Perifosin u pacientů s relabující/refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií
21. listopadu 2017 aktualizováno: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie fáze II perifosinu u pacientů s relapsující/refrakterní Waldenstromovou makroglobulinémií
Waldenströmova makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom, WM) zůstává nevyléčitelná s omezenými terapeutickými možnostmi a zejména chybějící terapií schválenou FDA s jakoukoli indikací WM.
Proto existuje potřeba identifikovat nová terapeutická činidla pro pacienty s WM jak v počáteční fázi, tak v případě relapsu/refrakterního stavu.
Účelem této výzkumné studie je posoudit účinnost perifosinu u pacientů s relabující nebo refrakterní WM.
Přehled studie
Detailní popis
Perifosin je lék, který zejména inhibuje Akt, o kterém se předpokládá, že je důležitý pro iniciaci a progresi malignit, konkrétně u lymfomů.
V laboratorních experimentech WM a lymfomových buněčných linií se ukázalo, že perifosin má jako jediné činidlo cytotoxickou a antiproliferativní aktivitu.
Tento lék byl použit v klinických výzkumných studiích jiných typů rakoviny, včetně sarkomů měkkých tkání, rakoviny hlavy a krku a rakoviny prostaty.
Tato studie používá dvoustupňový design k hodnocení účinnosti perifosinu na základě celkové odpovědi (OR).
Nulové a alternativní sazby OR jsou 20 % a 40 %.
Pokud 4 nebo více pacientů zařazených do stádia jedna (n=17 pacientů) dosáhnou OR, pak přírůstek postoupí do stádia dva (n=20 pacientů).
Pokud je pozorováno méně než 10 OR, bude režim považován za neúčinný.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 let nebo starší
- Musí mít předchozí terapii WM a mít relabující nebo refrakterní WM. Jakýkoli počet předchozích terapií je přijatelný
- Měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost paraproteinu imunoglobulinu M s minimální hladinou IgM rovnou nebo vyšší než 2násobek ULN a více než 10 % lymfoplasmacytických buněk v kostní dřeni
- Stav výkonu ECOG 0,1 nebo 2
- Laboratorní hodnoty popsané v protokolu
- Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná infekce
- Jiné aktivní malignity
- Postižení CNS
- Cytotoxická chemoterapie méně než 3 týdny nebo biologická léčba méně než 2 týdny nebo kortikosteroidy méně než 2 týdny před registrací.
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou
- Těhotné nebo kojící ženy
- Je známo, že je HIV pozitivní
- Radiační terapie méně než 2 týdny před registrací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perifosin
Pacienti dostávají perorálně perifosin (150 mg) denně v každém cyklu.
Délka cyklu je 28 dní.
Po cyklu 2 se vyhodnotí odpověď a pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním mohou pokračovat další 4 cykly nebo do progrese onemocnění (PD).
Doba trvání protokolární léčby je 6 cyklů, ale pacienti mohou dostávat udržovací léčbu perifosinem podle uvážení zkoušejícího v nepřítomnosti PD.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (OR).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián trvání léčby perifosinem byl 5,6 měsíce (rozmezí 1,8-21,5+).
|
Míra OR je procento pacientů, kteří během léčby dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo minimální odpovědi (MR) na základě kritérií z 2. mezinárodního workshopu o WM. (Weber D, Treon S, a kol.
Onkologické semináře 2003).
CR: Vymizení sérového monoklonálního IgM proteinu (IgM M-protein) imunofixací; žádný histologický důkaz postižení kostní dřeně (BM), vyřešení jakékoli adenopatie/organomegalie (potvrzeno CT vyšetřením); PR: Alespoň 50% snížení IgM M-proteinu a alespoň 50% snížení adenopatie/organomegalie při fyzikálním vyšetření nebo na CT vyšetření; a MR: Alespoň 25%, ale méně než 50% snížení IgM M-proteinu proteinovou elektroforézou.
Pacienti nesmí mít žádné nové příznaky nebo známky aktivního onemocnění.
|
Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián trvání léčby perifosinem byl 5,6 měsíce (rozmezí 1,8-21,5+).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián doby sledování byl 19,5 měsíce a pohyboval se do 24 měsíců.
|
TTP odhadovaný pomocí Kaplan-Meierovy metody je definován jako doba od registrace do progrese onemocnění (PD) na základě kritérií z 2. mezinárodního workshopu o WM. (Weber D, Treon S, a kol.
Onkologické semináře 2003) Pacienti bez PD jsou cenzurováni v době posledního hodnocení onemocnění.
PD: Nejméně 25% zvýšení sérového monoklonálního proteinu IgM elektroforézou potvrzené druhým měřením s odstupem nejméně 2 týdnů nebo progrese klinicky významných nálezů v důsledku onemocnění (tj. anémie, trombocytopenie, leukopenie, objemná adenopatie/organomegalie) nebo symptomů (nevysvětlitelná recidivující horečka nejméně 38,4oC, smáčecí noční pocení, nejméně o 10 % méně tělesné hmotnosti nebo hyperviskozita, neuropatie, symptomatická kryoglobulinémie nebo amyloidóza), které lze přičíst WM.
|
Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián doby sledování byl 19,5 měsíce a pohyboval se do 24 měsíců.
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián doby sledování byl 19,5 měsíce a pohyboval se do 24 měsíců.
|
PFS odhadovaný pomocí Kaplan-Meierovy metody je definován jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo progrese onemocnění (PD) na základě kritérií z 2. mezinárodního workshopu o WM. (Weber D, Treon S, a kol.
Onkologické semináře 2003) Pacienti žijící bez PD jsou cenzurováni v době posledního hodnocení onemocnění.
PD: Nejméně 25% zvýšení sérového monoklonálního proteinu IgM elektroforézou potvrzené druhým měřením s odstupem nejméně 2 týdnů nebo progrese klinicky významných nálezů v důsledku onemocnění (tj. anémie, trombocytopenie, leukopenie, objemná adenopatie/organomegalie) nebo symptomů (nevysvětlitelná recidivující horečka nejméně 38,4oC, smáčecí noční pocení, nejméně o 10 % méně tělesné hmotnosti nebo hyperviskozita, neuropatie, symptomatická kryoglobulinémie nebo amyloidóza), které lze přičíst WM.
|
Onemocnění bylo hodnoceno v každém cyklu prvních 12 měsíců a poté každé 3 měsíce. Medián doby sledování byl 19,5 měsíce a pohyboval se do 24 měsíců.
|
|
Míra nežádoucích příhod 3-4 stupně související s léčbou
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromažďovány v každém cyklu léčby. Medián trvání léčby byl 5,6 měsíce (rozmezí 1,8-21,5+).
|
Procento pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody stupně 3-4 související s léčbou na základě CTCAEv3, jak je uvedeno ve formulářích kazuistiky.
|
Nežádoucí účinky byly shromažďovány v každém cyklu léčby. Medián trvání léčby byl 5,6 měsíce (rozmezí 1,8-21,5+).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2007
První zveřejněno (Odhad)
17. ledna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. listopadu 2017
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Waldenstromova makroglobulinémie
Další identifikační čísla studie
- 06-077
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .