Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifosin hos pasienter med residiverende/refraktær Waldenstroms makroglobulinemi

21. november 2017 oppdatert av: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase II-studie av perifosin hos pasienter med residiverende/refraktær Waldenstroms makroglobulinemi

Waldenströms makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom, WM) forblir uhelbredelig med begrensede terapeutiske alternativer og spesielt fraværende FDA-godkjent terapi med enhver WM-indikasjon. Derfor er det behov for å identifisere nye terapeutiske midler for WM-pasienter både i forhånds- og tilbakefalls/refraktær setting. Formålet med denne forskningsstudien er å vurdere effekten av perifosin hos pasienter med residiverende eller refraktær WM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Perifosin er et medikament som spesielt hemmer Akt som antas å være viktig for initiering og progresjon av maligniteter, spesielt ved lymfomer. I laboratorieeksperimenter med WM- og lymfomcellelinjer har perifosin vist seg å ha cytotoksisk og anti-proliferativ aktivitet som et enkelt middel. Dette stoffet har blitt brukt i kliniske forskningsstudier av andre typer kreft, inkludert bløtvevssarkomer, hode- og nakkekreft og prostatakreft. Denne studien bruker et to-trinns design for å evaluere effekten av perifosin basert på total respons (OR). Null- og alternativ OR-satsene er 20 % og 40 %. Hvis 4 eller flere pasienter som er registrert i fase 1-kohorten (n=17 pasienter) oppnår OR enn påløp vil fortsette til fase to (n=20 pasienter). Hvis færre enn 10 operasjonsplasser observeres, vil kuren anses som ineffektiv.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Må ha mottatt tidligere behandling for sin WM og ha residiverende eller refraktær WM. Et hvilket som helst antall tidligere terapier er akseptabelt
  • Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av immunglobulin M paraprotein med et minimum IgM-nivå på lik eller større enn 2 ganger ULN og over 10 % av lymfoplasmacytiske celler i benmarg
  • ECOG-ytelsesstatus 0,1 eller 2
  • Laboratorieverdier som beskrevet i protokollen
  • Forventet levealder over 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert infeksjon
  • Andre aktive maligniteter
  • CNS involvering
  • Cytotoksisk kjemoterapi mindre enn 3 uker, eller biologisk behandling mindre enn 2 uker, eller kortikosteroider mindre enn 2 uker før registrering.
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som utprøvende
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent for å være HIV-positiv
  • Strålebehandling mindre enn 2 uker før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perifosine
Pasienter får oral perifosin (150 mg) daglig hver syklus. Syklus varighet er 28 dager. Etter syklus 2 vurderes respons og pasienter med stabil eller responderende sykdom kan fortsette i ytterligere 4 sykluser eller til sykdomsprogresjon (PD). Protokollbehandlingsvarigheten er 6 sykluser, men pasienter kan motta perifosinvedlikehold etter utreders skjønn i fravær av PD.
Legemiddel: Perifosine
Andre navn:
  • KRX-0401

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ELLER).
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median behandlingsvarighet med perifosin var 5,6 måneder (område 1,8-21,5+).
OR rate er prosentandelen av pasienter som oppnår komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) under behandling basert på kriterier fra 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminarer i onkologi 2003). CR: Forsvinning av serum monoklonalt IgM-protein (IgM M-protein) ved immunfiksering; ingen histologiske bevis på benmargspåvirkning (BM), oppløsning av adenopati/organomegali (bekreftet ved CT-skanning); PR: Minst 50 % reduksjon av IgM M-protein og minst 50 % reduksjon i adenopati/organomegali ved fysisk undersøkelse eller CT-skanning; og MR: Minst 25 % men mindre enn 50 % reduksjon av IgM M-protein ved proteinelektroforese. Pasienter må ikke ha nye symptomer eller tegn på aktiv sykdom.
Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median behandlingsvarighet med perifosin var 5,6 måneder (område 1,8-21,5+).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median oppfølgingstid var 19,5 måneder og varierte opptil 24 måneder.
TTP estimert ved bruk av Kaplan-Meier metoden er definert som tiden fra registrering til sykdomsprogresjon (PD) basert på kriterier fra 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Pasienter uten PD blir sensurert ved siste sykdomsvurdering. PD: Minst 25 % økning i serum monoklonalt IgM-protein ved elektroforese bekreftet med en andre måling med minst 2 ukers mellomrom, eller progresjon av klinisk signifikante funn på grunn av sykdom (dvs. anemi, trombocytopeni, leukopeni, voluminøs adenopati/organomegali) eller symptomer (uforklarlig tilbakevendende feber på minst 38,4oC, gjennomvåt nattesvette, minst 10 % kroppsvekt mindre, eller hyperviskositet, nevropati, symptomatisk kryoglobulinemi eller amyloidose) som kan tilskrives WM.
Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median oppfølgingstid var 19,5 måneder og varierte opptil 24 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median oppfølgingstid var 19,5 måneder og varierte opptil 24 måneder.
PFS estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra registrering til død av enhver årsak eller sykdomsprogresjon (PD) basert på kriterier fra 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Pasienter som lever uten PD blir sensurert ved siste sykdomsvurdering. PD: Minst 25 % økning i serum monoklonalt IgM-protein ved elektroforese bekreftet med en andre måling med minst 2 ukers mellomrom, eller progresjon av klinisk signifikante funn på grunn av sykdom (dvs. anemi, trombocytopeni, leukopeni, voluminøs adenopati/organomegali) eller symptomer (uforklarlig tilbakevendende feber på minst 38,4oC, gjennomvåt nattesvette, minst 10 % kroppsvekt mindre, eller hyperviskositet, nevropati, symptomatisk kryoglobulinemi eller amyloidose) som kan tilskrives WM.
Sykdommen ble vurdert hver syklus de første 12 månedene og hver tredje måned deretter. Median oppfølgingstid var 19,5 måneder og varierte opptil 24 måneder.
Behandlingsrelatert grad 3-4 bivirkningsrate
Tidsramme: Bivirkninger ble samlet inn hver behandlingssyklus. Median behandlingsvarighet var 5,6 måneder (område 1,8-21,5+).
Prosentandelen av pasienter som opplever behandlingsrelaterte uønskede hendelser av grad 3-4 basert på CTCAEv3 som rapportert på saksrapportskjemaer.
Bivirkninger ble samlet inn hver behandlingssyklus. Median behandlingsvarighet var 5,6 måneder (område 1,8-21,5+).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06-077

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifosine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere