni, leukopeni, omfangsrig adenopati/organomegali) eller symptomer (uforklaret tilbagevendende feber på mindst 38,4oC, drivende nattesved, mindst 10 % kropsvægt mindre eller hyperviskositet, neuropati, symptomatisk kryoglobulinæmi eller amyloidose) som kan tilskrives WM.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus i de første 12 måneder og hver 3. måned derefter. Median opfølgningstid var 19,5 måneder og varierede op til 24 måneder.
Behandlingsrelateret grad 3-4 bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet hver behandlingscyklus. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 5,6 måneder (interval, 1,8-21,5+).
Procentdelen af ​​patienter, der oplever behandlingsrelaterede uønskede hændelser af grad 3-4 baseret på CTCAEv3 som rapporteret på case-rapportformularer.
Bivirkninger blev indsamlet hver behandlingscyklus. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 5,6 måneder (interval, 1,8-21,5+).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2007

Først opslået (Skøn)

17. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06-077

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenstroms makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med Perifosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner