Perifosina en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refractaria
21 de noviembre de 2017 actualizado por: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase II de perifosina en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom recidivante/refractaria
La macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmacítico, WM) sigue siendo incurable con opciones terapéuticas limitadas y, en particular, sin terapia aprobada por la FDA con cualquier indicación de WM.
Por lo tanto, existe la necesidad de identificar nuevos agentes terapéuticos para los pacientes con WM tanto en el contexto inicial como en el de recaída/refractario.
El propósito de este estudio de investigación es evaluar la eficacia de la perifosina en pacientes con WM recidivante o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La perifosina es un fármaco que, en particular, inhibe Akt y se cree que es importante para el inicio y la progresión de las neoplasias malignas, específicamente en los linfomas.
En experimentos de laboratorio de líneas celulares de WM y linfoma, se ha demostrado que la perifosina tiene actividad citotóxica y antiproliferativa como agente único.
Este medicamento se ha utilizado en estudios de investigación clínica de otros tipos de cáncer, incluidos los sarcomas de tejidos blandos, los cánceres de cabeza y cuello y el cáncer de próstata.
Este estudio utiliza un diseño de dos etapas para evaluar la eficacia de la perifosina en función de la respuesta general (OR).
Las tasas OR nula y alternativa son 20% y 40%.
Si 4 o más pacientes inscritos en la cohorte de etapa uno (n = 17 pacientes) logran OR, la acumulación pasará a la etapa dos (n = 20 pacientes).
Si se observan menos de 10 OR, el régimen se considerará ineficaz.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Debe haber recibido terapia previa para su WM y tener WM recidivante o refractario. Cualquier número de terapias previas es aceptable
- Enfermedad medible, definida como la presencia de paraproteína inmunoglobulina M con un nivel mínimo de IgM igual o superior a 2 veces el LSN y más del 10 % de células linfoplasmocíticas en la médula ósea
- Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2
- Valores de laboratorio como se describe en el protocolo
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Infección descontrolada
- Otras neoplasias malignas activas
- afectación del SNC
- Quimioterapia citotóxica menos de 3 semanas, o terapia biológica menos de 2 semanas, o corticosteroides menos de 2 semanas antes del registro.
- Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Conocido por ser VIH positivo
- Radioterapia menos de 2 semanas antes del registro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perifosina
Los pacientes reciben perifosina oral (150 mg) diariamente en cada ciclo.
La duración del ciclo es de 28 días.
Después del ciclo 2, se evalúa la respuesta y los pacientes con enfermedad estable o que responde pueden continuar durante otros 4 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad (PD).
La duración del tratamiento del protocolo es de 6 ciclos, pero los pacientes pueden recibir mantenimiento con perifosina según el criterio del investigador en ausencia de EP.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (OR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana de duración del tratamiento con perifosina fue de 5,6 meses (rango, 1,8-21,5+).
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La tasa de OR es el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una respuesta mínima (MR) durante el tratamiento según los criterios del 2º Taller internacional sobre WM. (Weber D, Treon S, et al.
Seminarios en Oncología 2003).
CR: Desaparición de la proteína IgM monoclonal sérica (proteína M IgM) por inmunofijación; sin evidencia histológica de compromiso de la médula ósea (MO), resolución de cualquier adenopatía/organomegalia (confirmado por tomografía computarizada); PR: Al menos 50 % de reducción de proteína M IgM y al menos 50 % de reducción de adenopatía/organomegalia en el examen físico o en la tomografía computarizada; y MR: Al menos 25% pero menos de 50% de reducción de proteína M IgM por electroforesis de proteínas.
Los pacientes no deben tener nuevos síntomas o signos de enfermedad activa.
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La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana de duración del tratamiento con perifosina fue de 5,6 meses (rango, 1,8-21,5+).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 19,5 meses con un rango de hasta 24 meses.
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La TTP estimada mediante el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el registro hasta la progresión de la enfermedad (EP) según los criterios del 2.° Taller Internacional sobre WM. (Weber D, Treon S, et al.
Seminars in Oncology 2003) Los pacientes sin EP son censurados en el momento de la última evaluación de la enfermedad.
PD: aumento de al menos un 25 % en la proteína IgM monoclonal sérica por electroforesis confirmado con una segunda medición con al menos 2 semanas de diferencia, o progresión de hallazgos clínicamente significativos debido a la enfermedad (es decir, anemia, trombocitopenia, leucopenia, adenopatía voluminosa/organomegalia) o síntomas (fiebre recurrente inexplicable de al menos 38,4oC, sudores nocturnos abundantes, al menos un 10 % menos de peso corporal, o hiperviscosidad, neuropatía, crioglobulinemia sintomática o amiloidosis) atribuible a la WM.
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La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 19,5 meses con un rango de hasta 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 19,5 meses con un rango de hasta 24 meses.
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La SLP estimada mediante el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa o progresión de la enfermedad (PD) según los criterios del 2.º Taller internacional sobre WM. (Weber D, Treon S, et al.
Seminars in Oncology 2003) Los pacientes vivos sin EP se censuran en el momento de la última evaluación de la enfermedad.
PD: aumento de al menos un 25 % en la proteína IgM monoclonal sérica por electroforesis confirmado con una segunda medición con al menos 2 semanas de diferencia, o progresión de hallazgos clínicamente significativos debido a la enfermedad (es decir, anemia, trombocitopenia, leucopenia, adenopatía voluminosa/organomegalia) o síntomas (fiebre recurrente inexplicable de al menos 38,4oC, sudores nocturnos abundantes, al menos un 10 % menos de peso corporal, o hiperviscosidad, neuropatía, crioglobulinemia sintomática o amiloidosis) atribuible a la WM.
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La enfermedad se evaluó cada ciclo durante los primeros 12 meses y cada 3 meses a partir de entonces. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 19,5 meses con un rango de hasta 24 meses.
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Tasa de eventos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilaron en cada ciclo de tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento fue de 5,6 meses (rango, 1,8-21,5+).
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El porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento según CTCAEv3 según lo informado en los formularios de informes de casos.
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Los eventos adversos se recopilaron en cada ciclo de tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento fue de 5,6 meses (rango, 1,8-21,5+).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de enero de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de enero de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Macroglobulinemia de Waldenström
Otros números de identificación del estudio
- 06-077
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