Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifosin hos patienter med återfall/refraktär Waldenströms makroglobulinemi

21 november 2017 uppdaterad av: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fas II-studie av perifosin hos patienter med återfall/refraktär Waldenströms makroglobulinemi

Waldenströms makroglobulinemi (lymfoplasmacytiskt lymfom, WM) är fortfarande obotlig med begränsade terapeutiska alternativ och särskilt frånvarande FDA-godkänd behandling med någon WM-indikation. Därför finns det ett behov av att identifiera nya terapeutiska medel för WM-patienter både i förväg och i skov/refraktär miljö. Syftet med denna forskningsstudie är att bedöma effektiviteten av perifosin hos patienter med återfall eller refraktär WM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Perifosin är ett läkemedel som särskilt hämmar Akt som anses vara viktigt för initiering och progression av maligniteter, speciellt vid lymfom. I laboratorieexperiment av WM- och lymfomcellinjer har perifosin visat sig ha cytotoxisk och antiproliferativ aktivitet som ett enda medel. Detta läkemedel har använts i kliniska forskningsstudier av andra typer av cancer, inklusive mjukdelssarkom, huvud- och nackcancer och prostatacancer. Denna studie använder en tvåstegsdesign för att utvärdera effektiviteten av perifosin baserat på övergripande svar (OR). De noll- och alternativa OR-satserna är 20 % och 40 %. Om 4 eller fler patienter som är inskrivna i steg ett-kohorten (n=17 patienter) uppnår OR kommer ackumuleringen att gå vidare till steg två (n=20 patienter). Om färre än 10 yttersta randområden observeras kommer behandlingen att anses vara ineffektiv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Måste ha fått tidigare terapi för sin WM och ha återfallit eller refraktär WM. Vilket antal tidigare terapier som helst är acceptabelt
  • Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av immunglobulin M paraprotein med en lägsta IgM-nivå på lika med eller större än 2 gånger ULN och över 10 % av lymfoplasmacytiska celler i benmärgen
  • ECOG-prestandastatus 0,1 eller 2
  • Laboratorievärden enligt beskrivningen i protokollet
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad infektion
  • Andra aktiva maligniteter
  • CNS engagemang
  • Cytotoxisk kemoterapi mindre än 3 veckor, eller biologisk behandling mindre än 2 veckor, eller kortikosteroider mindre än 2 veckor före registrering.
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Känd för att vara HIV-positiv
  • Strålbehandling mindre än 2 veckor före registrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Perifosin
Patienterna får oralt perifosin (150 mg) dagligen varje cykel. Cykelns varaktighet är 28 dagar. Efter cykel 2 bedöms svaret och patienter med stabil eller svarande sjukdom kan fortsätta i ytterligare 4 cykler eller tills sjukdomsprogression (PD). Protokollbehandlingslängden är 6 cykler men patienter kan få perifosinunderhåll enligt prövarens bedömning i frånvaro av PD.
Läkemedel: Perifosine
Andra namn:
  • KRX-0401

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (OR).
Tidsram: Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Mediandurationen för behandling med perifosin var 5,6 månader (intervall, 1,8-21,5+).
ELLER-frekvens är andelen patienter som uppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller minimal respons (MR) under behandling baserat på kriterier från den 2:a internationella workshopen om WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminarier i onkologi 2003). CR: Försvinnande av monoklonalt IgM-protein i serum (IgM M-protein) genom immunfixering; inga histologiska bevis på benmärgspåverkan, upplösning av någon adenopati/organomegali (bekräftat med CT-skanning); PR: Minst 50 % minskning av IgM M-protein och minst 50 % minskning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning eller CT-skanning; och MR: Minst 25 % men mindre än 50 % reduktion av IgM M-protein genom proteinelektrofores. Patienter får inte ha några nya symtom eller tecken på aktiv sjukdom.
Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Mediandurationen för behandling med perifosin var 5,6 månader (intervall, 1,8-21,5+).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Medianuppföljningstiden var 19,5 månader och sträckte sig upp till 24 månader.
TTP uppskattad med Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till sjukdomsprogression (PD) baserat på kriterier från 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Patienter utan PD censureras vid tidpunkten för senaste sjukdomsbedömning. PD: Minst 25 % ökning av monoklonalt IgM-protein i serum genom elektrofores bekräftad med en andra mätning med minst 2 veckors mellanrum, eller progression av kliniskt signifikanta fynd på grund av sjukdom (d.v.s. anemi, trombocytopeni, leukopeni, skrymmande adenopati/organomegali) eller symtom (oförklarad återkommande feber på minst 38,4oC, dränkande nattliga svettningar, minst 10 % kroppsvikt mindre eller hyperviskositet, neuropati, symptomatisk kryoglobulinemi eller amyloidos) hänförlig till WM.
Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Medianuppföljningstiden var 19,5 månader och sträckte sig upp till 24 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Medianuppföljningstiden var 19,5 månader och sträckte sig upp till 24 månader.
PFS uppskattad med Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från registrering till dödsfall av någon orsak eller sjukdomsprogression (PD) baserat på kriterier från 2nd International Workshop on WM. (Weber D, Treon S, et al. Seminars in Oncology 2003) Patienter som lever utan PD censureras vid tidpunkten för senaste sjukdomsbedömning. PD: Minst 25 % ökning av monoklonalt IgM-protein i serum genom elektrofores bekräftad med en andra mätning med minst 2 veckors mellanrum, eller progression av kliniskt signifikanta fynd på grund av sjukdom (d.v.s. anemi, trombocytopeni, leukopeni, skrymmande adenopati/organomegali) eller symtom (oförklarad återkommande feber på minst 38,4oC, dränkande nattliga svettningar, minst 10 % kroppsvikt mindre eller hyperviskositet, neuropati, symptomatisk kryoglobulinemi eller amyloidos) hänförlig till WM.
Sjukdomen utvärderades varje cykel under de första 12 månaderna och var tredje månad därefter. Medianuppföljningstiden var 19,5 månader och sträckte sig upp till 24 månader.
Behandlingsrelaterad grad 3-4 biverkningsfrekvens
Tidsram: Biverkningar samlades in varje behandlingscykel. Medianbehandlingslängden var 5,6 månader (intervall 1,8-21,5+).
Andelen patienter som upplever behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4 baserat på CTCAEv3 som rapporterats på fallrapportformulär.
Biverkningar samlades in varje behandlingscykel. Medianbehandlingslängden var 5,6 månader (intervall 1,8-21,5+).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Irene Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2017

Senast verifierad

1 november 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 06-077

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera