复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者使用哌立福新
2017年11月21日 更新者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute
复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者服用哌立福新的 II 期研究
Waldenström 的巨球蛋白血症（淋巴浆细胞性淋巴瘤，WM）仍然无法治愈，治疗选择有限，尤其是缺乏 FDA 批准的任何 WM 适应症治疗。
因此，需要为前期和复发/难治性 WM 患者确定新的治疗药物。
本研究的目的是评估 perifosine 在复发或难治性 WM 患者中的疗效。
研究概览
详细说明
Perifosine 是一种特别抑制 Akt 的药物，Akt 被认为对恶性肿瘤（特别是淋巴瘤）的发生和发展很重要。
在 WM 和淋巴瘤细胞系的实验室实验中，perifosine 作为单一药物显示出具有细胞毒性和抗增殖活性。
该药物已用于其他类型癌症的临床研究，包括软组织肉瘤、头颈癌和前列腺癌。
本研究采用两阶段设计，根据总体反应 (OR) 评估派立福新的疗效。
无效和替代 OR 率为 20% 和 40%。
如果第一阶段队列中有 4 名或更多患者（n=17 名患者）达到 OR，那么应计将进入第二阶段（n=20 名患者）。
如果观察到少于 10 个 OR，则该方案将被视为无效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 之前必须接受过针对其 WM 的治疗并且患有复发性或难治性 WM。 任何数量的先前治疗都是可以接受的
- 可测量的疾病，定义为存在免疫球蛋白 M 副蛋白，最低 IgM 水平等于或大于 ULN 的 2 倍，并且骨髓中淋巴浆细胞超过 10%
- ECOG 体能状态 0,1 或 2
- 方案中描述的实验室值
- 预期寿命超过 12 周
排除标准：
- 不受控制的感染
- 其他活动性恶性肿瘤
- 中枢神经系统受累
- 细胞毒性化疗少于 3 周，或生物治疗少于 2 周，或皮质类固醇少于 2 周。
- 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知为 HIV 阳性
- 注册前不到 2 周的放射治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：哌立福新
患者每个周期每天接受口服哌立福新 (150 mg)。
周期持续时间为28天。
第 2 个周期后，评估反应，病情稳定或有反应的患者可以继续进行另外 4 个周期或直到疾病进展 (PD)。
方案治疗持续时间为 6 个周期，但在没有 PD 的情况下，患者可以根据研究者的判断接受培立福新维持治疗。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应 (OR) 率
大体时间：前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。培立福辛治疗的中位持续时间为 5.6 个月（范围，1.8-21.5+）。
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OR 率是根据第二届 WM 国际研讨会的标准，在治疗期间达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或最小缓解 (MR) 的患者百分比。 (Weber D, Treon S, et al.
肿瘤学研讨会 2003）。
CR：免疫固定后血清单克隆 IgM 蛋白（IgM M 蛋白）消失；没有骨髓 (BM) 受累的组织学证据，任何腺病/器官肿大的消退（通过 CT 扫描确认）； PR：体格检查或 CT 扫描时 IgM M 蛋白至少减少 50%，腺病/器官肿大至少减少 50%；和 MR：蛋白电泳显示 IgM M 蛋白减少至少 25% 但低于 50%。
患者必须没有活动性疾病的新症状或体征。
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前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。培立福辛治疗的中位持续时间为 5.6 个月（范围，1.8-21.5+）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间 (TTP)
大体时间：前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。中位随访时间为 19.5 个月，最长可达 24 个月。
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使用 Kaplan-Meier 方法估算的 TTP 定义为根据第二届 WM 国际研讨会的标准从登记到疾病进展 (PD) 的时间。 (Weber D, Treon S, et al.
肿瘤学研讨会 2003) 没有 PD 的患者在最后一次疾病评估时被审查。
PD：血清单克隆 IgM 蛋白至少增加 25%，通过电泳至少间隔 2 周的第二次测量确认，或由于疾病（即贫血、血小板减少、白细胞减少、大腺病/器官肿大）或症状导致的临床显着发现进展（不明原因的反复发热至少 38.4oC、盗汗、体重减轻至少 10%，或高粘血症、神经病变、有症状的冷球蛋白血症或淀粉样变性）可归因于 WM。
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前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。中位随访时间为 19.5 个月，最长可达 24 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。中位随访时间为 19.5 个月，最长可达 24 个月。
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使用 Kaplan-Meier 方法估计的 PFS 定义为根据第二届 WM 国际研讨会的标准，从注册到任何原因死亡或疾病进展 (PD) 的时间。 (Weber D, Treon S, et al.
肿瘤学研讨会 2003) 在最后一次疾病评估时对没有 PD 的存活患者进行审查。
PD：通过电泳确认血清单克隆 IgM 蛋白至少增加 25%，并通过至少间隔 2 周的第二次测量得到证实，或者由于疾病（即贫血、血小板减少、白细胞减少、大腺病/器官肿大）或症状导致的临床显着发现进展（不明原因的反复发热至少 38.4oC、盗汗、体重减轻至少 10%，或高粘血症、神经病变、有症状的冷球蛋白血症或淀粉样变性）可归因于 WM。
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前 12 个月的每个周期都评估疾病，此后每 3 个月评估一次。中位随访时间为 19.5 个月，最长可达 24 个月。
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治疗相关的 3-4 级不良事件发生率
大体时间：收集每个治疗周期的不良事件。中位治疗持续时间为 5.6 个月（范围，1.8-21.5+）。
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根据病例报告表中报告的 CTCAEv3，经历与治疗相关的 3-4 级不良事件的患者百分比。
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收集每个治疗周期的不良事件。中位治疗持续时间为 5.6 个月（范围，1.8-21.5+）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年9月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月12日
首次发布 (估计)
2007年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月21日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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