Perifosiini potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen Waldenströmin makroglobulinemia
tiistai 21. marraskuuta 2017 päivittänyt: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen II tutkimus perifosiinista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen Waldenströmin makroglobulinemia
Waldenströmin makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma, WM) on edelleen parantumaton rajallisilla hoitovaihtoehdoilla ja erityisesti FDA:n hyväksymän hoidon puuttuessa millään WM-indikaatiolla.
Siksi on tarpeen tunnistaa uusia terapeuttisia aineita WM-potilaille sekä alkuvaiheessa että uusiutuneissa/refraktorisissa olosuhteissa.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida perifosiinin tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen WM.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifosiini on lääke, joka erityisesti estää Akt:n olevan tärkeä pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti lymfoomien, alkamisen ja etenemisen kannalta.
WM- ja lymfoomasolulinjojen laboratoriokokeissa perifosiinilla on osoitettu olevan sytotoksinen ja antiproliferatiivinen aktiivisuus yksittäisenä aineena.
Tätä lääkettä on käytetty muiden syöpien kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien pehmytkudossarkoomat, pään ja kaulan syövät ja eturauhassyöpä.
Tässä tutkimuksessa käytetään kaksivaiheista suunnittelua perifosiinin tehon arvioimiseksi kokonaisvasteen (OR) perusteella.
Nolla- ja vaihtoehtoiset TAI-korot ovat 20 % ja 40 %.
Jos vähintään 4 potilasta on ilmoittautunut vaiheeseen yksi kohortti (n = 17 potilasta) saavuttaa TAI, kuin kertymä etenee vaiheeseen kaksi (n = 20 potilasta).
Jos havaitaan vähemmän kuin 10 OR:ta, hoito-ohjelmaa pidetään tehottomana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa WM:ään ja heillä on uusiutunut tai refraktaarinen WM. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja hyväksytään
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään immunoglobuliini M -paraproteiinin läsnäoloksi, jonka IgM-taso on vähintään 2 kertaa ULN ja yli 10 % lymfoplasmasyyttisoluista luuytimessä
- ECOG-suorituskykytila 0,1 tai 2
- Laboratorioarvot pöytäkirjassa kuvatulla tavalla
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
- CNS osallistuminen
- Sytotoksinen kemoterapia alle 3 viikkoa tai biologinen hoito alle 2 viikkoa tai kortikosteroidit alle 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
- Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tiedetään HIV-positiiviseksi
- Sädehoito alle 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perifosiini
Potilaat saavat suun kautta perifosiinia (150 mg) päivittäin joka sykli.
Jakson kesto on 28 päivää.
Jakson 2 jälkeen vaste arvioidaan ja potilaat, joilla on stabiili tai reagoiva sairaus, voivat jatkaa vielä 4 sykliä tai kunnes sairaus etenee (PD).
Protokollahoidon kesto on 6 sykliä, mutta potilaat voivat saada perifosiini-ylläpitohoitoa tutkijan harkinnan mukaan, jos PD:tä ei ole.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (OR).
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Perifosiinihoidon keston mediaani oli 5,6 kuukautta (vaihteluväli 1,8-21,5+).
|
TAI-prosentti on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai minimivasteen (MR) hoidon aikana toisen kansainvälisen WM-työpajan kriteerien perusteella. (Weber D, Treon S, et ai.
Onkologian seminaarit 2003).
CR: Seerumin monoklonaalisen IgM-proteiinin (IgM M-proteiinin) katoaminen immunofiksaation seurauksena; ei histologisia todisteita luuytimen (BM) osallistumisesta, minkä tahansa adenopatian/organomegalian häviäminen (vahvistettu CT-skannauksella); PR: Vähintään 50 % vähentynyt IgM M-proteiini ja vähintään 50 % vähentynyt adenopatia/organomegalia fyysisessä tutkimuksessa tai TT-skannauksessa; ja MR: Vähintään 25 %, mutta alle 50 % IgM M-proteiinin väheneminen proteiinielektroforeesilla.
Potilailla ei saa olla uusia oireita tai merkkejä aktiivisesta sairaudesta.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Perifosiinihoidon keston mediaani oli 5,6 kuukautta (vaihteluväli 1,8-21,5+).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Mediaaniseuranta-aika oli 19,5 kuukautta ja vaihteli jopa 24 kuukauteen.
|
Kaplan-Meier-menetelmällä arvioitu TTP määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemiseen (PD) perustuen 2. kansainvälisen WM-työpajan kriteereihin. (Weber D, Treon S, et ai.
Onkologian seminaarit 2003) Potilaat, joilla ei ole PD:tä, sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
PD: Vähintään 25 %:n nousu seerumin monoklonaalisessa IgM-proteiinissa elektroforeesilla, joka on vahvistettu toisella mittauksella vähintään 2 viikon välein, tai kliinisesti merkittävien löydösten eteneminen sairaudesta (eli anemiasta, trombosytopeniasta, leukopeniasta, suuresta adenopatiasta/organomegaliasta) tai oireista (selittämätön toistuva vähintään 38,4 oC kuume, märkä yöhikoilu, vähintään 10 % painoa vähemmän tai hyperviskositeetti, neuropatia, oireinen kryoglobulinemia tai amyloidoosi), jotka johtuvat WM:stä.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Mediaaniseuranta-aika oli 19,5 kuukautta ja vaihteli jopa 24 kuukauteen.
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Mediaaniseuranta-aika oli 19,5 kuukautta ja vaihteli jopa 24 kuukauteen.
|
Kaplan-Meier-menetelmällä arvioitu PFS määritellään ajaksi rekisteröinnistä kuolemaan mistä tahansa syystä tai taudin etenemisestä (PD) perustuen 2. kansainvälisen WM-työpajan kriteereihin. (Weber D, Treon S, et ai.
Onkologian seminaarit 2003) Potilaat, jotka elävät ilman PD:tä, sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä.
PD: Vähintään 25 %:n nousu seerumin monoklonaalisessa IgM-proteiinissa elektroforeesilla, joka on vahvistettu toisella mittauksella vähintään 2 viikon välein, tai kliinisesti merkittävien löydösten eteneminen sairaudesta (eli anemiasta, trombosytopeniasta, leukopeniasta, suuresta adenopatiasta/organomegaliasta) tai oireista (selittämätön toistuva vähintään 38,4 oC kuume, märkä yöhikoilu, vähintään 10 % painoa vähemmän tai hyperviskositeetti, neuropatia, oireinen kryoglobulinemia tai amyloidoosi), jotka johtuvat WM:stä.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli ensimmäisen 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Mediaaniseuranta-aika oli 19,5 kuukautta ja vaihteli jopa 24 kuukauteen.
|
|
Hoitoon liittyvät 3-4-asteiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerättiin jokaisella hoitosyklillä. Hoidon keston mediaani oli 5,6 kuukautta (vaihteluväli 1,8-21,5+).
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä asteen 3–4 haittavaikutuksia CTCAEv3:n perusteella tapausraporttilomakkeissa raportoituina.
|
Haittatapahtumat kerättiin jokaisella hoitosyklillä. Hoidon keston mediaani oli 5,6 kuukautta (vaihteluväli 1,8-21,5+).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. syyskuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. tammikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. tammikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. tammikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Waldenströmin makroglobulinemia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-077
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .