Перифозин у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема
21 ноября 2017 г. обновлено: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Исследование фазы II перифозина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема
Макроглобулинемия Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома, WM) остается неизлечимой при ограниченных терапевтических возможностях и, в частности, при отсутствии одобренной FDA терапии с любым показанием к WM.
Таким образом, существует необходимость в поиске новых терапевтических агентов для пациентов с WM как в начальной, так и в рецидивной/рефрактерной форме.
Целью данного исследования является оценка эффективности перифозина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным менструальным синдромом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перифозин представляет собой препарат, который, в частности, ингибирует Akt, который, как считается, играет важную роль в возникновении и прогрессировании злокачественных новообразований, особенно лимфом.
В лабораторных экспериментах с клеточными линиями WM и лимфомы было показано, что перифозин обладает цитотоксической и антипролиферативной активностью в качестве единственного агента.
Этот препарат использовался в клинических исследованиях других видов рака, включая саркомы мягких тканей, рак головы и шеи и рак предстательной железы.
В этом исследовании используется двухэтапный дизайн для оценки эффективности перифозина на основе общего ответа (ОШ).
Ставки нулевого и альтернативного ИЛИ составляют 20% и 40%.
Если 4 или более пациентов, включенных в когорту первого этапа (n = 17 пациентов), достигают OR, то накопление переходит ко второму этапу (n = 20 пациентов).
Если наблюдается менее 10 ОР, то режим считается неэффективным.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Должен пройти предыдущую терапию по поводу менструального синдрома и иметь рецидивирующий или рефрактерный менструальный синдром. Допустимо любое количество предшествующих терапий
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие парапротеина М иммуноглобулина с минимальным уровнем IgM, равным или превышающим ВГН более чем в 2 раза, и более 10% лимфоплазмоцитарных клеток в костном мозге
- Статус производительности ECOG 0,1 или 2
- Лабораторные значения, как описано в протоколе
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
Критерий исключения:
- Неконтролируемая инфекция
- Другие активные злокачественные новообразования
- вовлечение ЦНС
- Цитотоксическая химиотерапия менее чем за 3 недели, или биологическая терапия менее чем за 2 недели, или кортикостероиды менее чем за 2 недели до регистрации.
- Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой
- Беременные или кормящие женщины
- Известно, что он ВИЧ-положительный
- Лучевая терапия менее чем за 2 недели до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перифозин
Пациенты получают перифозин перорально (150 мг) ежедневно в каждом цикле.
Продолжительность цикла 28 дней.
После цикла 2 оценивается ответ, и пациенты со стабильным заболеванием или ответом на него могут продолжать лечение еще в течение 4 циклов или до прогрессирования заболевания (PD).
Продолжительность лечения по протоколу составляет 6 циклов, но пациенты могут получать поддерживающую терапию перифозином по усмотрению исследователя при отсутствии ПД.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (OR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Средняя продолжительность лечения перифозином составила 5,6 мес (диапазон 1,8–21,5+).
|
Показатель OR — это процент пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или минимального ответа (MR) во время лечения на основе критериев 2-го Международного семинара по WM. (Вебер Д., Треон С. и др.
Семинары по онкологии 2003).
CR: исчезновение сывороточного моноклонального белка IgM (IgM M-белка) в результате иммунофиксации; отсутствие гистологических признаков поражения костного мозга (КМ), разрешение какой-либо аденопатии/органомегалии (подтверждено КТ); PR: по крайней мере 50% снижение IgM M-белка и по крайней мере 50% снижение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании или КТ; и MR: не менее 25 %, но менее 50 % снижения IgM M-белка с помощью электрофореза белков.
У пациентов не должно быть новых симптомов или признаков активного заболевания.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Средняя продолжительность лечения перифозином составила 5,6 мес (диапазон 1,8–21,5+).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Среднее время наблюдения составило 19,5 месяцев и колебалось до 24 месяцев.
|
TTP, оцениваемый по методу Каплана-Мейера, определяется как время от регистрации до прогрессирования заболевания (PD) на основе критериев 2-го Международного семинара по WM. (Вебер Д., Треон С. и др.
Семинары по онкологии 2003 г.) Пациенты без болезни Паркинсона цензурируются на момент последней оценки заболевания.
ФД: не менее чем на 25 % увеличение моноклонального белка IgM в сыворотке с помощью электрофореза, подтвержденное вторым измерением с интервалом не менее 2 недель, или прогрессирование клинически значимых признаков, обусловленных заболеванием (например, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, объемная аденопатия/органомегалия) или симптомы (необъяснимая рецидивирующая лихорадка не менее 38,4 °C, обильные ночные поты, снижение массы тела не менее чем на 10% или повышенная вязкость, невропатия, симптоматическая криоглобулинемия или амилоидоз), связанные с БВ.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Среднее время наблюдения составило 19,5 месяцев и колебалось до 24 месяцев.
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Среднее время наблюдения составило 19,5 месяцев и колебалось до 24 месяцев.
|
ВБП, оцененная с использованием метода Каплана-Мейера, определяется как время от регистрации до смерти от любой причины или прогрессирования заболевания (PD) на основе критериев 2-го Международного семинара по WM. (Вебер Д., Треон С. и др.
Семинары по онкологии 2003) Пациенты, живые без БП, цензурируются во время последней оценки заболевания.
ФД: не менее чем на 25 % увеличение уровня моноклонального белка IgM в сыворотке с помощью электрофореза, подтвержденное вторым измерением с интервалом не менее 2 недель, или прогрессирование клинически значимых признаков, обусловленных заболеванием (например, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, объемная аденопатия/органомегалия) или симптомы (необъяснимая рецидивирующая лихорадка не ниже 38,4 °C, обильные ночные поты, снижение массы тела не менее чем на 10% или повышенная вязкость, невропатия, симптоматическая криоглобулинемия или амилоидоз), связанные с БВ.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле в течение первых 12 месяцев и затем каждые 3 месяца. Среднее время наблюдения составило 19,5 месяцев и колебалось до 24 месяцев.
|
|
Частота нежелательных явлений 3-4 степени, связанных с лечением
Временное ограничение: Нежелательные явления регистрировались в каждом цикле лечения. Средняя продолжительность лечения составила 5,6 месяца (диапазон 1,8–21,5+).
|
Процент пациентов с нежелательными явлениями 3-4 степени, связанными с лечением, на основе CTCAEv3, как указано в формах истории болезни.
|
Нежелательные явления регистрировались в каждом цикле лечения. Средняя продолжительность лечения составила 5,6 месяца (диапазон 1,8–21,5+).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 января 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Макроглобулинемия Вальденстрема
Другие идентификационные номера исследования
- 06-077
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .